硫辛酸联合疏血通治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

王雪琴，王慧卿*，王旭萍，尉杰忠

（1.大同市第五人民医院内分泌科，山西大同037009；2.山西大同大学附属第一医院，山西大同037009；3.山西大同大学脑科学研究所，山西大同037009）

糖尿病周围神经病变（DPN）是2 型糖尿病（T2DM）患者常见的慢性微血管病变，其发病机制复杂，与肌醇代谢异常有关，亦与蛋白非酶糖基化有关，与氧化应激损伤有关，故单一药物疗效往往不满意。我们应用疏血通注射液联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，临床疗效良好。

1 资料及方法

1.1 一般资料

收集201501月-201801月大同市第五人民医院内分泌科住院的糖尿病周围神经病变（DPN）患者120 例，纳入标准：①符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。②具有糖尿病神经病变的症状和体征，症状如疼痛、麻木、蚁走感等感觉异常，查体踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉5项检查中任一项出现异常；若无上述临床症状者，5项检查中出现任2项异常。③神经电生理（肌电图）检查有神经传导速度异常。排除标准：颈腰椎疾病压迫神经根、椎管狭窄、脑梗塞后遗症、服用抗结核药等影响神经传导药物；有精神病史者；有出血性疾病或出血倾向者；有糖尿病足患者；有严重肝、心、肾疾病者。120例DPN患者分为4组，4组在年龄、性别、血糖、HbA1c等临床一般资料方面无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法

4 组患者均接受糖尿病常规基础治疗，如糖尿病教育、医学营养治疗、运动疗法，据血糖情况选择各类降糖药物，要求空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，近2 周血糖控制稳定。治疗组①给予硫辛酸注射液（丹东医创药业有限公司生产）600 mg+生理盐水250 mL 避光静脉滴注1次/d；治疗组②给予疏血通注射液（牡丹江友博药业有限公司生产）6 mL+生理盐水250 mL静脉滴注1次/d；治疗组③硫辛酸联合疏血通治疗，1次/日。均为2周一疗程。对照组仅为降糖等基础治疗。

1.3 疗效评价标准

显效：临床症状缓解，腱反射基本恢复正常，肌电图显示神经传导速度增加≥5 m/ s 或恢复正常。有效：临床症状如肢体发凉、麻木等明显减轻，神经传导速度增加3 ～5 m/s。无效：症状及体征未改善，肌电图无变化，神经传导速度增加<3 m/s。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理；

采用SPSS13.0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用t检验，P<0.05时差异则有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

如表1所示，3个治疗组分别与对照组相比，均有显著性差异，提示治疗组临床疗效均优于对照组；联合治疗组疗效优于硫辛酸治疗组(χ2=6.667，P=0.01）和疏血通治疗组（χ2=5.455，P=0.02）；硫辛酸组和疏血通组疗效无显著差异（χ2=0.077，P=0.781）。

表1 4组临床疗效比较（例）

2.2 神经传导速度比较

如表2 所示，4 组治疗前神经传导速度比较无统计学意义；治疗后，硫辛酸组、疏血通组和联合治疗组的运动传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度(SNCV)与对照组比较，差异有统计学意义；联合治疗组在MNCV和SNCV较硫辛酸组和疏血通组亦明显改善；对照组MNCV 和SNCV 治疗前后比较无明显差异。

表2 4组治疗前后MMCV、SNCV比较/m ⋅s-1

3 讨论

随着我国糖尿病发病率增加，DPN患者亦随之增加，其发病机制存在多种学说。许多研究认为，DPN 是在糖代谢异常的基础上引发多因素共同作用所致，包括血管因素、蛋白质非酶糖基化、氧化应激损伤、神经营养障碍、免疫损伤等[1]。DPN 主要与微血管病变有关，高血糖使滋养神经的血管结构蛋白和胶原蛋白发生非酶性糖基化[2]，血管内皮细胞增生肥大，毛细血管基底膜增厚，血管壁内糖蛋白沉积，管腔狭窄甚至闭塞[3]。血糖增高引起血液黏稠度增高，血小板的激活、纤维蛋白原增高等血管阻力增加，导致神经血管低灌注致缺血、缺氧而引起神经变性坏死调亡[4]。另外糖尿病引起血糖高，慢性高血糖引起的高糖毒性直接引起神经细胞凋亡，抑制细胞生长。氧化应激学说近年来备受重视，糖尿病患者长期高血糖激活多元醇通路，产生大量活性氧，诱发神经细胞的氧化应激反应，导致神经细胞凋亡，进而出现糖尿病神经病变[5]。目前针对糖尿病周围神经病变治疗尚无特效方法，主要是控制血糖，活血化瘀改善微循环及抗氧化、营养神经等对症治疗，可在一定程度上缓解病情。疏血通注射液是由水蛭、地龙组成的复方制剂[6]，水蛭主要成分是水蛭素、肝素、抗血栓素，具有降低血小板黏附性、抗凝、活血化瘀、抑制血栓形成作用。水蛭素可降低血液黏稠度，可抑制凝血酶对纤维蛋白原的作用，抑制血液凝固、改善血液流变学和微循环[7]。药理研究显示地龙提取物能增强纤维蛋白原的活性，促进纤维蛋白溶解，具有抑制血栓形成、促纤溶、抗凝和溶栓作用。故疏血通具有活血化瘀、通经活络作用，可抑制血栓形成，并能溶解已经形成的血栓，增加动脉血流量，进而改善周围神经及环境的缺血缺氧，提高神经传导速度；另外，还具有抑制炎症反应、调脂、抗氧化、清除自由基、修复内皮细胞功能等多种药理作用[8]。而硫辛酸作为抗氧化应激的代表药物，因其二硫键结构而具有强效的抗氧化功能，从而预防氧化应激反应引发的机体损伤[9]；硫辛酸通过抗脂质过氧化及蛋白糖基化，并可抑制醛糖还原酶，阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇。山梨醇积聚在schwann’s细胞内引起高渗状态，进而细胞水肿导致缺氧和神经脱髓鞘的发生[10]。硫辛酸可阻止这一途径，故可充分扩张血管，改善神经血流量[11]，硫辛酸能增强钠-钾泵活性，使神经传导速度改善，最终改善四肢麻木、疼痛等周围神经病变症状[12]。总之硫辛酸具有防治糖尿病、控制血糖及因高血糖造成的神经病变的作用。硫辛酸和疏血通两药联合使用有叠加效应，明显提高治疗效果。本文研究显示，两药联合治疗糖尿病周围神经病变能明显减轻患者肢体麻木、疼痛、感觉异常等自觉症状，改善腱反射，提高神经传导速度，从而提高患者的生活质量，改善了预后，且未见不良反应，为临床治疗糖尿病周围神经病变提供较好的选择。