神经节苷脂钠对颅内出血早产儿神经功能恢复及后遗症的影响

郄学敏，霍耀，葛蕾萱，季珊，马欢欢，田敬茹，郭战坤，阴艳红

(1.保定市妇幼保健院儿科；2.保定市容城县人民医院儿科，河北 保定 071700)

早产儿指胎儿出生时胎龄不足37周的婴儿[1]。研究显示，世界上每年有1 500万出生的婴儿是早产儿，100万例死于早产并发症[2]。在我国，早产儿占新生儿比例也高达6%左右[3]。早产儿器官功能和适应能力都较足月儿差，容易产生各种并发症，是新生儿死亡的重要原因，其中颅内出血是早产儿最常出现的并发症之一。有研究[4]指出，早产儿颅内出血可以导致机体发生凝血功能紊乱，酸碱平衡失调等。这些因素互为因果，诱发和加重颅内出血，导致患儿神经功能不同程度受损，甚至死亡，患儿即使有幸生存下来，也将面临终生残疾，给家庭和社会带来沉重负担。因此，对早产儿颅内出血进行早期有效的干预治疗非常关键。目前，治疗早产儿颅内出血的方法主要是对症支持治疗，包括治疗脑水肿、降低颅内压、调节酸碱平衡和电解质紊乱、维持患儿中性体温、营养支持等。但常规治疗对神经功能的修护并非针对性，作用有限[5]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是一种神经营养因子，有研究[6]显示，它能修护受损神经细胞，促进新生细胞再生，并阻止继发性损伤。目前，关于其对早产儿颅内出血治疗的相关报道还不多。本研究分别对比了神经节苷脂钠联合基础治疗和单纯基础治疗的早产儿治疗前后的(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分、后遗症发生率等，旨在分析神经节苷脂钠对颅内出血早产儿神经功能恢复及后遗症的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年1月至2018年12月在保定市妇幼保健院诊断为早产儿颅内出血的患儿60例，按数表法随机分为两组，每组各30例。观察组中，男性患儿14例，女性患儿16例；体重1～2.5 kg，平均体重(1.86±0.24)kg；年龄12～21 d，平均年龄(15.14±1.21)d。对照组中，男性患儿15例，女性患儿15例；体重1.1～2.4 kg，平均体重(1.85±0.47)kg；年龄10～20 d，平均年龄(14.98±1.85)d。两组患儿的性别、年龄、体重等方面比较，差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：(1)符合新生儿颅内出血诊断标准[7]；(2)CT显示III-IV级颅内出血；(3)胎龄小于37周；(4)NBNA评分<35。排除标准：(1)先天性凝血功能障碍性疾病，遗传代谢性疾病，先天性畸形；(2)宫内感染；(3)治疗过程中死亡者，中途退出者，临床资料不完善者；(4)对实验药物过敏者。本研究经本院伦理委员会批准实施，所有患儿家属均知情并签署知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用基础对症支持治疗，即在治疗原发病的同时维持患儿中性温度、正常的血压、血糖、呼吸、营养、电解质，治疗脑水肿，补充维生素，镇静、纠正低氧血症及高碳酸血症等药物治疗。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗，用法用量：20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠+10%葡糖糖注射液10 mL，静脉点滴，1次/d，治疗周期为7 d。

1.4 观察指标

治疗前和治疗7 d后，均行CT 进行检查。评估患儿颅内出血的血肿体积计算方法：CT扫面测定出血量和水肿体积，按公式[w/6×长轴×短轴×出血层面(水肿层面)]计算出脑血肿相应体积；并分别抽取各组患儿的静脉血4 mL，分装于相应试剂管中，采用全自动生化分析仪检测其D-二聚体(D-Dimer D-D)、血小板(platelet,PLT)水平，采用血气分析仪检测其pH值；根据新生儿行为神经测定量表(NBNA)评分[8]对患儿神经功能进行比较。该评分表分为5项内容，包括：行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反射；每项评分有3个分度，20个项目满分为40分。<35分提示新生儿行为神经可能有问题。记录两组患儿治疗7 d内并发症，如便秘，肺部感染，尿路感染、消化道出血等的发生情况；治疗7 d结束后，以门诊、电话、邮件咨询等形式随访6个月，由有资历的儿科医生评估各个患儿的后遗症，如脑瘫、智力发育迟缓、癫痫、听力障碍、视力障碍等发生情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后NBNA评分对比

治疗后7 d后，两组患儿的NBNA评分均明显升高，但观察组的NBNA评分较对照组更高(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后NBNA评分对比 分)

2.2 两组患儿治疗前后颅内血肿体积大小和pH值对比

治疗7 d后，两组患儿脑血肿体积均明显缩小，pH值升高；观察组的脑血肿体积比对照组更小，pH值更高，但在正常范围(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后颅内血肿体积大小和pH值对比

2.3 两组患儿凝血功能

治疗7 d后，两组患儿的D-D水平均降低，血小板(PLT)水平均增高(P<0.05)；治疗7 d后，观察组的D-D水平较对照组更低(P<0.05)，PLT水平较对照组更高(P均<0.05)，且均在正常范围。见表3。

表3 两组患儿凝血功能对比

*P<0.05，与治疗前比较。

2.4 两组患儿并发症发生率对比

观察组患儿治疗过程中出现便秘2例(6.67%)，尿路感染1例(3.33%)，并发症总发生率为10%；对照组出现便秘3例(10%)、肺部感染1例(3.33%)、尿路感染1例(3.33%)、消化道出血2例(6.67%)，并发症总发生率为(23.33%)。观察组并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。

2.5 两组患儿后遗症发生率对比

随访6个月，观察组后遗症发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿后遗症发生率对比[n(%)]

3 讨论

颅内出血是早产儿常见的并发症，病情进展迅速，致残、致死率高[9]，因此提高早期诊断和治疗效果至关重要。目前，临床上治疗早产儿颅内出血的方法主要是基础对症支持治疗，主要包括：在治疗原发病的同时维持患儿中性温度、正常的血压、血糖、呼吸、营养、电解质，治疗脑水肿，补充维生素等对对症治疗，但这些措施的疗效有限[10]。颅内出血患者均会出现神经细胞不同程度的损伤，且损伤的严重程度是影响患者预后的重要因素[11]，所以需要对神经损伤进行修复。目前，神经营养因子在脑出血患者的神经细胞修复治疗中的应用已比较成熟。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是最常用的神经营养因子之一，是提取自猪大脑的一种神经营养因子物质，在神经细胞的再生和表达、迁移、延伸过程中发挥重要作用。研究[9]表明，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能通过血脑屏障，提高神经细胞的传导功能，改善神经电生理指标，可以促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复，并对脑血流动力学参数以及因损伤后导致的脑血肿有积极的作用[12]。本研究旨在研究单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对颅内出血早产儿治疗疗效，神经功能恢复及后遗症的影响。

NBNA评分方法是评估新生儿颅内出血神经损伤严重程度的一种简单、全面、省时且灵敏的评价体系，能早期发现脑损伤，为新生儿尤其是脑损伤的新生儿的行为神经的发育进行评估，为干预提供依据，以减少脑损伤后遗症的发生率[13]。研究[14]显示，NBNA评分的变化可反应患儿的病情变化和治疗效果，对预后判断也有一定价值。本研究结果显示，两组治疗后NBNA评分均明显升高，且观察组比对照组更高(P<0.05)，说明观察组对神经系统的修复效果更明显，这可能是单唾液酸四己糖神经节苷脂钠发挥了保护和修复神经功能的作用，对患儿的神经系统功能指标(如被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反射)有一定的改善作用，弥补了基础支持治疗的不足，最大限度地改善患儿的神经功能。

颅内出血后，患者常继发脑血肿或脑组织周围水肿，是颅内出血患者预后不良的重要原因。因此，需要积极治疗，促进颅内出血血肿的吸收，提高治愈率[15]。有研究[16]表明，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能明显缩小脑出血患者的血肿体积，增加患者的肌力和运动能力，这与本研究的结果是一致的。本研究显示，治疗后两组患儿的血肿体积均明显减小，但观察组血肿体积小于对照组(P<0.05)，这可能是由于单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可以对抗自由基，减轻脂质过氧化反应，缓解颅内血肿，水肿的症状，减轻组织压迫，提高神经细胞血氧供应，从而修复神经细胞功能。

凝血系统异常是脑血肿形成的重要原因，其能破环血脑屏障，对脑细胞产生毒性作用，血肿形成后可压迫神经，导致各种不良反应和神经功能缺陷症状。有研究[17]指出，颅内出血患者D-D水平明显升高，且与出血量呈正相关，D-D含量的增高可刺激全身炎症因子的释放，所以其含量对于诊断脑出血具有重要价值。而PLT的功能主要是促进止血和加速凝血，保护和修复内皮细胞。有报道[18]指出，PLT的减少是引起脑血肿的高危因素。本研究实验结果显示，两组治疗后D-D值均明显降低，PLT含量明显增高(均P<0.05)，但治疗7 d后观察组的D-D值较对照组更低、PLT值较对照组更高(P<0.05)，且能恢复到正常范围。这说明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对凝血功能具有一定改善作用，这可能是由于它修复患儿的受损的神经细胞的同时，也提高了脑组织的低灌注状态，从而反过来纠正凝血系统的异常，如此形成良性循环，从而达到进一步保护和修护神经细胞的作用。

酸中毒指体内血液和组织中酸性物质的堆积，其本质是血液中氢离子浓度上升，pH值下降。而pH值是评价机体内环境酸碱状态的重要指标。有研究[19]提示，颅内出血早产儿会出现酸中毒并发症。早产儿血管基础、走向、毛细血管的构成将导致其对缺氧，酸中毒均很敏感[20]，而酸中毒还可影响或加重PLT的减少，凝血功能系统障碍等，加重颅内出血。本研究结果显示两组患儿治疗后pH值升高，但观察组患儿的pH值更高(P<0.05)，且在正常范围。这说明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可以改善脑组织灌注，改善神经组织缺氧，辅助基础支持治疗，提高pH值。

本研究还发现，观察组患儿在治疗过程中的并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)，随访6个月后的后遗症发生率也更低(P<0.05)，说明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合基础治疗可以更好的促进早产儿神经系统的修复，对患者的预后有更积极的影响。

综上所述，神经节苷脂钠能促进颅内出血早产儿神经功能恢复，促进颅内血肿吸收，纠正凝血功能障碍和酸中毒，减少后遗症发生率。