联合检测多种肿瘤标志物在NSCLC脑转移患者的临床诊断价值

刘爽，李兴锐

(六安市中医院，1.检验科；2.风湿免疫科，安徽 六安 237000)

目前，我国肺癌发病率及死亡率均较高，其中约90%为非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括大细胞癌、腺癌及鳞状细胞癌等[1]，此类患者易发生脑转移。肺癌脑转移患者预后差，生存时间仅1～2个月，明显不及已接受放化疗的患者，故及早诊治对NSCLC患者至关重要[2]。目前影像学、细胞学、血清肿瘤标志物及病理学是临床上NSCLC患者的主要筛查手段，尽管胸部CT具有较高的灵敏度，但针对不典型的早期NSCLC患者诊断效果仍不理想[3]。敏感性不高的痰脱落细胞学检查和有创伤性的组织病理活检也均不适合应用于NSCLC早期筛查工作[4]。血清肿瘤标志物检测具有非侵入性，且标本易重复获取，应用价值较高[5]。本研究旨在通过检测NSCLC患者体内血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21)及糖类抗原153(CA153)的水平，探析上述指标在NSCLC患者脑转移诊断中的临床检测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年3月至2018年12月在六安市中医院诊断的40例未经任何治疗NSCLC脑转移患者和40例未经任何治疗NSCLC无脑转移患者作为本次研究的观察组1和观察组2。入选标准：(1)年龄35～80岁，临床资料完整者；(2)经病理组织学及细胞学确诊为NSCLC者，经头颅MRI或CT证实有无脑转移者；(3)未合并重要脏器功能受损及肿瘤疾患者。排除标准：(1)曾接受手术、内分泌、生物、放化疗等抗肿瘤治疗的患者；(2)存在先天性心脏病合并症或其他恶性肿瘤病史的患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者及伴发严重感染的患者。另外选取同期在本院接受健康体检的40例健康者作为对照组。研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意并签署相关知情同意书。3组患者的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组患者的基线资料比较

1.2 研究方法

1.2.1 主要仪器及试剂 罗氏公司生产的Roche cobas e 601型全自动电化学发光分析仪及其配套试剂；安徽中科中佳科学仪器有限公司生产的KDC-170低速离心机；上海三发科学仪器有限公司生产的DK-600型电热恒温水浴箱等。

1.2.2 采集血样 清晨空腹采集受试者3 mL肘静脉血，保存于促凝管内，室温下静置1 h，上机离心处理10 min(3 500 r/min)，分离血清后当天送检。

1.2.3 血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153水平检测 严格按照说明书执行相关步骤，采用电化学发光法进行检测。血清CEA的正常值范围：0～5 ng/mL；血清CA199的正常值范围：0～35 U/mL；血清CYFRA-21的正常值范围：0～3.3 ng/mL；血清CA153的正常值范围：0～35 U/mL。

1.2.4 观察指标 (1)3组患者的年龄、性别、体质指数(BMI)等基线资料；(2)3组患者的血清肿瘤标志物的表达水平比较，包括血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153等；(3)观察组1与观察组2患者的血清肿瘤标志物的阳性表达率比较；(4)血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153在NSCLC脑转移患者中的诊断价值分析。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物的水平比较

观察组1患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153水平均显著高于观察组2和对照组，且观察组2患者上述指标均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者的血清肿瘤标志物水平比较

*P<0.05，与对照组比较；#P<0.05，与观察组2比较。

2.2 NSCLC患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153的阳性表达率比较

表3可见，观察组1患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153阳性表达率均显著高于观察组2(P<0.05)。

表3 患者血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153的阳性表达率比较[n(%)]

2.3 血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153在NSCLC脑转移者中的诊断价值

联合检测CEA、CA199、CYFRA-21、CA153对NSCLC脑转移者的诊断准确率明显较单项指标检测高(P<0.05)。见表4。

表4 血清CEA、CA199、CYFRA-21、CA153对NSCLC脑转移者的诊断意义

3 讨论

目前的肺癌发病率及致死率均较高，其中血行转移是最常见的一种转移方式，而NSCLC脑转移是重要的死亡原因[6]。血清肿瘤标志物是患者机体内细胞癌变期间产生的一种活性物质，其水平上升说明体内有肿瘤存在或正在生长恶变，故肿瘤的临床早期诊治及疗效评估工作中血清肿瘤标志物具有重要的参考价值。血清肿瘤标志物检测创伤性小，标本可重复提取，检测方法快捷简便，但特异性可能不高，故联合检测可能对NSCLC脑转移患者的诊断意义较大[7-8]。

血清CEA属于酸性糖蛋白之一，也是广谱肿瘤标志物之一，是胃癌、直肠癌及结肠癌患者的公认肿瘤标志物[9]。血清CEA表达水平与脑转移存在显著正相关性，且与肺腺癌病理类型关系密切[10]。肿瘤脑转移时机体内血清CEA水平上升，含CEA的肿瘤细胞可以率先进至转移级联程序内，如组织的捕获、入侵、增殖与存活等[11]。血清CA199在胰腺癌、肺癌、胆道系统恶性肿瘤及乳腺癌中等表达异常，属于低聚糖类黏蛋白，常出现于恶性肿瘤细胞表面或胚胎胃肠粘膜上皮，在消化道恶性肿瘤的临床诊断中应用较广[12]。CYFRA-21为细胞角蛋白片段19抗原，好表达于呼吸道上皮细胞以及恶性对应物内，主要出现于单层上皮细胞内，其在血液内表达水平上升多见于NSECL患者中，尤其是鳞癌患者，诊断意义较为突出[13]。血清CA153在乳腺癌患者的表达水平会异常上升，在肺腺癌患者中水平的上升与肿瘤原发灶、远处转移及淋巴转移等可能相关[14]。

本研究结果显示，观察组1、观察组2及对照组患者的血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153水平均依次降低，提示血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153可辅助诊断NSCLC患者有无发生脑转移。本研究还发现，观察组1患者各血清肿瘤标志物阳性表达率均明显高于观察组2(P<0.05)，提示在NSCLC脑转移患者中检测血清CEA、CA199、CYFRA-21及CA153有重要的检测意义。此外，多项血清肿瘤标志物联合检测脑转移者的诊断准确率明显较单项指标检测高(P<0.05)，提示多种肿瘤标志物联合检测的应用价值较单项检测突出。

总之，联合检测多种肿瘤标志在NSCLC脑转移患者的临床诊断中具有突出的检测价值，值得推广。