C.I. 荧光增白剂263的毒理学数据及其使用安全性(一)
2019-10-29董仲生
董仲生
(沈阳化工研究院,辽宁沈阳,110021)
1 C.I. 荧光增白剂263简介
1.1 登记号、名称和结构
在化学文摘(Chemical abstract)中的化合物登记号为:CAS No. 67786-25-8;99549-42-5。
C.I.荧光增白剂263的国内外生产商众多,商品牌号和名称各不相同。国内常见的商品名称是C.I.荧光增白剂263等。国外商品名称有: Blankophor BRU、Blankophor NC、Blankophor TS、Fluorescent whitening agent 263、Optical Brightener 263、PHOTINE PTP、Leucophor BMF、Phorwite BRU、Uvitex RSB、OB263等。
C.I.荧光增白剂263的英文名称:Tetrasodium 4,4'-bis[[4-[bis(2-hydroxypropyl)amino]-6-[(4-sulphonatophenyl)amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-stilbene-2,2'-disulphonate。
中文名称:4,4-双[[4-对苯氨基磺酸钠-6-[(2-异丙醇)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]-2,2-二苯磺酸二钠。
C.I. 荧光增白剂263的结构式如下:
1.2 C.I. 荧光增白剂263的理化性质[1] [2]
C.I. 荧光增白剂263为黄绿色粉末或透明的琥珀色液体,溶于水,呈阴离子型。不易燃,不易挥发和水解。光谱最大吸收波长为350 nm,粉状产品在20°C 和pH 7.9~9的水中溶解度在400 g/L以上。液状产品在冷水中可以任何比例稀释。
C.I.荧光增白剂263的熔点较高,常压下为300~400℃。在25 °C 和 pH 5~9辛醇/水分配系数Log Pow= -10.73~-6.73[1]。
1.3 C.I. 荧光增白剂263的使用特点
(1)用途广。用于洗涤和清洁产品以及涂料产品中,还用于造纸、棉及其他合成纤维的增白和增艳等。
(2)耐酸碱。性能稳定、增白效果好,牢度高。
(3)用量少。无论是用于洗涤用品、纸张还是用于织物增白,使用较少的量都可以获得很好的增白效果。一般用量范围在0.05%~0.5%[3]。
(4)毒性低,无危害,并且易于光降解和被污泥吸附,保障了其对人与环境的安全。
以上这些特点,使C.I.荧光增白剂263在洗涤、涂料、造纸和纺织印染等行业被大量使用。目前我国的年产量在数千吨,大量出口销往世界各地。该产品在欧洲经济区制造和/或进口每年约1000~10000吨[1]。
为叙述方便,在本文以下叙述中将“C.I.荧光增白剂263”简述为:FWA 263。
2 环境中FWA 263的来源、分布和转归
2.1 环境中FWA 263的来源
2.1.1 生产排放物
FWA 263在合成、加工和配制成不同剂型产品的过程中释放到环境中的可能性很小。当其释放到环境中时将主要分布在土壤和水中,分布到大气中的可忽略。由于FWA 263是有机盐,不能够挥发到空气中,它除了以颗粒形式外,任何有效的浓度在空气中将不会被发现,即使以微粒形式进入空气中,但数量很少,并且它们可以通过湿或干沉降的方法被除掉[3]。
2.1.2 使用过程
FWA 263用于机洗洗涤液/洗涤剂,汽车护理产品,增白纤维、织物、皮革、纸、涂料等,导致它可能通过转移、废水等途径释放到环境中[1]。
2.1.3 污水处理厂
FWA 263在污水处理系统中可被污泥吸附[1]。
2.2 环境中FWA 263的分布和转归
2.2.1 FWA 263在水中
FWA 263易溶于水,由于缺乏可水解基团,不易发生水解[3]。基于其化合物的离子性,来自于水表面的挥发可以忽略。
依据估算的有机碳吸附系数Logkoc 为12.374[4],认为如果FWA 263释放到水中,它会吸附到水中悬浮固体和沉积物上[3]。
2.2.2 光降解
同其他均二苯乙烯类荧光增白剂一样,由于FWA 263的分子中也有均二苯乙烯部分,在水中吸收紫外光,所以FWA 263 在水中有直接光解的可能[4]。
因为FWA 263不易挥发,大气中的光降解不是一个可感知的或重要的降解途径,所以,测试和模拟大气中的光降解将不作为研究对象[3]。
FWA 263在空气中的光转化,其耗散半衰期(DT50)为29.079~156.6min[1]。
FWA 263在水中的光转化,其耗散半衰期(DT50)为4.083~556h。光解的主要产物是乙醇和少量醛[1]。
2.2.3 FWA 263的生物降解
依据16项水中生物降解筛选试验[1]显示,FWA 263不易生物降解。FWA 263在有氧条件下的5日生化需氧量BOD5=5 mg O2/g FWA 263(沉淀);化学需氧量COD=1.265g O2/g FWA 263; BOD5★100/COD=0.4 mg O2/g FWA 263。
结论:BOD5★100/COD比值结果低于0.5。根据ECHA“信息要求和化学品安全评估指南-R.7b章:终点具体指导” (2008.05 版本1.1), 如果BOD5★100/COD 比值低于0.5,可以预期该物质不易生物降解。因此,可以得出结论认为这种物质不易生物降解[1]。
2.2.4 生物积累
基于FWA 263估算的有机碳吸附系数Logkoc 为12.374,它在水中会吸附到悬浮固体和沉积物上。其生物积累因子BAF值=6.0(估算),也预示其在水生生物体内的生物积累(富集)低[3]。
根据1973年的研究报告[1]介绍,蓝腮太阳鱼被分别暴露在含0、1、10和1000 mg/L FWA 263的动态水箱水系统中70天。暴露之后的鱼被转移到不含FWA 263的水箱中14天,测定积累荧光增白剂的消除率。在设计的暴露和消除时间间隔取鱼和水样送到汽巴-嘉吉公司分析。
结果:鱼肉组织浓度不可测或太低不可定量,在很少的情况下,值接近于测定的灵敏度极限(0.03mg/kg)。因此,可认为FWA 263的生物积累潜能可忽略。
在试验浓度下鱼肉组织中没有表现出明显的积累。在用放射性材料进行的研究中,鱼组织中发现的放射性在鱼被转移到淡水中后快速消除,已没有FWA 263。因此,就其在鱼体中生物浓缩或持久性而言,可以认为FWA 263不存在潜在的环境危害。
据其辛醇-水分配系数Logkow= -13.14~-1.58。基于筛选基准辛醇-水分配系数Logkow ≤4.5为非积累性和非高积累性物质(非B和非vB),ECHA认为该物质为非积累性和非高积累性物质。
另据REACH 法规附件XIII(为确认持久性、生物累积性和毒性物质及高持久性和高生物累积性物质的标准)中生物浓缩因子BCF≤ 2000 L/kg 为非B 和非vB 。根据该物质的BCF=3.16 L/kg wet-wt,因此,认为该物质是非B 和非vB。
2.2.5 FWA 263可被土壤、污泥吸附
基于由美国环保署(EPA)开发的用于估算化学物质的物理/化学性质和环境转归的评估软件,估算的有机碳吸附系数Log koc为12.374,如果释放到土壤中,认为FWA 263是稳定的,可以被土壤吸附[5]。由于它的离子性和微不足道的蒸汽压,所以该化合物将不会从潮湿的或干燥土壤表面挥发[3]。
FWA 263不能快速生物降解,但在废水处理系统中可被污泥吸附[3]。
3 FWA 263的生态毒理学数据
3.1 急性鱼毒性
(1)拜耳公司将斑马鱼在静态条件下暴露于FWA 263标称浓度100、1131、2263、4526、10000、12800 和14142 mg/L的FWA 263四钠盐溶液中96 h,结果:LC50(96h)= 7611 mg/L[5]。
(2)1991根据OECD(经济合作与发展组织)准则203(鱼,急性毒性试验),在静态的淡水中用固体FWA 263在标称浓度10、17.8、32、56和100 mg/L下,对每个容器中10条斑马鱼进行总的暴露时间96h的试验。结果:最大非致死浓度LC0=3.6~17.8 mg/L;LC50=7.1~27 mg/L;绝对致死浓度LC100=19.6~56mg/L
(3)1992年根据OECD 准则203,用斑马鱼进行了一项较高温度变化的静态淡水试验,FWA 263标称浓度为562 mg/L 和1000 mg/L,总的暴露期限为96h,结果LC0≥100 mg/L, LC50>1000 mg/L[1]。
(4)1992年根据柏林联邦环保署的操作规程,半静态淡水,用FWA 263对斑马鱼14天的毒性进行了研究。FWA 263标称浓度为100、316和1000mg/L。结果:在试验浓度下没有发现鱼的异常行为。无观察效应浓度NOEC(14 d)>859 mg/L(估算)。
(5)1992根据OECD准则203,在有较大温度变化的条件下,用斑马鱼在静态的淡水中在FWA 263标称浓度566和1000 mg/L下暴露96h,试验后没有发现鱼有异常行为。结果: LC50(96h)>1000 mg/L(标称);LC0(96 h)≥ 1000 mg/L(标称)。
(6)1992年根据OECD 准则 203,在有较高的温度变化和较重的试验用鱼的条件下,用斑马鱼在静态的淡水中,FWA 263标称浓度17.8、32、56、100、178和316 mg/L(标称和实测浓度最大差达
16 %),总的暴露期为96h。在浓度316mg/L(标称)能够观察到所有的试验鱼游泳行为的改变。结果:LC0=337 mg/L;NOEC= 185 mg/L;LC50>337 mg/L。
(7)1992年根据OECD 准则 203,在有较高的温度变化和较重的试验用鱼的条件下,用斑马鱼在静态的淡水中,FWA 263标称浓度17.8、32、56、100、178和316 mg/L(标称和实测浓度的最大差值达4%),进行总的暴露期为96h的试验。在浓度178和316mg/L(标称)能够观察到所有的试验鱼游泳行为的改变。结果:LC0= 319 mg/L; NOEC= 179 mg/L;LC50>319 mg/L
(8)2002年根据OECD 准则203,用圆腹雅罗鱼在静态的淡水中,在FWA 263标称浓度100mg/L和0mg/L(对照)下暴露96h,结果:NOEC=100 mg/L;LC50>100 mg/L。
(9)2008年根据OECD准则203 ,进行了鱼类急性毒性试验[1],FWA 263纯度100%,用虹鳟鱼,淡水静止试验,总的暴露期限为96h,标称浓度为6.3、13、25、50和100 mg/L。结果:LC50>100 mg/L;NOEC>100 mg/L。
3.2 水生无脊椎动物的急性毒性
(1)在一项极限试验[5]中,在静态条件下水蚤暴露于100mg/L的FWA 263四钠盐中48h。结果:半数效应浓度EC50(48h)>100 mg/L。
(2)1999年由拜耳公司进行了一项非-GLP(良好实验室规范)试验,用FWA 263(纯度99.8%)单一剂量100 mg/L对水蚤进行为期48h的暴露测试[3]-[4],每个烧杯中水蚤的数量为10只,结果:水蚤的EC0(48h))≥100mg/L。
(3)2008年根据OECD 准则202(水蚤 急性活动抑制试验),用水蚤在静态条件下试验物质浓度为0.01、0.10、1.0、10.0、100.0 mg/L,总的暴露期限为48h,每个容器中水蚤的数量为5只,同时进行对照试验[1]。结果:水蚤无异常行为,对照组无死亡。EC50> 100 mg/L;NOEC=100 mg/L。
(4)2000年根据EU 方法 C.2(对水蚤的急性毒性)和OECD 准则202,FWA 263纯度85.5 %,FWA 263标称浓度100mg/L,水蚤,静态淡水,总的暴露期限48h,每个50mL 玻璃烧杯中装20mL试验物质和10只新生水蚤,结果:EC0(24h)≥100 mg/L(标称); EC0(48 h)≥113 mg/L(算术平均值)[1]。
(5)2002年根据OECD 准则202,新生水蚤,静态淡水,总的暴露期限48h,实验物质标称浓度100 mg/L 和对照0 mg/L以及阳性对照,每个容器中生物的数量为5只。结果:NOEC=100 mg/L;EC50>100 mg/L;阳性对照EC50= 2.2 mg/L。
(6)1996年来自于根据OECD 准则202,水蚤,静态淡水,总的暴露期限48h,FWA 263标称浓度:0(空白)和100 mg/L以及阳性对照。每个容器中生物的数量为10。结果:EC50>100 mg/L;对照死亡率:0;阳性对照 EC50= 1.22 mg/L。
(7)1986年根据EU 方法 C.2和 OECD 指南202,大型蚤(水蚤),淡水,总的暴露期限24h,实验物质标称浓度:0、10、100、1000 mg/L,每个容器中生物的数量为10只。结果:无死亡发生,EC50(24h)>1000 mg/L。
3.3 水生无脊椎动物的慢性毒性
(1)1992年根据OECD 准则211(水蚤繁殖试验),评估了FWA 263对水生无脊椎动物(水蚤,来自拜耳勒沃库森试验室)的慢性毒性[1]。半静态淡水,总的暴露期限为21天,每个试验浓度10只水蚤 (试验组和对照组),使用FWA 263的标称浓度是:10、31.6、100、316和1000 mg/L。结果:繁殖NOEC (21 d)= 6.59 mg/L;死亡率/活动抑制NOEC(21 d)=31.6 mg/L (标称)。
(2)1992年根据OECD 准则 211和GLP,用来自拜耳勒沃库森试验室的水蚤,半静态淡水, FWA 263的标称浓度为10、31.6、100、316 和1000 mg/L,每个容器10只成年水蚤,总的暴露时间21天,同时进行对照试验[1]。结果:EC50= 31.6~100 mg/L(抑制); EC50=30.2 mg/L(繁殖);NOEC(21 d)=10 mg/L(繁殖);LOEC(21 d)=31.6 mg/L(繁殖)。
(3)1993年根据OECD准则202, Part II和GLP,在FWA 263标称浓度: 1、3.2、10、31.6、100 mg/L,用水蚤(来自拜耳勒沃库森试验室),半静态淡水,总的暴露时间21天,每个容器10只水蚤。结果:基于繁殖的NOEC=1mg/L,LOEC=3.2 mg/L;基于活动抑制的EC50=5.6 mg/L,EC50在1~3.2 mg/L之间。
3.4 水生藻类和蓝藻细菌的毒性
(1)1990年根据OECD 准则201(藻类,生长抑制试验)和GLP,用绿藻,静态淡水,总的暴露时间96 h,在FWA 263标称浓度:0 (空白)、62.5、125、250、500 和1000 mg/L下进行试验,有阳性对照,研究了FWA 263对绿藻生长的影响[1]。结果:基于生长抑制曲线,NOEC和LOEC 值分别是500 mg/L和1000 mg/L。72和96 h后的 EC50值>1000 mg/L。
(2)1990年根据OECD 准则201和GLP,用绿藻,静态淡水,总的暴露时间96 h,在FWA 263标称浓度0(空白)、62.5、125、250、500和1000 mg/L下进行试验,有阳性对照,结果:基于生长率EC0(72 h)>500 mg/L,EC50> 1000 mg/L。
(3)1997年根据OECD 准则201,用绿藻,静态的淡水,总的暴露时间72 h,在FWA 263标称浓度0(空白)和 100 mg/L下进行试验。结果:基于生长率的EC50>100 mg/L。
(4)2002年根据OECD 准则201,用绿藻,静态淡水,总的暴露时间72 h,FWA 263标称浓度:0mg/L(对照)和100 mg/L,结果:基于生长率NOEC= 100 mg/L;EC50>100 mg/L。
(5)2014年根据OECD 准则201和欧盟法规(EC)No. 440/2008/方法 C.3测定了FWA 263对单细胞淡水绿藻的毒性。目的是评估在72h以上时段对生长速度和产量的影响。
研究是在静态淡水条件下进行,通过HPLC-DAD(高效液相色谱-二极管阵列检测器)从FWA 263极限浓度100 mg/L和对照在暴露开始(0 h)和暴露结束(72 h)进行了测定。结果:在FWA 263暴露72 h之后,没有发现抑制淡水绿藻的生长。在72h之后,生长速度和产量抑制的NOEC是34.9mg /L。发现轻微的生长刺激。EC50>34.9mg/L(生长率),EC50>34.9mg/L(生物量)。
3.5 微生物毒性
(1)1986年的报告[1]显示,根据ETAD(染料与有机颜料制造商生态学与毒物学协会)生态方法N0.103化学物质对好氧废水细菌可能的抑制影响评价筛选试验,试验使用来自于家庭污水处理厂的好氧活性污泥。淡水为介质,FWA 263标称浓度为0、10、100 mg/L,取样,测定阳性对照、FWA 263和对照样品的耗氧量。结果:活性污泥的呼吸速率没被抑制,IC50(半抑制浓度)>100 mg/L。
(2)1988年拜耳公司按照ETAD推荐的方法NO.103用活性污泥进行了为期3h的试验,FWA263的纯度为99.8%,试验浓度为100、1000、10000 mg/L。结果:在活性污泥中的EC0>10000mg/L[3]。
(3)1989年根据OECD 准则 209(活性污泥呼吸抑制试验),用经处理并在20~25℃通风培养过夜的家庭活性污泥,FWA 263标称浓度100 mg/L,进行静态淡水极限试验,总的暴露时间为3h。二氯酚为阳性对照物。结果:EC50>100 mg/L;阳性对照物EC50= 6.6 mg/L。
3.6 除节肢生物外的陆生巨体微生物毒性
(1)1991年根据OECD 准则 207(蚯蚓, 急性毒性试验)和GLP,蚯蚓在土壤中驯化24 h 用于试验,FWA 263标称浓度:1.37、4.1、12.3、37、111、333 和1000 mg / kg(土壤干重),总的暴露时间14天。每个容器蚯蚓数量10只,同时进行对照试验[1]。基于死亡率的结果:LC0=1.37mg/kg;LC50>1000mg/kg;NOEC=1.37mg/kg。
(2)1999年根据OECD 指南 207,蚯蚓在FWA 263标称浓度5000 mg /kg(土壤干重)的人造土壤中暴露14天,每个容器中蚯蚓数量10只。基于死亡率的结果:LC0(最大非致死浓度)=5000mg/kg;LC50>5000 mg/kg。
3.7 对环境的危害评估
预测无效应浓度 (PNEC) 值是一种物质浓度,在该浓度以下预计不会对环境产生不利影响[1]。FWA 263对水生生物和其他方面的危害评估见表1、表2。
虽然没有给出FWA 263在河流、沉积物以及土壤中的浓度,但是估计不会比其产量和用量更高的类似产品荧光增白剂CXT在河流、沉积物和土壤中的浓度高[6]。荧光增白剂CXT在德国和瑞士境内河和湖的17个采样点的平均浓度为107ng/L,在日本河流中的最大浓度为0.85μg/L;欧洲状况最差的一个区域瑞士格里芬湖中沉积物内荧光增白剂CXT浓度在0.17~1.597mg/kg;瑞士高浓度区域的土壤中荧光增白剂CXT浓度为0.45mg/kg。参比表1和表2,如此低的浓度不会对生态、人类及动物产生不良影响。
4 FWA 263的毒理学数据
4.1 毒物动力学(又称毒代动力学)
(1)Keplinger M.L等人[7]在1974年和Lyman, F.L.等人[8]在1975年用2、8和40 mg/(kg bw·day)(kg bw/day表示每天每千克体重)剂量的FWA 263给大鼠和狗喂食两年的亚慢性和慢性试验之后,对组织样本的残留进行了分析。结果:无生物积累潜能。
(2)1975年Muecke W.等人[9]根据OECD 准则417 (毒物动力学),使用14C-标记的化合物对SIV50大鼠(动物数/性别/剂量:4只)体内FWA 263的新陈代谢行为进行了研究。并对大鼠体内14C-标记的FWA 263的转归进行了追踪。
大鼠一次性经口灌胃F W A 263的量为(5.23±0.05)mg/kg。宰杀前采集尿、粪便和呼出的CO2样品进行检测。在96h后杀死大鼠,对其血液、肝脏、肾脏,脑、肌肉和脂肪组织进行采样分析。定量测定限: 0.005 mg/kg。结果见表3。
表1 对水生生物的危害评估
表2 其他危害评估
结果:在给药后几乎所有放射性物质随粪便被快速排泄出来。粪便被证明实际上是消除FWA263的唯一路径,其排泄半衰期为9.5~13.8h, FWA263不被大鼠的肠道吸收。给药后的96h在血液、肝脏、肾、脑、肌肉或脂肪中没有发现放射性物质残留,在尿液和呼出的气体中很少或没有发现放射性。因此,认为FWA 263无生物积累潜能。
4.2急性经口毒性
(1) 1972年用Wistar大鼠 (15只/性别/剂量) 经口服途径对FWA 263的急性经口毒性进行了研究[5]。FWA 263四磺酸盐(工业品)的给药剂量为500、1000 和2500 mg/kg,然后跟踪给药观察14 天。结果:没有观察到死亡,LD50> 2500 mg/kg。
(2) 1972年拜耳公司用FWA 263进行了一项非-GLP 研究[4]。用剂量为2500、1000、1000和500 mg/kg(分别)的FWA 263,给雌雄性Wistar大鼠、雄性NMRI小鼠、雌性新西兰白兔和雌性比格犬经口施用。结果:无死亡发生和无毒性症状。
表3 大鼠经口给药后放射性物质的排泄
(3) 1972年用NMRI小鼠(15只雄性/组) 经过口服途径,FWA 263四磺酸盐(工业品)的给药剂量为500和1000 mg/kg,然后跟踪给药观察14天。结果:没有观察到死亡,无临床症状。LD50>1000 mg/kg[5]。
(4) 1972年用雌性新西兰白兔(3只/性别/组) 经过口服途径进行了一项非-GLP 研究[4]。FWA 263四磺酸盐(工业品)的给药剂量为1000 mg/kg,然后跟踪给药观察14天。结果:没有观察到死亡,无临床症状。LD50> 1000 mg/kg。
(5) 1972年雌性猎兔犬 (2只/组) 经过未说明的口服途径,给药剂量FWA 263四钠盐工业品为500 mg/kg或含量约为45%的FWA 263 四钠盐商品剂型250 和500 mg/kg,然后跟踪给药观察14 天。结果:没有观察到死亡,无临床症状。LD50> 500 mg/kg[5]。
(6)1974年用雌性 Wistar 大鼠 (10只/性别/剂量) 经过口服途径进行了一项非-GLP研究[4]。FWA 263 四磺酸盐(溶液)的给药剂量为10000和15000 mg/kg,然后跟踪给药观察14 天。结果:没有观察到死亡。在15000 mg/kg bw剂量组有毛发直立症状。LD50> 15000 mg/kg。
4.3 急性吸入毒性
1976年根据OECD准则403 (急性吸入毒性), 用Wistar II大鼠,以浓度163.3、 375、1225和1895 mg/m³空气,吸入粉尘暴露4h;1820 mg/m³ 空气,吸入粉尘暴露1h,每个剂量每个性别大鼠10只进行了急性吸入毒性试验[1]。 施药后观察14天,检查临床体征,并对幸存者进行尸检。
结果:无死亡发生。在1225 和1895 mg/m³空气浓度暴露4 h,动物表现出全身状况下降持续4~6 h。LC50(4 h)>1895 mg/m³ 空气(标称);LC50(1h)>1820 mg/m³空气 (标称)。
宏观病理学:未发现异常。
4.4 急性皮肤毒性
(1)1972年用雄性Wistar 大鼠(5只/组)经皮肤途径给药,用FWA 263四钠盐工业级500 mg/kg 或商品剂型45% 的FWA 263四钠盐500 mg/kg给药7天,结果:没有发现死亡,LD50>500 mg/kg[5]。
(2)1972年由拜耳公司用FWA 263进行了一项非-GLP研究[3]-[4],用单一剂量为500mg/kg bw的FWA 263(纯度100%),雄性Wistar大鼠5只经皮给药,暴露期为7天。
结果:无死亡发生,无临床症状,LD50>500 mg/kg bw。
(3)1975年根据OECD 指南402,用CFY大鼠背腰区域进行了一项半封闭覆盖毒性试验,FWA 263剂量5000 mg/kg bw,每个性别动物数量5只,暴露持续时间24h,然后用温(40~50℃)肥皂水溶液冲洗,给药后观察14天,进行临床体征检查和对幸存者尸检。
结果:在整个观察期无死亡发生,无毒性体征。大鼠没有任何可观察到的皮肤反应(包括对照)。体重的第一周略有增加降低,但是在第二周期间恢复正常。LD50>5000mg/kg bw。
宏观病理学:最终尸检结果正常。
(4)1990年根据OECD 指南402(急性经皮毒性)和GLP,用Wistar大鼠进行了一项弹性胶带半封闭覆盖毒性试验[1],FWA 263剂量2000 mg/kg bw,每个性别动物数量3只,暴露持续时间24h,然后用温水冲洗,纸巾干燥,给药后观察14天,进行临床体征检查和对幸存者尸检。
结果:在整个观察期无死亡发生,没有发现动物全身症状。局部症状:所有的动物有皮肤脱色(黄),一只雄性在背部呈现鱼鳞状。所有动物在8天的观察期后局部体征恢复。
结果:没有观察到动物肉眼可见的器官变化。经过皮肤施药该物质不是急性毒物,LD50>2000mg/kg bw。
(5)1991年根据OECD 准则402、EU 方法 B.3(急性毒性(经皮))和GLP,用Wistar大鼠,FWA263(实际220#)单一剂量2000 mg/kg bw,在经剪毛等处理的大鼠背部进行为期24h的半封闭暴露毒性试验,每个性别大鼠数量5只。24h后用温自来水冲洗去除FWA 263。给药后观察15天对幸存者尸体解剖,进行全身病理学检查。
结果:在动物的整个观察期,没有死亡发生和全身体征出现。皮肤反应在7天后恢复。LD50=2000mg/kg bw。
宏观病理学:未发现异常。
(6)1991年根据OECD 准则402和EU 方法 B.3(急性毒性(皮肤的))以及GLP,用Wistar大鼠背部区域进行了一项半封闭覆盖毒性试验,FWA 263剂量2000 mg/kg bw,每个性别动物数量5只,暴露持续时间24h,然后用温水冲洗,给药后观察15 天,进行临床体征检查和对幸存者尸检。
结果:在整个观察期无死亡发生,没有发现动物全身症状。所有动物背部有鳞片,部分动物背部有红斑,所有动物在7天的观察期后体征恢复。LD50>2000mg/kg bw。
宏观病理学:无症状。
(未完待续)