CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系研究

杜金红，蒋翠霞，郭亚娜

(郑州市第七人民医院，河南 郑州 450006)

冠状动脉粥样硬化性心脏病 (Coronary Artery Disease，CAD)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病[1]。冠心病常见于中老年人，在我国心血管疾病尤其是冠心病的发病率正在逐年提高，是成年人猝死的主要原因[2]。近年来对冠心病的诊断方法和治疗措施有了重大的突破，CYP2C19基因多态性与老年冠心病的相关性已成为研究热点[3]。CYP2C19是花生四烯酸代谢途径上的关健酶之一。有研究显示，CYP2C19功能缺失型等位基因和新疆维吾尔族冠心病的发生具有相关性[4]。CYP2C19的基因多态性与其活性相关密切，但是 CYP2C19多态性是否和老年冠心病患者临床预后相关目前尚不明确，因此本研究探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的冠心病患者89例(冠心病组)，其中心肌梗死28例，不稳定心绞痛31例，稳定性心绞痛30例；纳入标准：(1)均经冠脉造影确诊，且在我院行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)；(2)PCI术后规律服用1个月阿司匹林和普拉格雷药物；(3)年龄≥60岁；(4)患者及家属知情同意。排除标准：(1)合并有严重心力衰竭、恶性肿瘤、肝肾功能衰竭等；(2)有心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎等其他心脏疾病。(3)伴有严重肝肾疾病、恶性肿瘤，或研究者认为不合适进行本次临床研究者。同时选取健康自愿者90例作为对照组。

1.2 实验方法 PCR扩增仪采用Applied Biosystems 2720 Thermal Cycler,芯片识读仪BE-2.0由上海百傲科技有限公司提供。CYP2C19基因分型检测试剂盒(DNA微阵列芯片法)购自上海百傲科技有限公司。静脉取血1ml，加至EDTA抗凝管中，采用外周血DNA提取试剂盒提取患者外周血，根据试剂书说明鉴别CYP2C19基因型[5]。在试管中分别加入预杂交液、杂交反应液、洗脱液、抗体液、显色液,杂交步骤按照产品说明书进行，将玻璃芯片板和杂交产物放入芯片识读仪，根据显色信号所处位置判读杂交结果。

1.3 统计学处理 统计分析采用SPSS19.0软件，计量资料采用()表示，组间比较使用t检验，计数资料比较使用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 冠心病组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.1 两组基因型、代谢型比较 冠心病组和对照组CYP2C19基因型及代谢型比较差异有统计学意义(p＜0.05)；冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例明显高于对照组(2=15.359，P＜0.05)；冠心病组 CYP2C19基因中代谢型比例明显高于对照组 (2=17.149，P＜0.05)。 见表 2。

表1 两组一般资料比较

表2 冠心病和对照组CYP2C19基因型和代谢型比较

表3 冠心病组不同临床分型患者CYP2C19基因型、代谢型比较

2.2 冠心病组不同临床分型患者CYP2C19基因型、代谢型比较 心肌梗死、不稳定心绞痛和稳定性心绞痛CYP2C19基因型、代谢型差异比较无统计学意义(P＞0.05)，见表 3。

2.3 术后MACE与CYP2C19基因型、代谢型关系PCI术后随访3个月，发生心血管事件(MACE)患者14例(MACE组)，无 MACE患者 75例(非 MACE组)；MACE组和非MACE组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，见表4；MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型差异比较有统计学意义 (P＜0.05)，MACE组慢代谢型比例为42.86%，明显高于非MACE组 (2=10.630，P＜0.05)。 见表 5。

3 讨论

冠心病是由动脉粥样硬化或动力性血管狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧或心肌坏死的心脏病，是中老年人常见的一种心血管疾病[6]。由于冠状动脉是供应心肌营养物质的主要血管，其功能性改变或器质性病变会引起冠脉血流和心肌需求之间不平衡从而导致心肌损害。冠心病临床表现为为心绞痛、心律失常、心力衰竭甚至猝死[7]。因此老年冠心病的防治对于患者的生存质量和生命安全至关重要。多个研究发现CYP2C19基因多态性与冠心病具有一定的相关性[8-11]。CYP2C19基因主要在肝脏中表达。CYP酶主要参与细胞氧化应激及低密度脂蛋白被活性氧族氧化的过程，其中CYP2是最大的亚家族，CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员。CYP2C19主要参与代谢的药物谱也较为广泛，CYP2C19突变型均属于单个碱基突变，CYP2C19的等位基因约有 27个。研究显示，不同种族CYP2C19基因多态性有一定的分布差异[12]。研究单核苷酸多态性对冠心病病因学的研究具有重要意义。国内外文献报道[13-15]，CYP2C19基因多态性中的*2等位基因突变会增加冠心病发病几率。但是CYP2C19基因多态性与冠心病相关的临床证据还相对缺乏。因此本研究探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系。结果显示，冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例为51.69%，明显高于对照组 (P＜0.05)；冠心病组CYP2C19基因中代谢型比例为58.43%，明显高于对照组(P＜0.05)；结果表明CYP2C19基因多态性与老年冠心病的发生有一定关系，但是冠心病组不同临床分期CYP2C19基因型、代谢型差异比较无统计学意义(P＞0.05)；表明CYP2C19基因多态性与冠心病组不同临床分期可能无明显相关性。

表4 MACE组和非MACE组一般资料比较

表5 MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型比较

经皮冠状动脉内介入治疗(Percataneous Coronary Intervention；PCI)是冠心病患者的常规治疗方法。PCI在治疗冠心病上取得了良好的治疗效果，在临床得到普遍使用，但是PCI的主要问题是术后易发生再狭窄[16]。PCI术后晚期血栓事件及远期临床不良事件的发生也是目前临床亟待解决的问题。PCI术后发生心血管事件与手术操作、患者自身疾病等因素息息相关。此外，研究报道支架内血栓形成和患者自身的基因多态性有关[17-18]。但是目前对于这种相关性还存在一些争议，一些研究认为与基因多态性关系不大。Paré[19]等研究报道，CYP2C19*2功能缺失型等位基因可能会导致氯吡格雷在体内代谢不良而引发心血管事件。Li S[20]等研究显示，中国患者 CYP2C19*2基因多态性和血小板的高反应性有关，增加心血管事件发生的风险。本研究中，PCI术后发生心血管事件(MACE)患者14例；MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型差异比较有统计学意义 (P＜0.05)，MACE组慢代谢型比例为42.86%，明显高于非MACE组 (P＜0.05)。表明CYP2C19基因多态性与PCI术后MACE发生有关。本研究存在一些不足，试验选取的样本数量较少；同时没有对血小板高反应性的患者采取个体化的抗血小板治疗，因此还需要扩大样本量刑进一步研究，为临床防治老年冠心病提供理论依据。

综上所述，CYP2C19基因多态性与老年冠心病发生有一定关系，且与PCI术后MACE发生有关，但是其具体机制仍需要进一步的研究探讨。