双歧杆菌四联活菌片联合黄连素片对高脂血症伴慢性腹泻患者的血脂代谢及炎性因子的影响

李 津

(天津医科大学第二医院，天津 300211)

高脂血症存在脂代谢异常，可引起动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓、心肌梗死、胰腺炎等较严重的疾病，危害健康[1]。同时，脂代谢紊乱可引发肠道菌群失调，进而使患者出现腹泻等较常见的临床症状[2]。目前慢性腹泻伴高脂血症尚无公认有效的治疗方法。研究发现，炎性因子在腹泻发生、发展过程中具有重要作用[3]。因此探究血脂代谢以及炎性因子对研究治疗慢性腹泻伴高脂血症的患者的方法、作用机理具有重要意义。高脂血症治疗主要使用他汀类药物，疗效较显著，但不良反应大，且当多种药物合用会影响药物的体内代谢，进而影响药物的疗效或者产生更多的不良反应[4]。腹泻治疗主要以抗生素为主，但不良反应亦明显。研究显示，中药制剂降脂宁片治疗高脂血症具有独特的优势，疗效确切，不良反应小，利于联合用药[5]，微生物调节肠道菌群，改善肠道功能，是治疗腹泻的一种较优的选择。本院2017年6月—2018年6月采用降脂宁片作为基础降脂治疗，双歧杆菌四联活菌片联合黄连素片治疗高脂血症伴慢性腹泻患者41例，取得肯定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取于2017年6月—2018年6月本院住院高脂血症伴慢性腹泻患者79例，随机将患者分为对照组38例和观察组41例。对照组年龄34～69岁，平均49.22岁；体重65～89 kg；血糖水平范围为4.42～6.9 mol/L，平均5.66 mol/L；高脂血症病程范围为2.36～3.92年，平均3.14年；观察组年龄32～65岁，平均47.62岁；体重54～87 kg；血糖水平范围4.25～7.33 mol/L，平均为5.79 mol/L；高脂血症病程范围为2.36～3.80年，平均为3.08年。两组患者在年龄、身高、体重、血糖水平、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入的患者均符合《高脂血症的诊断及治疗》[6]与《慢性腹泻的诊断与治疗》[7]的诊断标准。排除近3个月内接受过抗生素、止泻药物、其他降脂药物治疗的患者；过敏体质者；有肠道炎症、肠道结核、肠癌等肠道相关疾病者；有心脑血管疾病者；妊娠或哺乳期妇女等情况患者。所有患者均已签署知情同意书，并获得医院的医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法 两组均给予降脂宁片口服，1.04 g/次，2次/d；两组同时给予黄连素片口服，120 mg/次，3次/d；观察组在此基础上联合双岐杆菌四联活菌片口服，1.5 g/次，3次/d。两组疗程均为4周。考察血脂改善的临床疗效、治疗前后血脂[甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)]和血清炎性因子[肿瘤细胞坏死因子(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]及肠道功能评分的改善情况。

1.3观察指标

1.3.1血脂改善的临床疗效评定 血脂改善的临床疗效评定：显效为治疗后血脂指标符合以下至少有一项：TC下降大于或等于20%，TG下降大于或等于40%；有效为治疗后血脂指标符合以下至少一项：TC下降大于或等于10%并小于20%， TG下降大于或等于20%并小于40%；无效为治疗后各项血脂指标均无明显改善。总有效率(%)=[(显效+有效)/总例数]×100%。

1.3.2肠道功能评分 总分为12分，依据患者的大便次数、大便形状、腹痛、腹胀症状评定肠道功能，每项满分为3分，评分越高，肠道功能越好。

1.3.3血清TG、TC、LDL-C和ApoA1 水平测定 治疗前后两组患者均在空腹采集静脉血10 ml检测TG、TC、LDL-C和ApoA1水平；通过酶联免疫吸附法检测血清中的炎性因子，包括：TNF-α、CRP、IL-6水平。

2 结果

2.1两组血脂改善临床疗效情况比较 观察组和对照组血脂改善总有效率分别为90.24%和65.79%(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较 例(%)

2.2两组患者治疗后肠道功能改善情况比较 治疗后观察组和对照组肠道功能评分均显著改善(P<0.01或P<0.05)；观察组肠道功能评分明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后肠道功能评分比较 分

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗后与对照组比较，△P<0.05

2.3两组患者治疗前后血脂改善情况比较 两组治疗后患者TG、TC、LDL-C和ApoA1水平均有改善(P<0.01或P<0.05)，观察组TG、TC和LDL-C水平低于对照组(P<0.05 )，而ApoA1水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血脂改善情况比较

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗后与对照组比较，△P<0.05

2.4两组患者治疗前后炎性因子改善情况比较 两组治疗后患者TNF-α、CRP和IL-6水平均有改善(P<0.05或P<0.01)，观察组TNF-α、CRP和IL-6改善优于对照组(P<0.05或P<0.01)，见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子改善情况比较

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；治疗后与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01

3 讨论

高脂血症是由于脂肪代谢异常、脂肪转运异常所引起的血浆TG和TC 过高，或高密度脂蛋白胆固醇过低的一种脂代谢性疾病，其中ApoA1高密度脂蛋白(HDL)的主要载脂蛋白，与HDL-C呈正相关[8]。近年来，随着生活水平越来越高，人们的饮食不均衡，高脂血症的发生率逐年上升，引起人们的重视。高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使血液中的脂质高于正常血脂浓度[9]。

脂质代谢紊乱与肠道菌群失调密切相关，因此高脂血症患者的腹泻比一般患者的腹泻更难改善[2]。这种相关性腹泻可能是因为过量脂肪酸刺激肠道或者是胰腺脂肪酶而分泌不足等造成的[2]，而TG、TC、LDL-C、ApoA1与脂肪酸的调节密切相关。有资料显示，高脂血症相关性腹泻患者常处于血液TG、TC和LDL-C水平过高，HDL-C水平过低以及炎性因子TNF-α、CRP和IL-6水平过高等状态[10，11]，由此可见，观察高脂血症相关性腹泻患者的血脂水平及炎性因子水平对观察疾病的改善状态很有必要。

降脂宁片由瓜蒌、制何首乌、丹参、决明子、山楂、葛根、绿贝酸铝、维生素C等组成，能有效激活人体的溶栓酶、迅速溶解血管壁上的血垢、血斑、血栓，改善血液循环，保障血管通畅，防治心肌梗死、脑梗死等疾病。降低血液黏稠度，改善血液变指标，防治血管中血小板凝聚而栓塞血管，且毒副作用小[5]，为有效治疗高血脂症奠定基础。

黄连素又称小檗碱，是从黄连、黄柏、唐松草、三颗针等植物中提取的一种异喹啉类生物碱。现代药理学研究表明，黄连素有多重生物学功能[12，13]。黄连素通过作用于3’UTR 以稳定低密度脂蛋白受体(LDLR)的mRNA，进而实现降低血液TG、TC 水平；黄连素可激活肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的活性，抑制前脂肪细胞分化，促进脂类分解代谢；黄连素可通过AMPK 途径抑制肝细胞合成脂肪，并减少肝脏脂质贮存且对肠炎、痢疾有较好疗效。

双歧杆菌四联活菌片是一种微生态复方制剂，其主要组分为双歧杆菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、蜡样芽孢杆菌；药物进入肠道后，释放的双歧杆菌、粪肠球菌、嗜酸乳杆菌活性菌、蜡样芽孢杆菌可平衡肠道菌群，以促进腹泻患者肠道功能的恢复[14]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，观察组肠道功能评分明显高于对照组，表明在降脂宁片降高脂血症的基础上，双歧杆菌四联活菌片联合黄连素治疗，能够有效的改善高脂血症以及腹泻的症状。表3和表4的数据表明，治疗后观察组TG、TC、LDL-C和ApoA1水平改善优于对照组，观察组TNF-α、CRP和IL-6水平明显低于对照组，表明联合用药可以使 TNF-α的释放降低，TNF-α的减少进一步使IL-6的释放减少，从而降低肌体炎症反应。CRP为肌体炎症的重要指标，观察组CRP明显降低，表明炎症反应已得到有效的控制。由此可见黄连素与双岐杆菌四联活菌片联用可明显影响患者的脂代谢指标和炎性因子，说明有效调节患者的脂代谢指标和炎性因子可以有效治疗腹泻伴高脂血症患者。

本临床观察表明，双岐杆菌四联活菌片联合黄连素可有效调节血脂代谢，降低炎症反应，改善肠道功能，提高临床疗效。