人乳头状瘤病毒(HPV)分型与尖锐湿疣(CA)患者术后复发的关系研究

陈文峰

[摘要] 目的 探究人乳头状瘤病毒基因分型与尖锐湿疣患者术后复发之间的关系，讨论其临床研究价值。 方法 方便择取该院在2016年4月—2018年6月间所收治的75例尖锐湿疣患者作为该次研究对象，并根据患者的分型结果将其分为高危组（n=25）、混合组（n=25）以及低危组（n=25），所有患者均应用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术进行人乳头状瘤病毒基因分型，所有确诊患者均应用微波治疗后卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治疗，并对患者进行为期6个月的随访，评价3组患者的复发率。 结果 治疗完成后，高危型组中有11例患者发生复发，复发率为44.00%，而混合型组中有6例患者发生复发，复发率为24.00%，低危型组中有2例患者发生复发，复发率为8.00%，其复发率高低与感染的HPV型别关系密切，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 高危型组患者的复发率要显著高于混合型组患者复发率;混合型组患者的复发率要显著高于低危型组患者复发率。

[关键词] 尖锐湿疣;人乳头状瘤病毒基因分型;复发状况;临床研究

[中图分类号] R752.5+3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（b）-0035-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between human papillomavirus genotyping and postoperative recurrence in patients with condyloma acuminatum， and to discuss its clinical research value. Methods Seventy-five patients with condyloma acuminata admitted to our hospital from April 2016 to June 2018 were convenient enrolled in this study. They were divided into high-risk group （n=25） and mixed group （n=25） and low-risk group （n=25）， according to the patient's classification results. All patients were subjected to genotyping of human papillomavirus using nucleic acid molecule rapid flow-through hybridization microarray technology. All confirmed patients were treated with microwave therapy. Polysaccharide nucleic acid injection was intramuscularly injected， and patients were followed up for 6 months. Evaluate the recurrence rate of the three groups. Results After the completion of treatment， 11 patients in the high-risk group had recurrence， the recurrence rate was 44.00%， and 6 patients in the mixed group had recurrence， the recurrence rate was 24.00%， and 2 patient in the low-risk group occurred. The recurrence rate was 8.00%. The recurrence rate was closely related to the HPV type of infection， and the data were statistically significant different （P<0.05）. Conclusion The recurrence rate of patients in high-risk group is significantly higher than that in patients with mixed-risk group. The recurrence rate of patients in mixed group is significantly higher than that in low-risk group.

[Key words] Condyloma acuminata; Genotyping of human papillomavirus; Recurrence; Clinical study

尖銳湿疣是一种由人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所导致肛门及外生殖器部位出现增生性皮疹的一种性传播疾病，这种疾病主要传播途径为性接触感染[1]，除此之外，患者日常生活中出现间接性接触以及母婴传播也与该病传播有较为密切的关系[2]。该病多发生于性活跃的中、青年，潜伏期一般为1～8个月，平均为3个月左右。近年来，随着社会经济的不断发展，出现部分人群性观念变化、卖淫嫖娼等高危性行为、流动人口增加、性教育薄弱等因素，尖锐湿疣患者有逐年增多的趋势，由于该疾病具有传播性较强、潜伏期较长的特点，多数患者在治疗后可能会出现复发的状况，因此该病对于患者的生活质量和性生活需求都会造成极大的影响[3]，所以在临床治疗中，需要根据患者的具体状况做好对应的病症分析，了解患者感染人乳头瘤病毒（HPV）分型与疾病复发率之间的关系，这样才能更有助于明确患者的治疗方案，降低患者复发率的同时保证患者的治疗效果[4]。该次研究中，方便择取该院在2016年4月—2018年6月间所收治的75例尖锐湿疣患者作为该次研究对象，探究人乳头状瘤病毒分型与尖锐湿疣患者术后复发之间的关系，讨论其临床研究价值，取得了一定成果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

根据该次实验要求方便择取该院所收治的75例尖锐湿疣患者作为该次研究对象开展实验，对所有患者应用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术进行人乳头状瘤病毒分型，并根据患者的分型结果将其分为高危组（n=25）、混合组（n=25）以及低危组（n=25），患者年龄信息区间介于31～64岁，患者平均年龄（44.1±5.6）岁;所有患者在入院时符合尖锐湿疣诊断标准。患者在入院时可见外生殖器或肛周等部位出现明显皮损状况。

纳入标准：所有患者具有尖锐湿疣临床表现，醋酸白实验阳性，患者不合并其他全身性疾病或器質性疾病;患者的认知功能正常，并对该次研究知情;患者在开展实验前未接受过相关治疗;患者在该次发病前均无尖锐湿疣病史，所有患者均为初次发作。

排除标准：伴有其他基础疾病，如糖尿病、甲状腺疾病、肾病等影响免疫系统的疾病;伴有其他的性传播疾病，如AIDS、梅毒、生殖器疱疹等;妊娠期患者;不签署知情同意书患者。

该次研究经医学伦理委员会批准审核通过。所有患者的个体差异在入院时经统计分析，差异无统计学意义（P>0.05），患者一般资料具有可比性。

1.2  方法

1.2.1  治疗方式以及样本采集方式  所有确诊患者均选择常规微波法对疣体进行治疗，在治疗过程中应用一次性宫颈细胞采集器对患者的疣体进行摩擦，在摩擦过程中应当注意患者的组织细胞脱落状况，发现脱落标本后即可将其放置于其配套的专用保存液中。

1.2.2  检测方法  取保存有疣体组织细胞的保存液0.5 mL，以14 000 rpm离心1 min，弃去上清液，利用人乳头状瘤病毒分型检测试剂盒的细胞裂解液提取DNA，应用人乳头状瘤分型检测试剂盒（PCR+膜杂交法），取1 μL抽好的DNA样本作为模板进行PCR扩增、杂交，检查结果阳性点为清晰可见的蓝紫色圆点。根据膜条HPV分析分布图，判断阳性点为何种HPV病毒类型。

1.3  诊断标准

所有患者在治疗完成后，由相关医务人员对患者进行电话随访并告知患者每月最后一周应当回院复诊，通过医师临床检查评价患者的复发状况。

复发：患者治疗后，经复诊检查患者的疣体完全消失，并且未见新生疣体出现，采用醋酸白实验对患者进行诊断，显示结果为阴性，记录为无复发现象，反之则记录为患者存在复发。

1.4  统计方法

应用SPS21.0统计学软件为该次研究中涉及到的统计学数据进行分析，实验结果中计数资料应用百分比的形式进行记录，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

治疗完成后，高危组中有11例患者发生复发，复发率为44.00%，而混合组患者的复发率为6（24.00%），低危组患者的复发率为2（8.00%），其复发率与患者感染的HPV型别关系密切，数据对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3  讨论

近年来，在世界范围内，HPV的感染已经变得十分普遍了，随着社会的发展，其发病率逐年升高[5-6]，患者临床主要表现为外生殖器及肛周部位的皮肤出现丘疹，疣体表面容易发生糜烂，可出现渗出或破溃，也可合并出血感染，因此对于患者的生活质量会造成极大的影响。就目前来说[7]，尖锐湿疣的治疗主要以物理治疗为主要治疗手段，将疣体用物理治疗手段切除后，辅以其他药物治疗，但临床研究显示大多数患者在手术完成后均有一定的复发风险，该研究中采用微波治疗后辅以卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治疗，其主要目的是降低尖锐湿疣患者治疗后的复发率。

就目前来说，在临床上已经确定200多种HPV基因型，以感染泌尿生殖器上皮为主的约有40型，根据人乳头瘤病毒感染与肿瘤发生的风险性将其分为高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV会引起肛门、外阴、阴茎、阴道等部位的肿瘤，目前的研究表明，高危型及多重混合型的HPV感染已经呈现出了不断上升趋势。不同地区HPV感染型别存在一致性，同时也存在一定的地理差异性，因此采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术对该地区尖锐湿疣患者HPV进行基因分型，了解HPV基因型别及分布特点，对判断尖锐湿疣患者的预后及复发以及基因疫苗的研制具有重要意义。该次研究择取该院门诊就诊的75例不同分型的尖锐湿疣患者，采用微波治疗联合卡介菌多糖核酸注射液进行治疗，首先来说患者的整体治疗效果较为良好，但结果中表明高危组人乳头状瘤病毒患者6个月内复发率可达44.00%，高于混合组患者，而混合组患者复发率可达24.00%，其数据明显高于低危型人乳头状瘤病毒患者复发率。而在李文海等人[7]的研究结果中同样将98例患者分为3组，其结果显示，高危组患者的的总复发率可达67.86%，低危组复发率仅为30.77%，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。导致尖锐湿疣复发的原因与不同类型的人乳头瘤状病毒分型有较为密切的关系。该次研究中高危型组人乳头状瘤病毒（HPV）感染的患者较低危型组感染的患者复发率明显更高。有研究[8]表明是因为高危型人乳头状瘤病毒（HPV）能侵入正常细胞且与宿主基因整合，导致其表达的E6/E7蛋白影响细胞周期的增值，使细胞逃避凋亡，以致形成持续感染，最终导致尖锐湿疣复发甚至发生恶变。混合型组HPV感染患者的复发率也较低危型组感染的患者复发率明显更高，这种情况考虑可能跟该类混合感染型组更容易潜伏相关，这也表明该类混合型感染可能更容易导致癌变，因此，对于该类混合感染的患者临床医师也应该给予高度关注[8]。相关临床研究表明，尖锐湿疣患者T淋巴细胞亚群存在异常，而对于不同型别感染的HPV患者，其细胞免疫功能差异无统计学意义（P>0.05）。此外，尖锐湿疣具有较高的临床复发率，其复发率的高低除了与感染的人乳头瘤病毒的型别有关外，还与患者自身的细胞免疫功能有一定关系[9]。尖锐湿疣患者细胞免疫功能失衡程度与HPV感染的时间成正相关，这也是导致HPV发生免疫逃逸，引起尖锐湿疣复发的原因之一。所以在实际诊疗过程中需要进一步对患者的疾病分型进行调整，根据患者的复发危险性以及患者的外周血数据进行分析，通过合理的方式进行治疗，在治疗期间选择合适的方法对患者的病症进行控制，并注重患者的复发状况，这样才有助于治疗工作的开展，降低患者不良状况的发生率。

综上所述，高危型组及混合型组HPV感染患者的复发率要显著高于低危型组，今后在临床工作中对这类患者应采取多种治疗方案进行综合治疗以减少尖锐湿疣复发及癌变。

[参考文献]

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[5]  马月红，任伟萍，谈燕，等.射频术联合光动力疗法治疗男性尿道口尖锐湿疣的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2017， 21（24）：94-95.

[6]  惠海英，宫艳艳，弥鹏.西安地区女性尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒分型及与复发关系分析[J].现代检验医学杂志，2017， 32（4）：140-142.

[7]  李文海，贾军，蔡林，等.男性尿道口尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒分型与复发关系的临床研究[J].中国艾滋病性病，2016， 22（10）：813-816.

[8]  章俊，黄艳春，薛珊，等.男性尖锐湿疣患者HPV亚型与复发的相关性研究[J].江西医药，2017，52（9）：827-830.

[9]  陈海颜，王之珺，王小兰，等.女性外阴尖锐湿疣患者人乳头状瘤病毒感染类型与复发的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（15）：3528-3530.

（收稿日期：2019-05-17）