个体化睾酮替代疗法治疗男性迟发性性腺功能减退症患者对血清总睾酮和性激素水平的影响

吴金华　王璐霞　郭树林　刘沛衍　廖忠祥　林锋

[摘要] 目的 探討个体化睾酮替代疗法治疗男性迟发性性腺功能减退症（Late-onset Hypogonadism，LOH）患者对血清总睾酮和性激素水平的影响。 方法 选择2015年7月～2019年1月中我院男科门诊收治的80例男性迟发性性腺功能减退症患者作为本次研究样本，按照血清总睾酮（testosterone，TT）的水平差异将其分为1组（TT<8 ng/dL）与2组（8≤TT<11.5 ng/dL），再将2组按不同给药剂量分为a组、b组，给予三组个体化睾酮替代疗法，连续服用十一酸睾酮3个月（1个疗程），观察对比三组治疗后的临床效果。 结果 治疗后三组的SHBG水平均明显低于治疗前（P<0.05）;而三组治疗后的血清TT水平均明显高于治疗前，a组的血清TT水平明显高于b组（P<0.05）;三组治疗后的E2、FSH水平均明显低于治疗前（P<0.05），P水平明显高于治疗前（P<0.05）;三组治疗后的ADAM评分情况均明显优于治疗前（P<0.05）。 结论 建议血清TT水平在<8 ng/dL范围的LOH患者常规服用十一酸睾酮，血清TT水平在8≤TT<11.5 ng/dL范围的LOH患者服用小剂量十一酸睾酮补充治疗，方可达到最佳疗效。

[关键词] 个体化睾酮替代疗法;总睾酮;男性迟发性性腺功能减退症;性激素

[中图分类号] R588.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）23-0023-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of individualized testosterone replacement therapy on serum total testosterone and sex hormone levels in patients with late-onset hypogonadism（LOH）. Methods A total of 80 patients with late-onset hypogonadism in the men's outpatient department of our hospital from July 2015 to January 2019 were selected as samples of this study. According to the difference of serum testosterone（TT） levels， the patients were divided into group 1（TT<8 ng/dL） and group 2（8≤TT<11.5 ng/dL）， and then the group 2 was divided into group a and group b according to different doses. Three groups were given individualized testosterone replacement therapy and given continuous administration of testosterone undecanoate for 3 months（1 course of treatment）. The clinical effect of the three groups after treatment was observed. Results After treatment， the levels of SHBG in the three groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The serum TT levels in the three groups after treatment were significantly higher than those before treatment. The serum TT level in group a was significantly higher than that in group b（P<0.05）. The levels of E2 and FSH in the three groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the P level in the three groups after treatment was significantly higher than before treatment（P<0.05）. The ADAM scores of the three groups after treatment were significantly better than those before treatment（P<0.05）. Conclusion It is recommended that LOH patients with serum TT levels in the range of <8 ng/dl should be routinely taken testosterone undecanoate， and LOH patients with serum TT levels ranging from 8≤TT<11.5 ng/dL should be treated with small doses of testosterone undecanoate， which can achieve the best effect.

[Key words] Individualized testosterone replacement therapy; Total testosterone; Male late-onset hypogonadism; Sex hormone

在我国人口老龄化不断加快的情况下，男性迟发性性腺功能减退症的发病率也在日益上升，目前已成为我国中老年男性主要困扰的问题之一[1]。随着年龄的增加男性的雄激素在逐渐降低，并伴有抑郁、易怒、性欲减退、性勃起功能障碍等心理生理方面问题，对患者的生活质量造成严重影响[2]。国内外临床研究学者治疗LOH患者时首要选择十一酸睾酮药物补充雄激素，但在补充雄激素时可能会出现很多安全性问题。经多项研究发现，对TT水平大于11.5 ng/dL者，可不给予睾酮补充治疗，而对TT水平小于8 ng/dL LOH患者必须给予睾酮补充治疗，以期取得有效疗效[3-4]。本文对个体化睾酮替代疗法治疗男性迟发性性腺功能减退症患者对血清总睾酮和性激素水平的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2015年7月～2019年1月我院男科门诊收治的80例男性迟发性性腺功能减退症患者作为研究样本，所有研究样本均符合LOH的相关诊断标准。按照血清总睾酮（TT）的水平差异将其分为1组（TT<8 ng/dL）与2组（8≤TT<11.5 ng/dL），再将2组分为a组b组。1组40例患者中年龄最大64岁，年龄最小37岁，平均（49.02±1.14）岁;病程1～15年，平均（8.02±1.35）年;学历：本科及以上12例、大专7例、高中15例，初中及以下6例。a组20例患者中年龄最大63岁，年龄最小37岁，平均（48.94±1.11）岁;病程1～14年，平均（7.95±1.32）年;学历：本科及以上5例、大专6例、高中4例，初中及以下5例。b组20例患者中年龄最大64岁，年龄最小36岁，平均（48.90±1.10）岁;病程1～15年，平均（8.05±1.33）年;学历：本科及以上6例、大专5例、高中6例，初中及以下3例。排除患有排尿障碍、重度良性前列腺增生、前列腺癌及严重精神疾病者;既往半年内曾患心肌梗死及心、脑血管卒中疾病者。研究征得所有患者及其家属同意的情况下签署《知情同意书》，受我院伦理委员会监督。三组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

给予1组服用80 mg十一酸睾酮软胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H10970240），每日2次，每次80 mg，连续服用3个月为1个疗程。a组患者与1组一样，每日服用80 mg十一酸睾酮软胶囊，每日2次，连续服用3个月为1个疗程。b组每日服用40 mg十一酸睾酮软胶囊，连续服用3个月为1个疗程。三组患者均治疗1个疗程，在治疗期间定期接受尿检、血常规检查。

1.3观察指标

观察对比三组治疗前后的性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）、血清TT、性激素水平及ADAM評分情况。ADAM评分：采用ADAM量表对体能、精神心理以及性功能等项目进行评估，得分越低提示情况越好[5]。

1.4统计学处理

本次研究所得数据的分析处理均采用SPSS20.0统计学软件进行，计数资料采用百分比（%）表示，行χ2检验;计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，行t检验。P<0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后SHBG和血清TT水平变化情况比较

表1显示，对比治疗前a组与b组的SHBG、血清TT水平情况差异无统计学意义（P>0.05），治疗后三组的SHBG水平均明显低于治疗前（P<0.05）;而三组治疗后的血清TT水平均明显高于治疗前，a组的血清TT水平明显高于b组（P<0.05）。

2.2三组治疗前后性激素水平变化比较

表2显示，对比治疗前1组、a组及b组的LH、E2、FSH、P水平情况差异无统计学意义（P>0.05），三组治疗后的E2、FSH水平均明显低于治疗前（P<0.05），P水平明显高于治疗前（P<0.05）。

2.3 三组治疗前后的ADAM评分情况比较

表3显示，治疗前a组及b组的ADAM评分情况对比差异无统计学意义（P>0.05），三组治疗后的ADAM评分情况均明显优于治疗前（P<0.05）。

3讨论

男性LOH的发病机制与年龄大、下丘脑-垂体-性腺系统轴功能失常有关，因体内促性腺激素释放激素处于紊乱状态，降低垂体促性腺细胞分泌的黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）水平，致使垂体功能低下，对睾丸细胞受体信号接收造成影响，进而减低雄激素水平[6-7]。个体化睾酮替代疗法是当前临床常用的治疗手段，但因LOH患者的血清TT水平不同，所产生的疗效及安全性也不能保证，因而现分别给予不同的TT水平患者服用不同剂量的十一酸睾酮，并对其进行有效分析[8]。

本文结果可知，治疗后三组的SHBG水平均明显低于治疗前（P<0.05）;而三组治疗后的血清TT水平均明显高于治疗前，a组的血清TT水平明显高于b组（P<0.05）。结果表明给予两种剂量的十一酸睾酮服用均可补充体内雄激素，因SHBG属于运输性激素主要载体，而三组LOH患者的SHBG水平在采用个体化睾酮替代疗法后均在正常范围明显升高。且TT水平（8≤TT<11.5 ng/dL）患者服用常规剂量（80 mg）的十一酸睾酮所取得的疗效较服用小剂量（40 mg）睾酮者更为理想。可能是相较于常规剂量十一酸睾酮，小剂量的十一酸睾酮无法达到LOH患者所需补充的雄性激素，故而补充效果较差[9]。

与此同时在本文结果中比较治疗前的1组、a组及b组的LH、E2、FSH、P水平差异无统计学意义（P>0.05），三组治疗后的E2、FSH水平均明显低于治疗前（P<0.05），P水平明显高于治疗前（P<0.05）。结果证实了采用个体化睾酮替代疗法均可有效改善性激素，因男性雌二醇（Estradiol，E2）主要来源于睾丸合并肾上腺，其可改善LOH患者的临床症状，而孕酮P随着E2的升高而上升，故而可作为评定性激素的重要指标之一[10-11]。可能是因为个体化睾酮替代疗法对于a组及b组患者（TT水平：8≤TT<11.5 ng/dL）这类病情较轻，对恢复性激素的水平较为敏感，故而两组不同的剂量方案均适用，但1组患者的睾酮降低严重，提示不可给予小剂量睾酮替代疗法，以防患者未能达到理想的改善效果[12-13]。

此外，本文显示三组治疗后的ADAM评分情况均明显优于治疗前（P<0.05），说明采用个体化睾酮替代疗法均可有效改善患者的机体症状，且常规剂量睾酮和小剂量睾酮所取得的效果相当，故而对其采用小剂量睾酮补充治疗就能够获得良好的治疗效果，且提示两组剂量方案的睾酮补充疗法均具有较高的安全性[14-15]。

综上所述，建议在对LOH患者进行睾酮补充治疗时应根据每位患者的血清TT水平采用个体化睾酮替代疗法，如血清TT水平在 <8 ng/dL范围的LOH患者服用常规剂量睾酮，血清TT水平在8≤TT<11.5 ng/dL范围的LOH患者服用小剂量睾酮，如此方可达到最佳疗效。

[参考文献]

[1] 肖邈，宾东华.六味地黄汤结合中医情志护理对男性迟发性性腺功能减退的影响[J].西部中医药，2018，31（11）：99-102.

[2] 王学民，张秀文，刘丽辉，等.口服十一酸睾酮治疗男性迟发性性腺功能减退疗效及对心血管系统影响[J].河北医药，2016，38（13）：1966-1969.

[3] 顾家望，冯亮，贝雷鸣，等.个体化睾酮替代疗法在迟发性性腺功能减退症中的临床应用[J].江西医药，2016， 51（4）：330-332.

[4] 王孙亚，李望辉，宾东华，等.雄蚕益肾方联合小剂量睾酮补充治疗男性迟发性性腺功能减退症临床观察[J].湖南中医药大学学报，2018，251（8）：65-69.

[5] 赵若飞，李亚娟，戴强，等.睾酮替代治疗对合并迟发性性腺功能减退症的2型糖尿病患者糖脂代谢的影响[J].实用糖尿病杂志，2017，13（1）：27-29.

[6] 吴炎，王薇，周宇，等.雄激素替代治疗对糖尿病合并男性迟发性性腺功能减退症的疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（13）：3578-3580.

[7] 周兴，周青，赖永金，等.长沙地区城镇居民迟发性性腺功能减退症发病调查分析[J].湖南中医药大学学报，2017，37（12）：1353-1357.

[8] 毛俊彪，陈小刚，桂定文，等.麒麟丸联合十一酸睾酮治疗男性迟发性性腺功能减退症临床研究[J].河南中医，2017，37（7）：1277-1278.

[9] 馮强，邱明星.个体化睾酮替代疗法治疗男性迟发性性腺功能减退症患者对血清总睾酮和性激素水平的影响[J].实用医学杂志，2018，34（6）：1003-1005.

[10] 毛俊彪，陈小刚，桂定文，等.口服十一酸睾酮胶丸联合麒麟丸治疗男性迟发性性腺功能减退症的临床观察[J].中华男科学杂志，2017，23（5）：455-458.

[11] 梁国庆，孙建明，李建辉，等.男性迟发性性腺功能减退症患者血清性激素分析[J].实用老年医学，2016，30（9）：723-725.

[12] 熊世敏，刘方苇，史勇军，等.老年男性症状量表评分预测社区中老年男性血清睾酮相关指标异常的价值研究[J].中国全科医学，2017，20（33）：4130-4135.

[13] 丁伟平，赵修义，杨立慧，等.131I对男性甲状腺功能亢进症血清性激素及甲状腺球蛋白水平影响研究[J].现代生物医学进展，2016，16（22）：4355-4358.

[14] 杜杰平，李芳萍，郑晓彬，等.迟发性性腺功能减退症诊断标准的初步研究[J].中华男科学杂志，2016，22（11）：979-983.

[15] 李晨曦，张小倩，章秋，等.男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者心理健康状况研究[J].中国全科医学，2015，18（23）：2787-2791.

（收稿日期：2019-04-29）