升荣口服液联合XELOX化疗治疗原发性肝癌的疗效观察*

马 军 罗居东 景文江 张淑莲 王娟毅 范志刚△

1.西安交通大学医学院附属汉中3201医院肿瘤科(陕西 汉中,723000) 2.南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心

原发性肝癌(PLC)以肝细胞肝癌最多见，死亡率高居消化系统肿瘤第1位[1]。当前肝癌被确诊时80%为中晚期，治疗上以介入、放疗及生物免疫与靶向治疗，有研究显示肝细胞肝癌对化疗药物相对敏感，行局部或全身应用[2]。近年随着卡培他滨(CAP)、奥沙利铂(L-OHP)等新型化疗药物的应用，系统化化疗方案日趋成熟，对中晚期肝癌患者带来生存获益[3]。尽管卡培他滨、奥沙利铂毒副作用甚微，但肝癌患者自身肝功能异常导致内环境紊乱，需给予调理以提高患者耐受性。我院院内制剂升荣口服液用于肿瘤患者的康复已临床应用多年，在胃癌、肺癌等课题研究中均取得良好效果，课题组尝试将其与卡培他滨联合治疗原发性肝癌，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例来源于西安交通大学医学院附属3201医院及南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤中心2016年1月至2017年12月住院患者，病理类型包括肝细胞肝癌、混合细胞型及胆管细胞癌，累计纳入77例，随机数字表达分为联合观察组和对照组，观察组患者40例，对照组患者37例。观察治疗组患者男28例，女12例，男女比为2.54∶1，中位年龄53.2岁；对照组患者男27例，女10例，男女之比为2.58∶1，中位年龄54.1岁。两组患者治疗前基本资料间无显著差异。

1.2 诊断标准 全组病例诊断、分期均按照《原发性肝癌诊治规范2011版》[4]进行。①纳入标准：临床或病理确诊为原发性肝癌的住院患者，预期生存>3月，ECOG评分≤2分，有流式细胞术(FCM)检测免疫指标，重要脏器损害显著如肝功能Child-Pugh分级B级以上，签署知情同意。②排除标准：非住院患者，期生存<3月，ECOG评分>2分，无重要脏器损害如肝功能Child-Pugh分级C级，无FCM免疫性指标及不接受治疗方案者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：观察组患者给予升荣口服液10ml，3次/d，餐后服用，3周/周期，连续使用4周期;患者仅接受XELOX化疗方案，CAP 1000mg/m2，2次/d，第1～14d服用，停7d；L-OHP 130mg/m2,d1,静滴,21d/周期，3周/周期。对照组患者仅接受XELOX化疗(方法、治疗周期数同治疗组)。患者出现Ⅱ度以上骨髓抑制时采用重组人粒细胞集落刺激因子注射液(G-CSF)或白介素-11注射液(IL-11)支持治疗，当白细胞(WBC)<3.0×109/L使用G-CSF 150μg，1次/d，WBC>10.0×109/L停药；血小板(PLT)<60.0×109/L使用IL-11 1.5mg，1次/d，PLT>100.0×109/L停药。

1.3.2 疗效评定方法及指标：按照相应诊疗规范制定实体肿瘤评判标准，以患者治疗前、后的流式细胞技术、上腹部增强CT进行比较，采取临床表现(症状及体征)、影像学、生活质量评分(ECOG)、体重、血象、免疫及肝、肾功能及不良反应等。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0软件包对数据进行分析整理，计数资料采取χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者瘤体监测指标比较 见表1。

表1 联合治疗与单纯XELOX方案在肿瘤控制方面的疗效比较(n)

3.3 两组患者生活质量评分比较 见表2、表3。

表2 两组患者生活质量(ECOG)评分比较(n)

表3 两组患者治疗前后白细胞计数、血清ALT及AFP水平比较

2.3 不良反应 升荣口服液联合XELOX化治疗原发性肝癌与单纯XELOX化疗在治疗后恶心、疼痛、触电感、发热、纳差及黏膜炎等方面显著优于单纯对照组(P<0.05)。两组均未见爆发性肝炎、胃肠穿孔或溃疡病例发生。见表4。

表4 联合治疗与单纯XELOX方案在不良反应发生方面比较 (n)

3 讨论

PLC是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，具有高发病率和死亡率的特点[5]。由于肝癌早期无典型症状、起病隐匿,一旦出现症状进行确诊时已属于中晚期,失去了手术治疗机会,因而化疗成为治疗中晚期PLC的重要手段之一[6]。卡培他滨(CAP)作为5′-氟尿嘧啶(5-Fu)的口服制剂，以前体物形式在肝脏转化为中间体再转化为具活性的5-Fu而起抗肿瘤作用。该药使用便捷、能提高瘤内浓度而具有靶向抗肿瘤特性,且应用安全[7]。奥沙利铂(L-OHP)为新一代铂类化合物[8，9]，主要作用于肿瘤细胞DNA使其双链发生交联，从而抑制其复制、转录等，较卡铂、顺铂抗肿瘤功效更强，且肝、肾毒性较小，同时无交叉耐药性。杨柳青等[10]报道31例中晚期PLC患者接受XELOX方案进行系统化疗，观察其疗效,毒副反应，客观有效率(RR)为7.1%,疾病控制率(DCR)为42.9%.中位总生存时间为82天,6个月生存率为68.2%,1年总生存率为57.7%，血清AFP反应率为18.5%.常见的毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,主要为1～2级,无化疗相关性死亡。升荣口服液含黄芪、人参，作为君药扶正益气，白术、苡仁为臣药健脾升阳，佐以当归、熟地、鸡血藤、阿胶、枸杞、黄精及大枣等补血滋阴、助阳健脾，使得患者的肿瘤得到控制，改善生活质量，提升患者免疫功能。升荣口服液联合XELOX治疗总有效率(77.50%)优于对照组总有效率(56.76%)。生活质量评分、甲胎蛋白、均较对照组改善(P<0.05)。该口服液经现代中药制剂技术提取、浓缩制备而成，主要有效成分包括人参皂甙Rg3、黄芪多糖、地黄素及黄精多糖等可能与诱导肝癌细胞凋亡、抑制增殖、调节肿瘤细胞凋亡通路、抗诱突变，提高免疫并改善骨髓功能等[11～15]有关。XELOX治疗后化疗药物副作用及栓塞剂致使部分肝内微小血管阻塞导致、肿瘤细胞缺血坏死、大量细胞因子释放[16]，导致肝功异常、腹痛、发热及胃肠道(恶心、呕吐及纳差等)。组方中的使药三七、莪术、胆草、山甲、麝香等清热解毒、软坚散瘀、清热解毒，去黄止痛，能有效改善患者肝功、疼痛等症状。栓塞后不适症状方面，观察组患者2级以上疼痛、发热、纳差及呕吐等的发生低于对照组(P<0.05)。提示升荣口服液能显著改善XELOX治疗后肝损伤，减轻XELOX后不适症状。

本研究仅为小样本观察，需进一步深入探讨。