益气解毒法联合FOLFOX4方案对老年胃癌近期疗效及对胃蛋白酶原、T淋巴细胞亚群、CA-724、CA-199和CEA水平的影响

马骥 徐芳

(永康市第一人民医院消化内科，浙江 永康 321300)

胃癌是最常见的一种恶性肿瘤，好发于老年人，早期诊断率较低，由于症状较为隐匿，大部分患者确诊时已属中晚期，从而失去了最佳手术治疗时机〔1～3〕。而化疗成为胃癌的主要治疗手段，可取得良好的疗效，但其毒副反应较为明显，且会降低患者免疫功能，影响患者远期生存治疗〔4，5〕。随着中医药的不断深入研究，近年来应用于恶性肿瘤患者良好疗效，且可增强机体免疫功能，减轻毒副作用〔6，7〕。因此，本研究旨在探讨益气解毒法联合FOLFOX4方案对老年胃癌患者近期疗效及对患者胃蛋白酶原(PG)、T淋巴细胞亚群、糖类抗原(CA)-724、CA-199和癌胚抗原(CEA)水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择永康市第一人民医院于2013年3月至2016年3月收治的老年胃癌患者98例。纳入标准：①经临床表现、影像学及病理学证实为胃癌；②karnofsky功能状态(KPS)量表评分≥70分，患者预计能够生存3个月以上者；③患者年龄65～75岁；④临床资料完整；⑤获得知情同意，签署知情同意书。排除标准：①其他恶性肿瘤；②精神疾病者；③对本文研究方案过敏。采用随机数字表法分为观察组49例与对照组49例。观察组男31例，女18例；年龄65～73〔平均(69.41±4.35)〕岁；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期28例。对照组男29例，女20例；年龄67～74〔平均(70.32±3.87)〕岁；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期30例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组：采用FOLFOX4方案化疗，具体用药方法如下：静脉滴注奥沙利铂100 mg/m2，d1；静脉滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，d1～2；口服1 000 mg卡培他滨片、静脉注射30 ml鸦胆子油乳、60 ml康艾注射液及口服30 mg亚叶酸钙，每日1次。观察组：在对照组基础上结合益气解毒法治疗，组方：黄芪30 g、党参20 g、炒白术15 g、茯苓15 g、重楼10 g、壁虎20 g、陈皮10 g、姜半夏10 g、炙甘草6 g、旋覆花10 g、姜竹茹10 g，取诸药水煎，每次服用200 ml，每日分早晚两次服用。两组均以21 d为1个化疗周期，连续化疗4个周期。

1.3近期疗效评价标准 ①完全缓解：以患者可见病灶全部消失，同时能够维持4 w及以上；②部分缓解：以患者肿瘤最大直径缩小50%及以上，同时能够维持4 w及以上；③进展：以患者肿瘤最大直径增加5 mm及以上，且靶病灶直径和相对增加20%及以上，或者出现新病灶；④稳定：介于部分缓解和进展之间。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前后KPS评分变化，总分越高，生存质量与评分呈正相关；②观察两组治疗前后胃蛋白酶原(PG)水平变化，包括PG Ⅰ和PG Ⅱ，肘静脉血，分离血清，PG Ⅰ和PG Ⅱ含量采用胶乳增强免疫透射比浊法测定；③观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化，于治疗前后采集外周静脉血，T淋巴细胞亚群采用美国BD公司流式细胞仪检测；④观察两组治疗前后血清CA-724、CA-199和CEA水平变化，取上述血清标本，CA-724、CA-199和CEA含量采用电化学发光分析法检测；⑤观察两组毒副反应情况。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组近期疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后KPS量表评分比较 两组治疗后KPS量表评分较治疗前显著增加(P<0.05)；观察组治疗后KPS量表评分显著高于对照组(t=6.388，P<0.05)。见表2。

表1 两组近期疗效比较〔n(%),n=49〕

表2 两组治疗前后KPS评分比较分，n=49)

与对照组治疗后比较：1)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后PG变化比较 两组治疗后血清PG Ⅰ水平较治疗前显著增加而PG Ⅱ水平较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗后血清PG Ⅰ水平显著高于对照组而PG Ⅱ水平显著低于对照组(t=7.635、7.939，P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后胃蛋白酶原变化比较

2.4两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前显著增加，而对照组较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著高于对照组(t=18.688、16.469、18.932，P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较

2.5两组治疗前后血清CA-724、CA-199和CEA水平比较 两组治疗后血清CA-724、CA-199和CEA水平较治疗前显著降低(P<0.05)；观察组治疗后血清CA-724、CA-199和CEA水平显著低于对照组(t=11.686、12.400、19.018，P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清CA-724、CA-199和CEA水平比较

2.6两组毒副反应比较 观察组白细胞减少、血小板减少、肝肾功能异常、胃肠道反应和乏力发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组毒副反应比较(n,n=49)

3 讨 论

早期胃癌症状较为隐匿，通常发现时已属中晚期，从而失去了最佳手术治疗时机，尤其晚期胃癌已无手术指征，预后差，故而在防治胃癌，提高胃癌内科综合疗效及延长胃癌患者生存期等方面刻不容缓〔8～11〕。FOLFOX4化疗具有较好的疗效，能够有效缓解患者痛苦，且可延长生存期，但其药物毒副反应较为明显，且会降低患者免疫功能，给患者病情造成一定影响〔12〕。

中医学根据胃癌的临床症状，属“胃反”、“积聚”、“食痹”等范畴，认为脾胃为后天之本，气血生化之源〔13，14〕。中医理论认为人体脾为功能的强弱是对抗肿瘤的关键，若患者脾胃功能弱则无力抗邪毒。胃癌正虚为本，扶正以补益脾胃为主；加之认为胃癌本身是毒邪侵袭，其中以邪实为主，解毒法必不可少〔15，16〕。因此，应以益气解毒为治疗法则。本文采用益气解毒法治疗，组成中黄芪具有补中益气、利水消肿功效，党参具有补中益气、健脾益肺功效，炒白术就健脾益气功效，茯苓具有利水消肿、健脾渗湿功效，重楼具有清热解毒、消肿止痛功效，壁虎具有通络止痛、解毒散结功效，陈皮具有理气健脾功效，姜半夏具有降逆止呕、消痞散结、燥湿化痰功效，炙甘草具有健脾、调和诸药功效，旋覆花具有降逆止呕、降气化痰功效，姜竹茹具有清热解毒、凉血止呕功效。纵观全方可奏清热解毒、健脾益气、消肿散结止痛、降逆止呕功效。本研究表明，益气解毒法联合FOLFOX4方案可提高近期疗效、提高患者生存质量。且可减轻毒副反应。

近年来PG与胃癌间的关系越来越受到重视。血清PG检测成为筛查胃癌的重要血清学指标〔17〕。此外。PG Ⅰ与PG Ⅱ发生对早期筛查胃癌及胃癌治疗提供指导。本研究表明，益气解毒法联合FOLFOX4方案提高PG Ⅰ水平而降低PG Ⅱ水平。T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中具有重要的调控作用。T淋巴细胞亚群中，CD8+细胞增多有利于肿瘤持续增长，促进肿瘤增殖；而CD4+与CD8+比值共同维持免疫功能平衡〔18〕。若比值下降，则说明免疫功能明显下降〔19〕。本研究表明，益气解毒法联合FOLFOX4方案可增强机体免疫功能。血清学肿瘤标志物已成为肿瘤诊断方法之一，对诊断和治疗胃癌尤为重要。CA-724是高分子量糖蛋白抗原，是胃癌诊断目前的一种最佳肿瘤标志物。CA-724对胃癌具有较高的特异性，且可作为胃癌诊断和治疗评估的重要指标〔20〕。CA-199是低聚糖类肿瘤相关抗原，是胃癌、结肠癌及胰腺癌的相关标志物，其在胃癌的血清中含量水平上升〔21〕。CEA是非器官特异性肿瘤相关抗原，主要用于消化系统恶性肿瘤的诊断，在胃癌中具有良好的灵敏度〔22〕。本研究表明，益气解毒法联合FOLFOX4方案可降低血清CA-724、CA-199和CEA水平。

综上所述，益气解毒法联合FOLFOX4方案对老年胃癌患者近期疗效良好，可改善患者胃蛋白酶原水平，提高机体免疫功能，降低CA-724、CA-199和CEA水平，且毒副反应少。