浅析制药生产过程的质量风险管理

邵蓉 何小寒

摘 要：随着社会经济的飞速发展，各行各业都取得了很大进步，尤其是我国的医药行业。在制药生产过程中，质量风险管理是保障产品质量的基础，管理水平的高低直接影响药品的最终质量，而药品生产的基础工作就是在早期介入到质量管理工作中去，将药品的生产过程进行必要的规范，能够对于药品的质量起到很好的保障作用，既可以节省资金投入，增加企业效益，又可以保证产品的质量。

关键词：制药；生产过程；质量；风险管理

1药品生产企业质量管理现状

药品生产企业的生产质量管理体系需要结合GMP的实际要求以及药品生产需求来建立，但是在质量监督这一环节之中，药品生产企业在执行药品GMP时仍存在较多问题，例如药品生产企业在药品生产的过程中，现场QA负责对生产现场的各个岗位进行不定期的现场抽查，确保生产过程以及人员、设备、系统、环境、工艺与相关规定相符。同时QC需确认是否依照规定履行了实验室的管理职责；操作人员是否经过良好的培训，并具有上岗证书等，分析近几年的认证检查缺陷可以看出，目前药品生产企业还缺乏有效的质量监督手段。监督检验工作缺乏可操作性以及精确性，验证与监督内容相对笼统，经常会存在漏项缺项的现象。此外还缺乏良好的管理制度，没有明确的标准来规范文件的制定方式，在验证方面也缺乏指导性的建议。

2药品生产过程的质量风险管理

质量风险管理是指药品生产的全过程。在制作的过程中，对质量进行不断地评价、检测、分析，评价质量风险管理的方法是否有效、是否科学，确保风险管理的有效性，从而降低制剂过程中不稳定因素，提高制剂的质量、可识别性、安全。由于药品生产的过程繁琐，导致风险管理比较错乱。对此，药品生产实施风险管理时，首先要评估风险的具体原因，了解风险的表现形式，分析风险的危害性，然后控制和评估风险，最后进行风险回顾分析。通过这种形式，可以很好地管理药品质量，为风险作预后反应。因此，药品生产质量的好坏取决于风险管理的好坏，只要风险管理得当，那么药品质量就能得到提升，从而促进药品的有效性发展。

3药品生产过程中的质量风险来源

其一，生产工艺的风险来源。药品的生产主要是通过原材料加工为药品的一个过程。因此，散装、颗粒药都需要经过预处理、气压成型、打包装箱等操作。甚至有些产品，还需要经过化学、物理反应，整合药物反应之间的作用，最后成为可以生存的预制品，也是形成药品质量管理的重点，稍不留神就会导致产品效果不好。

其二，原料风险。由于药品的原料非常多，具有原料和工艺操作的复杂性，这给药品的质量带来许多不稳定因素。因此，在制剂过程中，应根据药品的类别，设计不同风险管理的级别，如原材料、工艺、设备等可以分类管理。药品的实际生产过程中，所需要的材料来源比较丰富，诸多的药材都是同名异物的，以及同物异名的，所以这就会造成药品在来源方面存在着一定的不确定性，这就是增加风险的重要原因。再者就是不同的药材在生长的环境方面也存在很大的差异性，这就会造成药材的理化性质存在着一定的差异性，会在药效上产生不同的差异性，这也是药品生产当中质量风险的来源。

其三，受生产环境影响造成的风险。药品的生产环境也是生产质量风险的重要因素。由于药品在实际生产当中对环境因素比较敏感，如温湿度以及光照等，这些环境因素的变化对药品的生产过程质量也会產生相应的影响，造成出现发霉以及变质等情况，药品生产中就会出现质量风险。有的中药当中有着对光不稳定物质，这些物质在光线比较强的情况下加工，会出现降解的现象，这就改变了理化的性质，从而会影响药品的质量。

其四，硬件设施影响下的风险。药品生产中质量风险的发生，受到硬件设施因素的影响比较突出。生产加工的过程中，生产设施的净化工作没有做好，这就必然会影响药材的加工处理的安全性，会造成药材的污染等问题的发生。加上人为因素影响下，没有做好机械设备的维护保养的工作，这就会造成设备的性能作用不能最大程度的发挥出来，从而在杀菌灭毒的防护上不能得到有效实施。这些方面都会影响药品生产的质量，从而带来质量风险。

4控制药品过程中的质量风险的策略

4.1建立完善的风险管理体系

在风险论的视角下，药品质量生产过程之中会存在很多风险因素，比如人员素质等，所以需要加强对于影响药品生产质量风险因素的探究，建立完善的质量风险管理模式，在药品监督管理过程之中，企业树立风险意识，建立预备防范管理方案，一旦出现意外状况，也能够及时进行管理与预防，并且对于药品所存在的风险问题进行预测。

其中GMP附录中就对药品生产质量管理中所涉及到的验证项目提出了详细的指导；如药品类别混淆、出现差错、生产过程之中有交叉混合污染等现象，所以在分析风险的过程之中，也可以结合指导规范以及缺陷统计分析，来初步预估风险存在范围，即偏差管理方案体系、药品产品质量回顾探究管理体系、质量问题纠正有效手段管理方式以及药品产品质量预防手段等，从而建立多种方案来帮助药品实现质量控制。

4.2推动药品质量管理工作向信息化方向发展

在监督管理工作进行过程之中，也要提升监督管理工作的实际效率，利用信息化手段，高效规范的计算机化系统，来提升药品质量管理工作的可靠性与有效性，以数据评估管理的方式，来为实际的监督管理工作提供可靠信息，制定良好的预防措施，来帮助药品质量管理工作消除自身的风险。药品信息以数据的形式实现整理与处理，那么后期进行监督管理工作时就能追溯数据，第一时间发现问题，也能够强化药品质量的控制，从而保证稳定的药品生产。

4.3加强药品质量标准规范建设

在药品生产时，对其生产行为严格管理，是确保药品质量的关键。现行的药品质量标准大多以化学模型为基础，仅限于成品外观、性质和指示性成分含量的测定。在制剂生产过程中，很少系统地分析组分之间的相互作用以及工艺环节之间的相关性。那么，想落实药品过程中的统一性、安全性、时效性，首先就要了解质量的标准，以标准出发构建相应的行为规范，确定药品质量控制的重点单位。其次，要结合实际生产过程和环境条件，实现有针对性的质量控制。最后，达到药品的主要质量目标。

4.4加强过程分析

在药品生产过程中，如果存在质量风险问题，会导致药品的质量变差，还会影响使用者的健康。因此，只有不断加强分析、评价、测试制剂过程中的不稳定因素，才能把控质量。因此，应设计合理的质量风险管理方案，并加以实施，以提高药品的质量，确保药品的使用安全。加强对药品的质量管理控制，应对原料来源的管理方面加强重视，保障原材料的质量，才能真正地解决生产质量的风险问题。从原材料的控制方面加强重视，就要做好采购人员的管理工作，加强采购人员的专业化培训工作，让采购人员能对重要原料的产地以及理化特征等都能熟悉的掌握，这样才能提高生产的安全和质量。

5结语

药品生产过程中的质量风险管理在整个药品使用过程中起着至关重要的作用。药品质量管理可以评价药品质量存在的风险，为制定相关控制策略提供依据，促进审核过程的不断加强。因此，在药品的质量风险管理中，应加强风险管理，通过原料、工艺、设施、管理等多个环节促进药品的发展。

参考文献：

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