血清抗苗勒管激素检测对多囊卵巢综合征的诊断意义

张琳，岳喻伦，闫莉，汪靖园

(西安医学院附属宝鸡医院，1.检验科；2.妇产科，陕西 宝鸡 721006；3.西安交通大学第一附属医院检验科，陕西 西安 710061)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄妇女较为常见的内分泌症候群，以稀发排卵或不排卵(OA)、高雄激素血症(HA)、卵巢多囊样形态(PCOM)为主要特征，发病率高达5%～10%，占无排卵性不孕症患者的50%～70%[1-2]。PCOS患者多表现为月经稀少、闭经、多毛、不孕、肥胖、胰岛素抵抗(IR)等症状体征，增加了II糖尿病、代谢相关疾病和心血管疾病发生风险，严重影响身心健康和生活质量[3]。目前PCOS的发病机制尚未明确，临床表现呈异质性，不利于临床准确诊断和指导相关治疗。抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是转化生长因子β超家族的重要成员，也称为苗勒氏管抑制物。近些年，国内外陆续有报道[4-5]指出PCOS患者血清AMH表达异常升高，和卵泡发育及内分泌激素水平存在某种关联，其临床检测价值在生殖内分泌领域逐渐突显。本研究检测68例PCOS患者血清AMH和相关生化内分泌指标水平，旨在探讨AMH检测对PCOS的诊断意义。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集西安医学院附属宝鸡医院2017年12月至2018年7月收治的68例PCOS患者，记为PCOS组，均符合2003年鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准[6]：(1)月经稀发、闭经，排卵或无排卵；(2)具有HA征象，如多毛、痤疮、肥胖或雄激素升高等；(3)超声检查提示卵巢呈多囊性改变。上述3项中具备2项以上且排除其他高雄激素病因，即可确诊PCOS。排除库兴氏综合征、卵巢早衰、先天性肾上腺增生、高催乳素血症、甲状腺疾病等内分泌相关疾病或其合并恶性肿瘤者。选取同期来院体检的40例月经周期规律的健康女性，记为对照组。两组纳入对象入组前2个月均未使用影响内分泌药物或相关治疗，且均对研究知情同意。该研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2 研究指标及方法

两组对象均于月经周期第2～4天抽取晨起空腹外周静脉血5 mL(闭经者抽血时间不限)，室温下静置5 min，常规3 000 rpm/min离心10 min分离血清，于-20 ℃冰箱冷存待测。检测指标包括血清AMH、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FIN)等。

血清AMH水平：酶联免疫吸附法(ELISA)法检测，检测仪器采用美国Dynex 全自动酶免分析仪，试剂盒购于广州康润科技有限公司(产品号KR-001-2015042)，组内变异系数<5%，组间变异系数<15%。血清FSH、LH、T、E2、PRL、FIN水平：化学发光法检测，检测仪器采用美国贝克曼全自动发光免疫分析仪及配套试剂，组内、组间变异系数<6.25%。FBG：己糖激酶法检测，检测仪器采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪。

采用超声监测双侧卵巢卵泡数目(FN)；测量两组身高体重，根据体质指数(BMI)=体重(kg)/[身高(m)×身高(m)]计算BMI(Kg/m2)；采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR状态，计算公式：HOMA-IR=[FBG×FIN]/22.5。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般资料比较

PCOS组中，年龄22～34岁，平均(27.21±3.18)岁；BMI指数19.43～27.16 kg/m2，平均(24.03±2.98)kg/m2。对照组中，年龄21～34岁，平均(27.09±3.20)岁；BMI指数17.54～25.16 kg/m2，平均(21.24±2.63)kg/m2。两组年龄比较，差异无统计学意义(t=0.189，P>0.05)，PCOS组BMI指数高于对照组，差异有统计学意义(t=4.902，P<0.01)。

2.2 两组血清AMH和相关研究指标水平比较

PCOS组血清AMH显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；组间血清FSH、E2、PRL比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，但PCOS组LH、T、FBG、FIN水平和FN、HOMA-IR均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05或<0.01)。见表1。

表1 两组血清AMH水平及相关研究指标比较

2.3 血清AMH和相关指标相关性分析

Pearson法分析显示，两组血清AMH水平和年龄、BMI、FSH、E2、PRL水平无明显相关性(P>0.05)，与LH、T、FBG、FIN、FN及HOMA-IR均呈正相关(r=0.276、0.309、0.343、0.317、0.332、0.374，均P<0.05或<0.01)。对照组血清AMH仅与LH、FN水平呈正相关(r=0.280、0.291，P<0.05)。见表2。

表2 血清AMH水平和相关指标相关性Pearson法分析

3 讨论

AMH属于转化生长因子β(TGF-β)超家族成员，近年来发现PCOS患者血清和卵泡液AMH水平明显高于健康同龄女性，成为生殖健康领域备受关注的激素指标[7]。AMH由两个72 000的二聚体单体组成，在胚胎期与性分化、性腺发育有关，出生后表达于女性卵泡颗粒细胞上，由卵巢的窦前卵泡和小窦状卵泡分泌，主要作用是抑制原始卵泡的募集，同时降低生长卵泡对FSH的敏感性，可能在卵泡选择和发育中发挥重要作用[8]。国外也有报道[9]指出，AMH作为卵泡募集的调节因子，可以调节卵泡发育和性激素合成，能较好反映卵巢储备功能，敏感预测卵巢对超排卵的反应性，对PCOS等生殖内分泌疾病具有潜在检测价值。

窦卵泡数量显著增加是PCOS患者典型的生殖内分泌特征，也是造成不孕的重要原因[10]。有卵巢形态学研究[11]显示，PCOS患者≤4 mm的小窦状卵泡数量是正常同龄女性的2～3倍，在卵巢皮质表面呈“项链征”排列，但同时卵泡发育停滞，不发生优势卵泡的选择，这种特征和AMH的生成及作用机制存在某种关联。本研究显示，PCOS组血清AMH高达(6.93±2.35)ng/mL，明显高于对照组(3.93±1.68)ng/mL(t=7.074，P<0.01)，提示AMH可能参与调节卵泡生长发育过程，早期窦状卵泡数量明显增多是AMH分泌水平升高的重要原因[12]。但临床单纯依靠B超下窦卵泡计数诊断评估PCOS也存在一定不足，原因在于部分PCOS患者血清AMH水平升高不仅仅受窦卵泡数目增多的影响，还和各个卵泡分泌AMH的能力有关，因此用血AMH检测取代超声下卵泡数目作为PCOS的辅助诊断依据存在一定合理性[13-14]。

HA是PCOS的另一重要内分泌特征，PCOS患者高LH和雄激素水平可抑制颗粒细胞增殖，易导致卵泡提前黄素化(LUFS)和发育异常[15]。AMH可能与雄激素存在潜在联系，PCOS患者AMH水平增加可能与雄激素促进卵泡聚集、促进其分泌有关[16]。有报道[17]指出，AMH和雄激素水平呈正相关，并认为AMH通过抑制芳香化酶mRNA表达，使雄激素向雌激素转化过程受阻，造成卵泡局部高雄激素环境。当雄激素累积到一定阈值时可影响卵泡发育和优势卵泡的形成，同时产生过多的AMH会进一步加剧局部高雄激素环境，导致恶性循环。本研究显示PCOS组AMH和LH、T、FBG、FIN、FN及HOMA-IR均呈正相关(P<0.05或<0.01)，也充分证实AMH和卵泡发育和雄激素水平的内在相关性，和Matsuzaki等[18]研究相吻合。值得强调的是，AMH和HOMA-IR也呈正相关，但其具体机制尚不明确，可能和胰岛素刺激PCOS患者雄激素分泌以及增加HA风险等有关[19]。此外，相较FSH、LH、T、E2等传统检测指标，AMH水平在整个月经周期中较为稳定，不受外源性促性腺激素类药物、避孕药及下丘脑-垂体轴分泌的促性腺激素等影响，可在月经周期任意时间检测，操作也较为方便[20]。

综上所述，血清AMH水平与卵泡发育及内分泌激素合成失调具有密切相关性，常规激素指标检测基础上联合AMH检测对临床诊断评估PCOS具有重要的辅助参考价值。但目前医学上对AMH和PCOS的研究深度有所不足，如缺乏AMH对PCOS的诊断界值标准，种族、地区和遗传是否影响PCOS患者AMH表达等，在后续的研究中需进一步深入探讨。