老年人血管硬化与血压变异的相关性

张祖涛 阮磊 张存泰 潘祺

(1华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科，湖北 武汉 430030；2武汉市东西湖区人民医院心血管内科)

血管相关性疾病在老年人群中发病率极高〔1〕。当持续性高血压病变可造成机体靶器官受累，并对心、脑、肾及血管等多处组织带来累及性损伤，其中血管损伤即表现在血管硬化〔2〕。肱踝脉搏波传导速度(baPWV)是测量大、中动脉硬度的经典指标〔3〕。血压变异性(BPV)是反映一定时间内血压波动程度，通常用血压测量值的标准差、变异系数等表示。既往研究通过BPV评估高血压靶器官损害，特别是心血管的损害〔4〕、脑损害〔5〕等。李珊珊等〔6〕研究也表明baPWV对冠心病高危人群筛查有较高的预测价值。本研究对老年高血压患者实施脉搏波速度测量系统监测baPWV，并采取24 h动态血压监测，评估老年人血管硬化与血压变异的相关性。为临床诊断及防控心脑血管疾病提供参考依据。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取华中科技大学同济医学院附属同济医院2017年1～7月收治的老年高血压患者160例，男74例，女86例，年龄60～79岁，平均(67.58±3.50)岁，均符合《中国高血压治疗指南·2014修订版》中制定的原发性高血压诊断标准〔7〕，收缩压(SBP)>140 mmHg，舒张压(DBP)>90 mmHg。排除标准：高血压合并脑血管疾病或伴有心力衰竭、心肌梗死者；糖尿病史超过5年者；严重肾功能不全；甲状腺功能亢进与严重贫血者。

1.2分组 患者均通过脉搏波速度(PWV)测量系统监测患者baPWV，结果作为血管硬化危险分层进行分组，高baPWV组112例，baPWV≥1 400 cm/s；低baPWV组48例，baPWV<1 400 cm/s。

1.3检查方法 收集两组基本病例资料，记录病患年龄、性别、高血压病史、吸烟史，测量患者体重、身高，计算体重指数(BMI)。检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(CRE)、尿酸(UA)等血生化指标，采取24 h动态血压监测。

1.4血生化指标检查 所有患者在晨间空腹(>10 h)状态取静脉血样5 ml，应用日立7170A型全自动生化分析仪检测各项指标，包括TG、TC、CRE、HDL、LDL、UA，其中TG、TC、CRE采取奥斯邦试剂盒，HDL、LDL采取维日康试剂盒。

1.524 h动态血压监测 全部患者采用spacelabs 90217型(美国·伟伦公司)动态血压监测仪，做持续24 h血压监测，对患者检查前及24 h动态监测过程中机体活动状态不作限制，保持正常生活状态即可，血压检测点选择左上臂进行血压动态监测仪袖带固定。检测时间：09∶00～次日09∶00，每间隔1 h记录血压，持续24 h，当血压读数达到80%以上即表示检测数据有效。重点记录患者24 h平均SBP(24 h SBP)，24 h平均DBP(24 h DBP)，24 h平均脉压(24 h PP)；将晨间6∶00～22∶00作为白昼，22∶00～次日6∶00作为夜间，观察患者昼间平均SBP(dSBP)，昼间平均DBP(dDBP)，昼间平均PP(dPP)，夜间平均SBP(nSBP)、夜间平均DBP(nDBP)、夜间平均PP(nPP)；记录患者白天SBP标准差(dSSD); 夜间SBP标准差(nSSD);24 h SBP标准差(24 h SSD )、24 h DBP标准差(24 h DSD);夜间SBP下降率(SBPF)。SBPF=(白天血压平均值-夜间血压平均值)/白天血压平均值×100%，SBP与DBP不一致时，以SBP为准。

1.6baPWV检测 使用日本OMRON公司生产的诊断装置(form BP-203RPE Ⅲ)测定。患者上肢着单薄衣服，取仰卧位，双手向上置于身体两侧，静息10 min，将血压袖带缚于上肢及下肢，上肢动脉位置标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm，袖带松紧合适，袖带和上臂之间应能伸入两根手指；下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝2 cm，心电感应器放置左侧第4肋间，输入患者姓名、性别、出生年月日、体重、身高。连续2次测定双侧baPWV，结果取平均值。统计学分析取左右两侧均值。

1.7统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行χ2检验、t检验、Pearson线性分析及多元线性逐步回归分析。

2 结 果

2.1低baPWV组与高baPWV组基本资料对比 高baPWV组年龄、高血压病程及LDL水平均明显高于低baPWV组(P<0.05)。见表1。

表1 两组基本资料比较

2.2两组24 h动态血压指标对比 高baPWV组24 h SBP、24 h PP、dSBP、dPP、nSBP、nPP明显高于低baPWV组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组BPY对比 高baPWV组24 h SSD、dSSD、nSSD明显高于baPWV组(P<0.05)，SBPE明显低于低baPWV组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组24 h动态血压指标比较

表3 两组BPV比较

2.4baPWV与基本资料Pearson 线性单因素相关性分析 baPWV与患者年龄、高血压病程及LDL水平呈正相关性(r=0.128、0.056、0.012，P=0.032、0.043、0.042)，与吸烟、BMI、UA、TC、TG、HDL、CRE水平不相关(r=0.033、0.038、0.021、0.018、0.006、0.018、0.016，均P>0.05)。

2.5血管硬化与动态血压指标Pearson 线性单因素相关性分析 血管硬化与患者动态血压指标dSBP、24 h SBP、24 h SSD、24 h PP、dPP、dSSD、nSBP、nPP、nSSD呈正相关(r=0.148、0.235、0.738、0.221、0.306、0.216、0.202、0.121、0.265，P=0.008、0.006、0.000、0.000、0.000、0.006、0.000、0.000、0.012)；与SBPF呈负相关(r=-0.142,P=0.032)。

2.6多元线性逐步回归分析影响血管硬化因素 将高血压患者年龄、24 h SBP、dSBP、24 h SSD、nSBP、24 h PP、dPP、nPP、SBPF为自变量，将baPWV作为因变量，结果证实，高血压患者24 h SSD、24 h PP与血管硬化有独立相关性。见表4。

表4 多元线性逐步回归分析影响血管硬化的因素

3 讨 论

BPV是高血压病变发展的预测评估指标，可准确评估病患心血管事件的发展；同时BPV也是高血压相关并发症的高危因素之一〔8〕。BPV受多种因素影响，如压力感受器敏感性、生理活动、神经内分泌激素、机械因素、环境刺激等。老年人BPV的增大与其多器官功能退行性病变、血管弹性下降、血管舒缩功能减低、神经-激素调节及压力感受性反射敏感性下降等密切相关〔9〕。病理学调查指出，当前我国老年人群中伴有明显BPV增长的患者明显增多，同时BPV也是造成各类心脑血管疾病及全身各处靶器官损伤的重要病因之一。血管硬化会随着人体年龄的增加而加重。老年人大、中动脉出现不同程度的内膜、中膜改变，通常表现为增厚、硬化、弹性减弱、舒张功能下降、内皮细胞功能逐渐减退，从而导致动脉僵硬度增加、PWV增加的现象。随着年龄的增长，中枢交感神经紧张性的慢性激活，导致自主神经紧张性增加而产生周围性缩血管反应，使得血管内压力增加，动脉壁血管外膜胶原沉积增加，弹性纤维减少，促使血管壁增厚。Dinenno等〔10〕实验中，长期刺激成年动物的交感神经，通过超声波测量股动脉内膜厚度，并做病理切片，发现股动脉内膜增厚，动脉平滑肌肥大。同时发现老年人的肌肉交感神经活性(MSNA)与青年人相比增加了70%，股动脉内膜厚度增加了75%，且动脉内膜厚度和下肢MSNA水平呈正相关。在衰老过程中，α肾上腺素体可以激活血管中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶，使其合成增多，血管的氧化应激增加，血管平滑肌蛋白质合成增加，最终导致血管平滑肌增厚。

大量研究表明baPWV的参考值随年龄升高而增加。如Koivistoinen等〔11〕实验结果表明老年男性PWV数值比年轻男性更高；同样，老年女性高于年轻女性。强东昌等〔12〕通过收集全国27家体检中心，共计46 824个样本数据分析表明，无论是男性还是女性，PWV平均值均随年龄的增加而逐渐升高，异常检出率也随年龄的增加而升高。

动脉血管硬化的病变与血压持续升高形成的高血压病理血管环境相关。本研究结果说明在心脑血管疾病的发展及动脉硬化的病理进展过程可受到血压昼夜节律的紊乱或弱化产生关联性影响。对于血压昼夜节律异常所造成动脉硬化的病理学因素的影响，有学者认为可能与血压昼夜节律改变者交感活性增高，激活了交感神经活性和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)，导致儿茶酚胺分泌增多，促进平滑肌细胞增生、使动脉血管壁增厚，弹性减退有关〔13〕。张波等〔14〕研究也表明老年高血压患者BPV对PWV具有较大影响。一项关于长期BPV对PWV影响的研究〔15〕，结果发现，PWV与长期的BPV呈正相关。本研究结果表明，当高血压患者伴有明显血管硬化(baPWV升高)时其血压变异(24 h SSD、dSSD、nSSD)指标明显高于血压正常的高血压患者；其中24 h SSD、dSSD、nSSD等血压指标能够真实体现患者血压变异情况，当baPWV的增长，其BPV也同步增长，因此联合动态血压监测与baPWV的同步测量可最大程度保证患者动脉硬化病变的检出率。本研究结果表明24 h SBP的异常提升属于血管硬化的关键诱发因素。对高血压伴有血压变异患者做baPWV与24 h SSD指标的同步监测，能够帮助临床医生准确判断高血压患者是否伴有动脉硬化风险，为今后临床预测高血压相关血管组织损伤及心脑血管疾病提供参考。综上，血压变异可在一定程度体现高血压患者血管变化，进而对血管硬化造成影响。