埃克替尼在晚期非小细胞肺癌靶向治疗中的效果分析

赵莹莹 赵如森 崔玉忠 王永涛 辛 超

山东省淄博市临淄区人民医院肿瘤内科，山东淄博 255400

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，发病率及死亡率高居恶性肿瘤的首位。本病早期无明显症状或症状不典型，容易错过治疗时机，大多数患者待发现时已处于中晚期，无法进行手术根治。目前，临床治疗晚期NSCLC 的方案较多，但5 年生存率仍较低[1]。近年来，分子靶向治疗是临床药学研究的新领域，表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在本病的治疗中受到广泛关注，已被证实可用于表皮生长因子受体（EGFR）突变状态明确的晚期NSCLC 治疗[2]。盐酸埃克替尼为我国自主研发的第3 个EGFR-TKI 药物，具有较好的疗效及安全性[3]。本研究进一步分析埃克替尼在晚期NSCLC 靶向治疗中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017 年1 月～2018 年1 月在我院肿瘤科治疗的86 例晚期NSCLC 患者随机分为两组。观察组43 例，男19 例，女24 例，年龄54～78 岁，平均（65.7±7.2）岁，Ⅲ期25 例、Ⅳ期18 例；对照组43 例，男20 例，女23 例，年龄52～79 岁，平均（65.3±7.8）岁，Ⅲ期24 例、Ⅳ期19 例；纳入标准：所有患者均符合晚期NSCLC 诊断标准，经组织病理学或细胞学检查明确诊断，经CT 检查明确肿瘤病变范围及临床分期，并行EGFR 基因突变检测；其中，19delete 突变35 例、21L85R 突变47 例、18G719X 突变4 例；排除标准：严重肝肾功能障碍者、药物过敏者；两组患者的年龄、性别、病理分期、EGFR 基因突变类型等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组行化疗，给予第1、8 天长春瑞滨25mg/m2静脉滴注，第1～3 天顺铂30mg/m2静脉滴注，21d为1 个化疗周期。在此基础上，观察组服用盐酸埃克替尼（贝达药业股份有限公司，H20110061），125mg/次，3 次/d[4]。两组均每4 周复查1 次CT，观察病灶变化，并常规行血尿常规、肝肾功能检查，治疗至病情出现进展为止。

1.3 疗效判定标准

根据世界卫生组织（WHO）关于肺癌的疗效标准，分为CR、PR、SD、PD 四个等级。客观缓解率=（CR+PR）/ 总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%[5]。

1.4 观察指标

所有患者均随访1 年至死亡，记录症状缓解时间、疾病进展时间、平均生存时间；不良反应按照美国国立癌症研究所制定的毒性标准（NCI-CTC 3.0）判定评级[6]，评估有无皮疹、腹泻、胃肠道不适、转氨酶轻度升高、放射性肺炎等不良反应发生。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0 对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，临床特征与疗效相关性用r检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组客观缓解率为48.84%、疾病控制率为86.05%，明显高于对照组的27.91%、69.77%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者症状缓解时间、疾病进展时间、平均生存时间比较

观察组症状缓解时间明显短于对照组，而疾病进展时间、平均生存时间明显长于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者症状缓解时间、疾病进展时间、平均生存时间比较（）

表2 两组患者症状缓解时间、疾病进展时间、平均生存时间比较（）

2.3 两组患者不良反应发生率比较

观察组皮疹、腹泻、胃肠道不适、转氨酶轻度升高等不良反应发生率与对照组相比无明显差异（P＞0.05），但观察组放射性肺炎发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

晚期NSCLC 最佳的治疗方案是局部放疗加全身化疗，但容易产生严重毒副反应，患者的耐受性较差，存在较高化疗失败率[7]。近年来，分子靶向药物为本病的治疗提供了一种有效且安全的治疗方法。临床实验证实，TKI 治疗适用于存在EGFR 基因突变的患者，其他未突变患者的疗效敏感性较差[8-9]。酪氨酸激酶抑制剂能竞争性结合受体胞内部三磷酸腺苷结合位点，使自体磷酸化受阻，酪氨酸激酶活性被阻断，抑制下游信号传导，阻碍EGFR 活化，避免一系列细胞效应的发生[10-11]。埃克替尼在2014 年被CFDA 批准用于晚期EGFR 基因突变的NSCLC 一线治疗。它是有个用于治疗肺癌的EGFR-TKI，可抑制肿瘤细胞内血管生成，防止肿瘤细胞远处转移，促进肿瘤细胞的凋亡[12-17]。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

本研究结果显示，观察组客观缓解率为48.84%、疾病控制率为86.05%，明显高于对照组的27.91%、69.77%（P＜0.05）；观察组症状缓解时间明显短于对照组，而疾病进展时间、平均生存时间明显长于对照组（P＜0.05）；观察组皮疹、腹泻、胃肠道不适、转氨酶轻度升高等不良反应发生率与对照组相比无明显差异（P＞0.05），但观察组放射性肺炎发生率明显低于对照组（P＜0.05）。充分证明埃克替尼对晚期NSCLC 的治疗效果确切，能加快症状缓解速度，在一定程度上减慢病情进展，延长生存时间，且安全性高，能提高晚期的生活质量。

综上所述，埃克替尼在晚期NSCLC 靶向治疗中的效果良好，具有减毒增效作用，值得在临床推广使用。