愈风宁心辅助治疗冠心病疗效的系统分析

张本凯，汪和贵

(皖南医学院附属弋矶山医院心血管内科，安徽 芜湖 241001)

冠心病(Coronary heart disease，CHD)是一种常见的心血管疾病，在世界范围内冠心病是目前最重要的死因和疾病负担之一，据估计，未来20年内心血管疾病的患病率将增加约10%[1]。尽管对这种疾病进行了大量研究，但疾病发病率仍居高不下。常规的西药治疗只能改善症状且需要长期服用，这种长期用药给患者身体带来了巨大的影响。中药方剂愈风宁心能够增加冠脉血流，对心血管疾病的治疗效果显著[2]。目前，愈风宁心已经用于临床冠心病的辅助治疗，但其疗效的有效性还没有得到过系统的评价。本研究通过收集相关临床随机对照试验(Randomized controlled trial，RCT)并进行分析，以此来给与临床工作者在冠心病治疗上更好的指导。

1 资料与方法

1.1 文献选择标准

1.1.1 纳入标准 检索语言限定中文和英文、所有患者均符合冠心病诊断标准[3]；选择的研究为临床随机对照研究；干预方式为治疗组单用愈风宁心或愈风宁心+一般治疗，对照组采取一般治疗方法；总有效率等相关结果作为结局指标。

1.1.2 排除标准 非中、英文的其他语言文献、未给出明确的冠心病诊断标准；非临床RCT的其他研究；对照组未给与常规治疗；不符合所选结局指标。

1.1.3 结局指标 包括总有效率、显效率和血浆纤维蛋白原变化。

1.2 文献检索及筛选在计算机上检索中文数据库(中国知网、万方、重庆维普、中国生物医学文献数据库)，英文数据库(PubMed、Embase、Elsevier)，时间截止至2019年3月。检索主题词及关键词包括：“愈风宁心、冠心病、随机对照实验、Yufengningxin、coronary heart disease、RCT”等，分别做主题词和自由词，同时组合相关自由词进行检索。检索相关学术会议论文，查找有关文献的参考文献。由两名研究员独立筛选出符合标准的相关研究。

1.3 资料提取及质量评价提取内容包括：研究者和发表年限、参与研究的患者数(治疗组/对照组)、年龄范围、治疗措施、疗程、结局指标。纳入实验的质量评价是根据Cochrane手册推荐的风险偏倚工具[4]。

1.4 数据分析采用RevMan 5.1.5.0软件对提取的研究数据进行分析，对各组研究的异质性通过卡方检验或Q检验进行评价，根据P值和I2来选择分析模型。记数资料用相对危险度(RR)分析，计量资料用“均数±标准差”分析，并计算95%可信区间(CI)。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果通过关键词在上述数据库中检索得到79篇相关研究(中文71篇/英文8篇)，通过仔细阅读标题以及摘要后留下10篇，参照文献选择标准进行全文阅读后，最终有6篇符合标准[5-10]。结果见图1。

2.2 纳入研究的基本信息在参与研究的682名患者中，性别比例相近、年龄大于30岁。结局指标包含计量资料和计数资料，2项研究[5,9]的治疗组为单用愈风宁心处理；4项研究[6-8,10]的治疗组选择愈风宁心加一般治疗。结果见表1。

表1 纳入研究基本信息

注：①总有效率；②显效率；③血浆纤维蛋白原变化

2.3 纳入研究质量评价使用Cochrane手册的偏倚风险工具进行评价，所选文献总体质量一般，其中4项研究高风险[5,7-9]，其余两项研究为低风险[6,10]。详见图2、图3。

图2 纳入研究偏倚风险条形图

图3 纳入研究偏倚风险总结

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率的比较 选取固定效应模型[χ2=6.27，df=4(P=0.18)，I2=36%]进行分析。根据RR=1.33，95%CI(1.21，1.45)，P<0.00001可得，治疗组治疗冠心病的总有效率要优于对照组。详见图4。

图4 总有效率比较

2.4.2 显效率比较 选取固定效应模型[χ2=1.85，df=4(P=0.76)，I2=0%]进行分析，结果显示：治疗组的显效人数比例较对照组显著增高，RR=1.38，95%CI(1.16，1.65)，P=0004。详见图5。

图5 显效率比较

2.4.3 血清纤维蛋白原降低情况 选取随机效应模型[χ2=7.31，df=3(P=0.06)，I2=59%]进行分析。结果显示：治疗前各组血清纤维蛋白原含量无差异MD=0.10，95%CI(-0.29，0.49)，P=0.61；药物治疗后治疗组血清纤维蛋白原降低较对照组要明显MD=-0.54，95%CI(-0.81，-0.28)，P<0.0001。详见图6。

图6 血清纤维蛋白原降低情况

2.5 发表偏倚分析以总有效率为指标绘制倒漏斗图，倒漏斗图对称性较好，说明低偏倚，则结论相对可靠。详见图7。

图7 总有效率发表偏倚分析

3 讨论

愈风宁心是一种常见的中药配方，多用于心血管疾病的辅助治疗。本研究的目的是尽可能的提供全面的系统评价，以评估愈风宁心对冠心病的疗效。综合结果表明，与常规西药治疗相比，愈风宁心辅助治疗可明显改善冠心病患者的临床症状。愈风宁心可以通过调节血清纤维蛋白原水平进而降低血栓形成，缓解心绞痛等症状。根据研究的结果，口服愈风宁心结合常规的一般治疗似乎优于单独使用常规治疗来缓解冠心病症状。此外，由于在纳入的研究中没有观察到明显的不良事件，即使与传统的西医结合使用，愈风宁心似乎也具有良好的耐受性。

此文章也存在一些局限性。第一，无法发现未发表的研究或其他已发表的研究未在我们搜索的电子数据库中编入，因此负面或没有重要发现的可能性较小[11]。第二，评判方法和程序的报告不明确、不充分。根据对Cochrane偏倚风险量表的评估，纳入研究中的多数试验存在方法学上的不足。序列生成、分配隐藏和盲法是潜在偏倚的主要来源，低质量试验更有可能高估了疗效。第三，这些研究都没有被设计为多中心研究。大多数试验都是小样本试验，没有研究估计样本量，这对于确保足够的样本量和统计能力来检测干预措施之间的临床显著差异至关重要[12-13]。尽管纳入试验质量有限，但后期的进一步研究对愈风宁心配方的功效和安全性是具有很大价值的。我们需要严格的设计，进一步提高临床试验的方法学质量，以期得到更好的实验结果。

在目前有限的文献质量和文献数量的情况下，了解到与单独使用西药相比，愈风宁心+西药联合治疗可为冠心病患者提供更多益处，有利于病情恢复和好转，且尚未发现严重的不良反应。综上，对于冠心病患者的治疗，愈风宁心配方是一种安全高效的中草药治疗手段，值得在临床工作中推广应用。