促血栓形成指标与急性中风的相关性研究

2019-11-01何源

实验与检验医学 2019年5期

何源

(安阳市第二人民医院神经外科，河南安阳455000)

急性中风又称急性脑卒中，是急性脑血管疾病之一，以突然昏厥、半身不遂、肢体麻木、不省人事，口眼歪斜，偏身麻木等为主要表现。具有起病急、变化快，神经功能缺失等特点。本病病因较多，从临床看饮食不规律、过度劳累、情志郁怒、气候变化、气滞血行不通畅等均易引起中风[1-3]。据文献报道，51%～73%的中风患者都会发生不同程度的吞咽困难，患者常常因进食不当，容易造成脱水、营养不良、肺部感染，使呼吸、循环衰竭甚至死亡[4-5]，严重影响着患者的身体健康。动脉粥样硬化是急性中风发生的主要原因另外血液成分异常也是急性中风的异常，如常见的血小板计数增多、凝血机制的异常，如血液高凝状态、蛋白C、蛋白S的异常。除此以外，血管本身，一些免疫系统性疾病等均可以引起脑血栓。活化因子CD62P作为一种血管活性介质又可促使炎细胞聚集和血小板的活化，从而导致局部血栓形成，阻塞血管组织供血，发生缺血性疾病。sTLT-1是血小板表面的TLT-1分泌的可溶性片段，研究表明血小板sTLT-1与动脉粥样硬化的发生发展相关，一定程度上影响血栓形成[6]。查阅文献发现血小板CD62P和sTLT-1指标与急性中风患者的相关性研究较少，因此本w文以我院神经内科科室收治的68例中风伴吞咽困难患者进行回顾性研究分析分析其相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年8月至2018年8月以我院神经外科科室收治的70例中风患者作为研究对象，。纳入标准：(1)入选患者符合《缺血性脑血管病》[7]对中风的临床诊断标准；(2)年龄40～70岁，性别不限；(3)患者知情并签署知情同意书。排除标准：(1)严重的心肝肾功能障碍性疾病；(2)合并恶性肿瘤；(3)有出血倾向或合并严重感染；(4)经2周服用复影响血小板水平的药物。70例患者男性40例，女性 30例，平均年龄(52.8±5.4)岁，本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法取患者清晨空腹静脉血5ml，3000r／min离心10min，取上层清液于EP管中，加入1%多聚甲醛的缓冲液，在加入对应抗体后，使用流体细胞仪(FCM)检测CD62P水平。同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)方法检测sTLT-1水平，具体操作参照试剂盒说明书。通过头部MRI检查识别病灶大小，分为大梗死组27例(病灶体积＞10cm3)；中梗死组25例(病灶体积 4～10cm3)；小梗死组 18例(病灶体积＜4cm3)。根据神经功能缺损评分量表分为轻度组23例(＜4 分)，中度组 27 例(4～10 分)，重度组 20 例(＞10 分)。收集患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三脂(TG)、血清总胆固醇标准值(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖等临床资料，通过SPSS统计学处理。

1.3 统计学方法采用SPSS 21.0进行统计分析，计数资料以百分率“%”表示，组间比较χ2检验，计量资料(x)表示，两组间比较使用t检验、多组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Spearman等级相关或pearson线性相关，独立危险因素分析采用多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料指标比较急性中风组和非急性中风组比较 SBP、DBP、HDL、CD62P、sTLT-1、空腹血糖比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)，年龄、性别、TG、CHO、LDL 比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。

2.2 CD62P和 sTLT-1在不同中风病灶面积患者中的差异 CD62P和STLT-1随着梗死面积的增大表达越高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。2.3 CD62P和 sTLT-1在不同神经功能缺损评分患者中的差异 CD62P和STLT-1随着神经功能缺损评分的增大表达越低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表 3。

表1 两组患者的一般资料指标比较()

指标非急性中风组（n=34）急性中风组（N=36） t／χ2 P年龄（岁）性别（男／女）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol／L）CHO（mmol／L）HDL（mmol／L）LDL（mmol／L）CD62P（%）sTLT-1（pg／ml）空腹血糖（mmol／l）59.57±8.19 20／16 134.19±16.94 82.59±8.40 1.38±0.68 4.61±0.98 1.29±0.32 2.91±0.78 37.31±9.97 438.37±184.81 5.37±1.21 61.98±8.31 20／14 144.96±20.72 88.23±11.69 1.57±0.88 4.67±0.91 1.12±0.24 2.89±0.72 47.09±9.67 575.09±169.28 6.22±2.19 1.221 2.386 2.327 1.014 0.265 2.503 0.111 4.162 3.221 2.021 0.226 0.019 0.022 0.314 0.791 0.014 0.911＜0.001＜0.001 0.046

2.4 CD62P和STLT-1与梗死及神经缺损的相关性 Spearman等级相关分析，中风患者体内CD62P和STLT-1的表达水平与神经功能缺损程度呈正相关(CD62P：r=0.512，P＜0.05；STLT-1：r=0.401，P＜0.05)；与梗死灶体积呈正相关(CD62P：r=0.423，P＜0.05；STLT-1：r=0.412，P＜0.05)。 Pearson 相关性分析，中风患者CD62P和STLT-1表达水平呈正相关(r=0.238，P=0.046)。

2.5 多因素Logistic回归分析多因素Logistic回归分析，血小板CD62P、STLT-1是急性中风患者的独立危险因素(P＜0.05)，见表 4。

表2 CD62P和sTLT－1在不同脑梗死中风面积患者中的差异()

注：＊表示与大梗死组比较，＊P＜0.05；＃表示与中梗死组比较，＃P＜0.05；

组别 CD62P（%） STLT-1（pg／ml）大梗死组（27例）中梗死组（25例）小梗死组（18例）54.39±8.58 49.91±9.17＊44.79±9.11＊＃735.91±137.62 600.73±152.86＊530.56±155.81＊＃

表3 两组患者治疗前后NIHSS比较(，mmo1／L)

注：＊表示与大梗死组比较，＊P＜0.05；＃表示与中梗死组比较，＃P＜0.05；

组别例数 CD62P（%） STLT-1（pg／ml）轻度组中度组重度组26 20 24 42.31±8.54 49.76±9.14＊54.68±7.30＊＃522.61±151.48 577.84±163.71＊743.60±141.07＊＃

3 讨论

急性中风多是由于血管疾病出现的突发性缺血性障碍，导致脑部功能缺损，其中以动脉粥样硬化斑块破裂或者血栓的形成出现较为多见[8]。血栓常见于患者血管内皮细胞出现损伤，导致内皮下胶原纤维暴露，激活内源性凝血系统，血小板开始聚集从而出现血栓。血小板中含有致密颗粒和α-颗粒，颗粒中含有可溶性蛋白以及能够与血小板表面结合的膜蛋白，也是血小板活化并与作用于炎症因子的重要介质，其中以CD62P和sTLT-1为代表[9-11]。CD62P是细胞粘附分子选择素家族中的一员，在血栓形成过程中起着始动作用，平时潜伏于α-颗粒和内皮细胞的小体内，当实现炎症时在组胺等物质的作用机制下会转移到血小板表面，与P-选择素糖蛋白配体结合并黏附内皮细胞损伤部位[12-13]。TLT-1是血小板和巨核细胞中α-颗粒内单一 V形免疫球蛋白结构域的Ⅰ型孤儿受体，当血管内皮细胞损伤，血小板激活TLT-1会转移到血小板表面并裂解为可溶性片段sTLT-1，并且通过sTLT-1发挥作用[14-16]。

本文发现，在急性脑中风患者中CD62P和sTLT-1水平均高于非急性中风患者，同时通过不同梗死面积和不同神经损伤评分进行分组，CD62P和sTLT-1水平比较差异均具有统计学意义，表明CD62P和sTLT-1水平与急性中风患者有关。Yl-drm Z K发现[17]CD62P水平与患者自身血液黏度、纤维蛋白原呈正相关，可作为血小板活化程度的评价指标，对评价凝血功能及病情监测具有一定临床意义。杨旭研究发现[18]，CD62P在动脉粥样硬化形成过程中有重要作用，同时在脑梗死中风患者急性期的表达水平显著高于非急性期患者，并与病情严重程度呈正相关。本研究发现CD62P表达水平随着梗死面积和神经功能缺损评分的增加而增加，通过Spearman等级相关分析显示CD62P与梗死面积和神经功能缺损评分呈正相关。Morales J研究发现[19]在败血症患者中出现sTLT-1，与弥漫性血管内凝血密切相关，表明sTLT-1可促进凝血发展。在徐黔宁的研究[20]中急性冠脉综合征患者中sTLT-1水平与冠脉粥样斑块破裂及血小板活化形成血栓密切相关，且与病情严重程度呈正比。本研究Spearman等级相关分析显示sTLT-1水平与梗死面积和神经功能缺损评分呈正相关，与其结果基本一致。同时本研究Pearson相关性分析，中风患者CD62P和STLT-1表达水平呈正相关。通过对单因素分析具有统计学意义的结果纳入到logistic回归分析中，矫正相关因素，CD62P、STLT-1是急性脑梗死中风患者的独立危险因素，在患者病情判断及预后具有一定临床意义。