胸腺五肽联合肠内营养治疗重症脓毒症对患者免疫功能和炎症反映水平的影响

谭雪婷 林彩战

广东省阳江市阳东区人民医院，广东阳江 529500

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反映综合征，临床上证实有细菌存在或有高度可疑的感染灶[1]。脓毒症的实质是机体对感染性因素的反应[2]。其发病机制涉及到复杂的免疫功能异常、凝血功能障碍、全身炎症反应、组织损伤以及对病原微生物的异常反应等多个方面，会造成机体多系统、多器官病理生理改变[3]。重症脓毒症是指脓毒症伴有组织灌注不良、器官功能障碍或低血压。在本研究中，我们在常规治疗措施的基础上加用胸腺五肽用以改善患者免疫功能和炎性反映水平，用肠内营养改善患者消化道功能，治疗后患者免疫功能和炎症反映水平均有所改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院ICU2016年8月～2018年7月收治的重症脓毒症患者72 例，按随机数字表法分为观察组和对照组各36 例。其中观察组男20 例，女16 例，年龄26～60 岁，平均（41.7±10.3）岁。对照组男22 例，女14 例，年龄22～63 岁，平均（43.2±8.2）岁。所选择的患者均符合重症脓毒症诊断标准[4]。剔除标准：入住 ICU 后 48h 内死亡的患者，不适合肠内营养的患者。两组患者入住 ICU时的一般资料，包括性别、年龄、入住 ICU 时的急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）、PCT值等均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

表1 两组患者的一般资料

1.2 治疗方法

两组患者均给予重症脓毒症常规治疗，包括使用糖皮质激素、抗生素、液体复苏、维持水电酸碱平衡、调控血糖和呼吸机辅助治疗等，并辅以肠内营养，24h 内经鼻胃肠管给予瑞先（华瑞制药有限公司，H20040188），从 20mL/h 开始，同时监测患者胃潴留量并评估患者耐受性，连续输注4h 后暂停1h，后逐日增加20mL/h 或依据患者耐受情况逐渐增加，最终达到维持量30mL（45kCal）/（kg·d）。在此基础上，观察组患者加用胸腺五肽（重庆华邦制药有限公司，H20067158）10mg/d，静脉注射，连续10d，对照组患者加用等量生理盐水作为安慰剂。

1.3 观察指标

记录并比较两组患者用药前及用药14d 后的外周血IgA、IgM、IgG、WBC、CRP、PCT 的变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者外周血IgA、IgM、IgG的比较

治疗前，两组患者IgA、IgM 及IgG 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 14d 后，观察组 IgA、IgM 及 IgG 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清 IgA、IgM及IgG水平比较（，n=36，g/L）

表2 两组患者治疗前后血清 IgA、IgM及IgG水平比较（，n=36，g/L）

2.2 两组患者血气分析结果比较

治疗前，两组患者WBC、CRP 及PCT 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 14d 后，观察组WBC、CRP 及PCT 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后WBC、CRP、PCT水平比较（，n=36）

3 讨论

脓毒症是感染源引起的不可控制的全身炎症反应所导致的一种复杂的综合征[5]。脓毒症有着较高的发生率，全球范围内每年会出现超过1800 万严重脓毒症病例。脓毒症的病情凶险，病死率高，全球每天约14 000 人死于其并发症，且这一数字仍在不断增长[6]。尽管目前对脓毒症采用了如有效广谱抗生素的早期应用，抗内毒素治疗，重组人类活化蛋白C 手段，但均未能明显降低脓毒症的死亡率[7]。伴有免疫力低下的患者，如严重烧伤、多发伤、外科手术后等严重疾病的患者或某些慢性疾病患者，如糖尿病、白血病、再生障碍型贫血、慢性阻塞性支气管和尿路结石等发生脓毒症的风险较高[8]。脓毒症患者可能会出现有发热、心动过速、呼吸急促和外周血白细胞增加等SIRS 的表现，并且常伴有炎症介质增多、免疫功能紊乱和肠道细菌移位。重症脓毒症是指脓毒症患者还出现器官功能障碍、组织灌注不良或低血压等危重情况[9]。

胸腺五肽是由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、颉氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成的多肽，是胸腺生成素最具活性的部分，可表达胸腺生成素的基本功能，通过增加 cAMP 水平介导T 细胞分化，增强巨噬细胞的吞噬功能，诱发细胞内反应，调节增强机体的免疫功能[10]。应用胸腺五肽可通过以下途径恢复机体免疫功能：（1）增强巨噬细胞趋化、吞噬、杀菌功能；（2）增强红细胞免疫粘附功能；（3）调节T 细胞亚群的比例，提高辅助 T 细胞数量；（4）诱导、促进T 细胞分化、增殖和成熟；（5）提高白介素 -2的产生水平和受体表达水平；（6）提高自然杀伤细胞活性等[11]。因此可明显恢复和提高脓毒症患者的细胞免疫功能。通过肠内营养，可使患者的肠黏膜屏障功能和肠蠕动得到恢复，促进胃肠道激素分泌、防止肠道细菌易位，同时可以加速门静脉系统血液循环，使肝脏血流增加，增强肝脏功能[12]。因此，胸腺五肽联合肠内营养治疗重症脓毒症患者可有效改善患者机体功能恢复。

IgA、IgM 和 IgG 是参与体液免疫的免疫球蛋白，具有增强单核巨噬细胞的吞噬功能，降低病原体感染宿主的能力，中和毒素等作用[13]。可用于反映患者免疫功能强弱。本研究中，治疗14d 后，观察组IgA、IgM 及IgG 水平均明显高于对照组，治疗后观察组患者免疫功能强于对照组。CRP 是血浆中在机体受到感染或组织损伤时具有激活补体和加强吞噬细胞的吞噬的蛋白质，具有清除病原体和损伤、坏死、凋亡的组织细胞的功能。是体内细菌感染、急性损伤和炎症反应的非特异性标志物[14]。PCT 是一种发生严重感染时浓度迅速增高且与感染程度呈正相关，反映了全身炎症反应的活跃程度的物质。细菌的种类、感染器官的大小和类型、免疫反应的状况和炎症的程度都可以影响降钙素原水平[15]。可用于反映患者炎症反应水平。本研究中治疗14d 后，观察组WBC、CRP、PCT 水平均明显低于对照组，治疗后观察组患者炎症反应水平比对照组要好。

随着抗生素耐药率的不断上升，加强自身的免疫力，特别是对于 ICU 内的危重病患者已成为一个重要的问题。因此除了常规的治疗方案之外，利用胸腺五肽恢复机体的免疫功能、利用肠内营养保护肠道功能，并促进胃肠道蠕动、吸收、分泌、屏障、免疫等功能可以帮助患者恢复免疫功能，减轻炎症反应水平。

综上所述，胸腺五肽联合肠内营养可改善重症脓毒症患者免疫功能并减轻炎症反映水平。