102例注射用脑蛋白水解物不良反应分析

宋 滨，刘承启，姜 华

（淄博市药品不良反应监测中心，山东 淄博 255020）

注射用脑蛋白水解物为猪脑组织提分离、精制而得的无菌制剂，内含约16种游离氨基酸及少量肽。本品可透过血脑屏障进入神经细胞，以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害[1]。临床主要用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆力减退及注意力集中障碍的症状改善[2]。本文对注射用脑蛋白水解物引起的102例药品不良反应（ADR）报告进行统计和分析，了解其ADR发生特点，为指导临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

报告来源于2012～2016年淄博市药品不良反应监测中心收集到的102例注射用脑蛋白水解物不良反应报告。

1.2 统计方法

采用回顾性研究方法，对患者年龄、性别、用法用量、ADR发生时间、累及系统-器官、严重的不良反应、ADR转归等进行了统计分析。

2 结果

2.1 年龄与性别分布

102 例报告中，男女比例为1.08:1，表明ADR发生率与性别关系不大。患者最小年龄29岁，最大年龄91岁，平均年龄65岁。从年龄段看，51～80岁患者占绝大多数，比例为78.43 %。结果见表1。

表1 ADR患者年龄与性别分布

2.2 用法用量情况

102 例报告中，用法均为静脉滴注，每日一次。日剂量为60～180 mg共94例，日剂量低于60 mg共8例，日剂量为120 mg用药时不良反应发生率最高。仅27例报告中上报溶媒信息，其中21例生理盐水，6例葡萄糖注射液。结果见表2。

表2 ADR患者日剂量分布

2.3 ADR发生时间

102 例报告中，ADR主要发生在30 min以内，共55例，占53.92 %；30 min以上共16例，占15.69 %；发生时间不详，共31例。结果见表3。

表3 ADR发生时间

2.4 ADR累及器官-系统及临床表现

102 例报告共包含不良反应192例次，累及皮肤及其附件、呼吸系统、全身性损害、神经系统、消化系统等多个系统-器官。其中皮肤及其附件损害占比最大，为46.88 %。结果见表4。

表4 ADR累及器官-系统及临床表现

2.5 严重ADR报告情况

102 例报告中，严重不良反应30例，占29.41 %。30例严重报告，男女比例为1.73:1，51～80岁患者占比高达80.00 %；日剂量为120 mg时不良反应发生率最高，其次为90 mg日剂量；ADR主要发生在30 min以内，共20例，占66.67 %；主要临床表现为瘙痒、胸闷、皮疹、过敏样反应、过敏性休克、呼吸困难等症状。

2.6 ADR转归

102 例报告中，ADR治疗64例，未治疗38例；29例好转，73例治愈，无死亡病例，说明由注射用脑蛋白水解物引起的不良反应可控可治。

3 讨论

3.1 中老年患者不良反应发生率高

102 例报告中，51～80岁患者占比达78.43 %，与注射用脑蛋白水解物的适用症有关。注射用脑蛋白水解物临床主要用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善的治疗，而此类疾病多发生于老年人中，故本品使用频率高，药品不良反应发生率相应增高[1]。因此，中老年患者用药时应注意用药反应，一旦发现不良反应，应及时停药，并给予对症治疗，防止不良反应恶化。

3.2 存在溶媒选择不合理情况

该药说明说中规定用法为静脉滴注，每日一次；用量为60～180 mg，用250 ml生理盐水稀释。102例报告中，用法均符合要求；94例给药剂量符合要求，8例给药剂量低于规定量；6例报告未按要求选择溶媒。葡萄糖注射液的pH值为3.2～6.5，为酸性溶液，而注射用脑蛋白水解物的《药品检验报告书》中其酸碱度检查要求溶剂pH值为6.5～7.5，故应选择偏中性的0.9 %氯化钠注射液。溶剂选择不当，药物的有效性及安全性难以保障[3]。医师应严格按照药品说明书规定的剂量、稀释溶媒用药，避免不合理用药。同时还应控制好给药速度，国家食品药品监督管理总局已于2016年11月10日下发公告，对脑蛋白脑蛋白水解物注射剂（包括注射用脑蛋白水解物及脑蛋白水解物注射液）说明书进行修订，要求增加“使用过程中应严格按照说明书中规定的用法用量缓慢滴注，建议用药起始10 min内滴注速度不超过30滴/min”警示语[4]。

3.3 不良反应多为速发型

102 例报告中，不良反应最早为首次用药2 min后，最迟为5 d后；其中，30 min以内出现不良反应的比例最高，达到53.92 %，说明注射用脑蛋白水解物引起的不良反应主要为速发型。因此，注射用脑蛋白水解物用药后30 min内应密切关注患者异常情况，发现不良反应，应立即停药并及时处理，防止不良反应发展而对患者造成严重损害[5-6]。

3.4 不良反应累及器官-系统临床表现

102 例报告累及多个系统-器官，其中以皮肤及其附件损害、呼吸系统损害及全身性损害不良反应较多。皮肤及其附件损害临床主要表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、皮肤红肿、红斑疹等症状；呼吸系统临床主要表现为胸闷、呼吸困难、憋气、咳嗽等症状；全身性损害主要表现为发热、过敏样反应、过敏性休克、寒战等症状。因此，医护人员应了解注射用脑蛋白水解物药品说明书最新动态，熟悉不良反应发规律及必要护理知识，最大限度减少患者的身体伤害。

3.5 过敏性休克原因分析

102 例报告中，有3例患者发生过敏性休克，经地塞米松、肾上腺素等药物治疗后好转或痊愈。文献[7-11]还报道了4例患者使用注射用脑蛋白水解物后发生过敏性休克病例。引起过敏性休克的原因可能是：（1）由于本品为猪脑提取物，若在制备过程中水解物提取不完全，有微量蛋白质存在，这些成分有可能作为抗原或半抗原物质，进入体内刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，诱发变态反应[11]。（2）可能与患者体质有关，由于患者本身对本品中某种成份敏感所致，有文献[12]报道，1例对猪肉过敏患者在使用本品后发生过敏性休克。（3）可能与溶剂选择不当和静滴速度有关，本品说明书规定只能用生理盐水稀释，而且最新版药品说明书中警示语提示，在使用本品时应缓慢静滴，用药起始10 min内滴注速度不超过30滴/min。

3.6 不良反应的预防与处理

鉴于注射用脑蛋白水解物存在的以上不良反应，医护人员在使用本品前应仔细询问患者用药史和过敏史，对本品有过敏史的患者禁用，对过敏体质患者及有食物或药物过敏史的患者慎用本品[13]。充分掌握该药适用症，严格按照药品说明书规定选择溶媒，并控制好滴注速度，避免不合理用药。加强用药后监测，尤其是用药后30 min内，密切注意患者的用药反应，出现异常情况及时停药，并采取对症治疗，防止过敏性休克等严重不良反应的发生。