美罗华联合地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床效果分析

马礼勇

[摘要] 目的 研究美罗华联合地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床效果。方法 随机选取52例于2017年7月—2018年7月被该院所收治患有难治性特发性血小板减少性紫癜患者加以研究，入选病患以自愿的原则分为两组，即研究组与对照组，对照组患者运用大剂量地塞米松加以治疗，而研究组患者则给予美罗华联合小剂量地塞米松治疗法展开治疗，比较两组患者的临床治疗情况。结果 对比两组患者的治疗效果，研究组治疗总有效率为65.38%，远高于对照组的38.46%，差异有统计学意义（χ2=4.171，P<0.05）。研究组不良反应率为26.92%，对照组为57.69%，差异有统计学意义（χ2=5.587，P<0.05）。 结论 美罗华联合小剂量地塞米松运用于难治性特发性血小板减少性紫癜患者的治疗中可以有效改善临床症状，提升治疗效果，同时还能控制不良反应的产生率，具有临床推广价值。

[关键词] 美罗华;地塞米松;难治性;特发性血小板减少性紫癜;临床效果

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（a）-0079-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of rituximab combined with dexamethasone in the treatment of refractory idiopathic thrombocytopenic purpura. Methods A total of 52 patients were randomly selected from July 2017 to July 2018 for treatment of patients with refractory idiopathic thrombocytopenic purpura. The selected patients were divided into two groups on a voluntary basis. That is， the study group and the control group， the control group patients were treated with high-dose dexamethasone， and the patients in the study group were treated with rituximab combined with low-dose dexamethasone treatment， and the clinical treatment of the two groups was compared. Results The total effective rate of the study group was 65.38%， which was much higher than that of the control group （38.46%）. The difference was statistically significant（χ2=4.171， P<0.05）. The adrerse reaction rate of the study group was 26.92%， and that of the control group was 57.69%. The difference was statistically significant. the difference was statistically significant（χ2=5.587， P<0.05）. Conclusion The combination of rituximab and low-dose dexamethasone in the treatment of refractory idiopathic thrombocytopenic purpura can effectively improve clinical symptoms， improve the therapeutic effect， and control the incidence of adverse reactons.

[Key words] Merocide; Dexamethasone; Refractory; Idiopathic thrombocytopenic purpura; Clinical effect

特發性血小板减少性紫癜在临床中属于一类较常见的获得性出血性疾病，此疾病的临床症状以骨髓巨核细胞数量增加或正常伴成熟障碍以及血小板减少为主。近些年来，国际血液学病组织将特发性血小板减少性紫癜疾病倾向于免疫性血小板减少症来看待[1]。有约70%左右的患者在诊断后的半年内会逐渐痊愈，但是也存在少数患者继发为难治性特发性血小板减少性紫癜[2]。半数以上的患者运用激素治疗可取得良好的治疗效果，但是此类常规治疗法对于难治性特发性血小板减少性紫癜病患来说则无法获得预期的效果。就传统的治疗方法来看，主要包含抗D免疫球蛋白、大剂量糖皮质激素、达那唑、免疫抑制剂、大剂量丙种球蛋白等。美罗华是一类人鼠嵌合型抗CK20单克隆抗体，他最初成功运用于CK20的低度恶性淋巴瘤中，如今也被逐步运用在B细胞相关的免疫性疾病治疗中，具体包含了特发性血小板减少性紫癜疾病[3]。该文主要针对2017年7月—2018年7月被该院所收治患有难治性特发性血小板减少性紫癜的52例患者加以研究，探讨美罗华联合地塞米松药物治疗的有效性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该次方便选取该院治疗的难治性特发性血小板减少性紫癜患者作为研究对象，共52例，入选患者被分成研究组与对照组，每组患者26例，研究所选病例已经过伦理委员会批准，同时患者以及患者家属已经签署知情同意书。其中，研究组男患者10例，女患者16例，年龄为27～69岁，平均年龄（48.42±12.11）岁;对照组男患者11例，女患者15例，年龄为27～70岁，平均年龄（48.74±12.53）岁。患者均出现不同程度的活动性出血症状，比如瘀斑、牙龈出血、皮肤出血、鼻出血、血尿等，入选患者均排除继发性免疫性血小板减少性紫癜（如系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征、骨髓增生异常综合征等），患者血小板计数为（3～25）×109/L。对研究组与对照组患者的一般资料进行对比，差异无统计学意义（P>0.05），有对比价值。

1.2  方法

所有患者在治疗的过程中均给予定期检查，主要包含肝肾功能变化情况、血常规等，维持电解质平衡与血糖稳定，指导患者保证绝对的卧床休养，同时定时对外周血小板加以检查。对照组患者运用大剂量地塞米松（批号：20010107）加以治疗，静脉滴注地塞米松，40 mg/d，4周个疗程，连续治疗四个疗程。

而研究组患者则给予美罗华（批号：BS20000002）联合小剂量地塞米松治疗法展开治疗，静脉滴注美罗华，375 mg/（m2·d），每周给药1次，同时每天静脉滴注10 mg地塞米松，4周/疗程，连续治疗4个疗程[4]。

1.3  评定方法

对两组患者的临床治疗效果与治疗1周后的不良反应情况加以观察，依照第二届全国血液学学术会议拟定的特发性血小板减少性紫癜治疗效果标准来评定两组患者的治疗情况，共分为显效、良效、进步与无效。显效：经治疗，患者血小板恢复至正常状态，且患者保持无出血症状持续3个月以上为显效;良效：经治疗，患者血小板上升至50×109/L或者对比原水平上升至30×109/L以上，患者无出血症状持续2个月以上为良效;进步：经治疗，患者血小板呈现出上升的状态，出血症得到有效改善，持续两周以上;无效：经治疗，患者出血症状与血小板计数无变化或发生恶化。治疗总有效率=（显效患者数+良效患者例数）/总患者数×100.00%。

1.4  统计方法

运用SPSS 20.0统计学软件处理该研究中的数据，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

对比两组患者的治疗效果，研究组显效、良效例数均比对照组多，研究组显效有10例，占該组总例数的38.46%，对照组显效有6例，占该组总例数的23.08%，研究组良效有7例，比对照组多3例，研究组治疗总有效率为65.38%，远高于对照组的38.46%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

对比两组患者的不良反应情况，研究组心悸、消化道不良反应、类固醇糖尿病、失眠症状数分别为1例、2例、1例、3例，对照组心悸、消化道不良反应、类固醇糖尿病、失眠症状数分别为3例、4例、2例、6例，研究组的不良反应数比对照组少，其中，研究组副反应率为26.92%，对照组为57.69%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

难治性特发性血小板减少性紫癜主要指的是患者运用糖皮质激素与脾切除术治疗效果不显著或需要大量糖皮质激素方可维持血小板计数处于安全水平中的情况。难治性特发性血小板减少性紫癜患者大约占特发性血小板减少性紫癜患者的25%[5]。就特发性血小板减少性紫癜的病发机制来看，临床认为体液免疫在特发性血小板减少性紫癜病发过程中起到了主动作用，机体对于相关抗原形成体液免疫反应，产生血小板抗体，使得血小板数目减少。有相关研究调查显示[6-7]，特发性血小板减少性紫癜患者的CD4+细胞水平降低，而CD8+细胞水平会相应的上升，Ts细胞的活性在此过程中得以降低，以至于诱导B细胞活化形成血小板抗体，最终缩短血小板寿命，减少血小板的总数。特发性血小板减少性紫癜疾病在首选治疗方法为糖皮质激素，大部分患有特发性血小板减少性紫癜疾病的患者在治疗15～30 d后其临床症状均能得到有效缓解，但是只有30%左右的患者才能获得长期缓解。通常情况下，患者对于手术是不愿耐受的，而且切脾治疗的并发症也较多，为此，选择合适的保守治疗方式对于患者来说是能够接受的。大剂量静脉丙种球蛋白的运用能够让75%左右的患者保证血小板升高，然而疗效的持续时间不长，有少部分患者则会呈现出持续反应[8-9]。特发性血小板减少性紫癜二线治疗主要包含联合化疗法与免疫抑制治疗法，这几类治疗法具有较强的毒副反应，同时，治疗效果也并不十分明确。

美罗华是人鼠嵌合型CD20抗体，它主要于人体B细胞表面上进行表达，少数T淋巴细胞表面也存在少量表达。美罗华诱导补体介导的细胞毒作用结合 效应细胞，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用能够引发B淋巴细胞死亡情况出现。持久且快速地将循环中B淋巴细胞清除干净，控制自身抗体的出现，抑制血小板破坏[9]。与此同时，美罗华还能对T细胞的缺失问题加以更正调节，控制自身反应性T细胞与B细胞的活性，以此使血小板的数量得以增加。美罗华在早期主要治疗CD20阳性B细胞淋巴瘤，标准剂量的美罗华运用于特发性血小板减少性紫癜[10]的治疗中已经有了一定的效果。有研究学者研究报道说明运用标准剂量的美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的效果显著，可以控制临床症状的发展。

该研究中，对照组患者运用大剂量地塞米松加以治疗，而研究组患者则给予美罗华联合小剂量地塞米松治疗法展开治疗，对比两组患者的治疗效果，研究组不良反应率为26.92%，对照组为57.69%，差异有统计学意义（χ2=5.587，P<0.05）。有研究学者[6]运用标准剂量的美罗华（375 mg/m2，1次/7 d，连续给药4次）治疗25例难治性特发性血小板减少性紫癜患者，结果显示5例患者达到了CR状态，5例达到PR状态，3例达到MR效果，总反应率为52.00%，6个月后有7例持续缓解。同时，还有研究学者[7]运用小剂量美罗华治疗11例自身免疫性血小板减少症，11例患者中包含7例为难治性特发性血小板减少性紫癜患者，经治疗，有4例患者得到完全缓解，起效时间为1.5～3个月，其中有2例首次用药后血小板迅速上升，3例随访到7～12周仍持续缓解。该研究结果显示，研究组治疗总有效率为65.38%，远高于对照组的38.46%，差异有统计学意义（χ2=4.171，P<0.05）。结果表明运用美罗华联合小剂量地塞米松治疗的效率较高，起效快，继发感染率低，无显著的毒副作用，同时还能缓解患者的经济负担。

综上所述，对于难治性特发性血小板减少性紫癜患者的临床治疗中，可以实施美罗华与地塞米松联合治疗法，以此来提升患者整體的治疗效果，控制毒副反应的产生率，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]  陈丽萍.小剂量美罗华联合重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的护理[J].实用临床医药杂志，2016，20（8）：47-49，60.

[2]  孙琦.浅析美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的护理效果观察[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（63）：239.

[3]  朱玲玲，张彦，陈光，等.重组人血小板生成素、地塞米松联合疗法治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响[J].中国现代医生，2018，56（23）：33-35.

[4]  胡晓丽，郝东升，胡军.亚标准剂量丙种球蛋白与地塞米松联用治疗儿童突发性血小板减少性紫癜的疗效[J].北方药学，2018，15（5）：55.

[5]  韩海燕，贾国荣.成人难治性特发性血小板减少性紫癜患者采用丙种球蛋白、环孢素、美罗华治疗的有效性[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（40）：7913，7915.

[6]  孟景晔，龙潺，骆子义，等.糖皮质激素联合小剂量美罗华治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的临床研究[J].临床医学，2017，37（2）：21-22.

[7]  孟景晔，龙潺，骆子义，等.糖皮质激素联合小剂量美罗华治疗难治性原发性免疫性血小板减少症的临床研究[J].临床医学，2017，37（2）：21-22.

[8]  韩海燕，贾国荣.成人难治性特发性血小板减少性紫癜患者采用丙种球蛋白、环孢素、美罗华治疗的有效性[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（40）：7913，7915.

[9]  Kojouri K，Vesely SK，Terrell DR，et al.Splenectomy for adult patients with idiopathic thrombocytopenic purpura：a system atic review to assess long term platelet count responses，prediction of re-sponse，and surgical complications[J].Blood，2004，104：2623-2634.

[10]  Stanglmaier M，Reis S，Hallck M.Rituximab and alemtu-zumab induce a nonclassic，caspase-independent apoptotic pathway in B lymphoid cell lines and in chronic lymphoid cell lines and in chronic lymphocytic leukemia cells[J].Ann Hematol，2004，83（8）：727-730.

（收稿日期：2019-05-05）