寿胎丸合四物汤加减治疗原因不明复发性流产的疗效观察及对免疫功能的影响

李宇青

（宁德市闽东医院，福建 宁德 355000）

我国将3次或3次以上在妊娠28周前的胎儿丢失称为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］。临床上复发性流产大约占所有妊娠的1%～5%［2］。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，研究表明，既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%，这种流产被定义为不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。 URSA 由于病因不明确，使得其在治疗措施方面也受到一定局限影响，对于如何帮助患者改变自身妊娠情况来说目前是临床上待解决的一大难题。本研究采取寿胎丸合四物汤加减治疗URSA，临床治疗效果以及患者免疫功能的变化，研究如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》［3］中关于RSA的诊断标准。

1.2 中医辨证标准 参照《中医病症诊断疗效标准》［5］中有关滑胎的脾肾两虚症。

1.3 纳入标准 ① 符合复发性流产诊断标准；②患者月经周期正常在28～32 d，年龄22～40岁；③有复发性流产病史；④ 患者知情同意，经医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 ① 合并有心、肝、肾等重要器官有严重障碍；② 合并有精神疾病；③ 夫妻双方或其中一人有染色体分析异常；④患者自身有免疫系统疾病。

1.5 一般资料 选取2016年6月—2018年7月我院收治的URSA患者70例，采用随机数表法分为对照组和观察组各35例。对照组年龄22～33岁，平均（28.1±4.9）岁；流产 2～5 次，平均（2.7±0.4）次；流产周数 2～17 周，平均（6.4±2.8）周。观察组年龄 23～35岁，平均（29.2±2.1）岁；流产 2～6次，平均（2.8±0.6）次；流产周数 2～18周，平均（6.8±2.2）周。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 黄体酮胶囊（浙江爱生药业有限公司），每次100 mg口服，每日3次，服用时间在受孕后持续3个月。

2.1.2 观察组 在对照组治疗基础上联合寿胎丸合四物汤加减治疗，药物组成：菟丝子24 g，桑寄生18 g，杜仲 12 g，续断 12 g，阿胶 6 g，白芍 10 g，当归 9 g，熟地 12 g，丹参 12 g，鹿角霜 12 g，党参 15 g，水煎服，每日1剂，每日2次，服用疗程同对照组一样。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 指标检测 应用FACSCalibur流式细胞仪（美国BD公司）进行检测2组治疗前后CD3＋、CD4＋、CD8＋等免疫功能指标；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测2组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素 10（IL-10）、D-二聚体（D-D）水平。

2.2.2 妊娠情况 观察2组治疗后的妊娠结局情况。

2.2.3 疗效判定标准 根据国家医药管理局《中医病症诊断疗效标准》［4］拟定。① 治愈：成功分娩，胎儿发育好；② 好转：临床症状有改善；③ 无效：流产。总有效率即治愈率以及好转率之和。

2.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较（n，%）

3.2 2组妊娠情况比较 见表2。

表2 2组患者妊娠情况比较（n，%）

3.3 2组治疗前后免疫功能指标比较 见表3。

3.4 2组治疗前后细胞免疫相关因子水平比较见表4。

表3 2组治疗前后免疫功能指标比较（）

表3 2组治疗前后免疫功能指标比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05。

时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3＋76.85±5.31 73.98±5.141）78.60±5.32 70.13±5.161）组别对照组观察组n 35 35 CD4＋60.24±6.68 53.85±6.131）58.67±6.73 50.48±6.091）CD8＋30.94±5.36 33.85±5.701）29.83±5.46 35.28±5.751）

表4 2组治疗前后细胞免疫相关因子水平比较（）

表4 2组治疗前后细胞免疫相关因子水平比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05。

时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α／（ng／L）424.37±126.52 315.46±67.311）426.26±123.57 257.58±53.471）组别对照组观察组n 35 35 IL-10／（pg／mL）456.49±125.89 473.28±126.741）454.34±127.58 707.69±130.891）D-D／（μg／mL）1.61±0.40 0.89±0.371）1.59±0.43 0.59±0.261）

4 讨 论

在现今社会因素与环境改变的双重影响下，女性复发性流产的发生率持续增加，而其中多数患者的流产原因还不能得到明确的诊断，这不仅给患者无形中带来了很大的心理及身体压力，同时对患者家属及家庭也造成了一定的伤害，继而影响患者再次受孕或者妊娠成功。黄体酮在女性怀孕早期可以对胎儿的发育起到一定的支持和保护作用，同时可以镇定子宫，保护子宫内膜［5］。本研究中可以发现对不明原因复发性流产患者给予黄体酮的基础上联合寿胎丸合四物汤加减的治疗，复发流产的概率明显降低。黄体酮虽然对患者的治疗有效，但仅仅只是片面性，对于不明原因的复发性流产黄体酮单独给药还不能达到很好的治疗结局。治疗中，重视孕前的调理，找出病因，消除隐患，在用药期间实时监控患者的各项身体指标，做好患者的健康宣教，及时应对突发情况。直至抱婴成功。

复发性流产在中医范畴内属于“滑胎”，主要病机为肾虚则固摄无权，气血不足则子宫失固。胎元不固，则屡孕屡堕。寿胎丸的配方中菟丝子平补肾之阴阳，其性柔润，壮先天之本；桑寄生和续断补肝肾，安胎强骨，从而使得胎气平稳；阿胶滋阴补血，四药合用补肾安胎力强［6］。四物汤即当归、川芎、白芍、熟地，都是活血补血之物，有血瘀、血热的患者在此基础上适当增减活血、清热药物，如三七粉、鸡血藤、连翘、垂盆草等，以适应不同患者体质，针对个体给予最佳治疗方式。在本研究中，观察组在给药后妊娠成功的概率大大增加，同时治疗流产患者的治愈率也高于对照组，就说明对于不明原因复发性流产的治疗方式观察组的用药效果要优于单黄体酮治疗的方法。

在本研究中结果显示，给药后患者 CD3＋、CD4＋、CD8＋明显得到改变，说明在药物干预后可改善患者的细胞免疫功能，保护妊娠。TNF-α属于Th1细胞因子，由单核巨噬细胞分泌产生，它的活动场所在血管内皮细胞，通过对内皮细胞破坏从而导致血管损伤和血栓形成。在女性孕期它会阻抑胎盘滋养细胞的生长，如果超出正常指标，可能会对胎儿的正常发育造成一定影响［7］。IL-10是Th2细胞因子，可以抑制Th1细胞分泌来达到减小炎症的目的，同时还能起到保护妊娠的作用，当其受到抑制时则可能引发流产。D-D值的升高提示患者存在血栓风险。在本研究中，患者给药后TNF-α和D-D水平明显下降，同时IL-10的值有所提升，治疗得到明显改善，则说明此时Th1和Th2细胞因子达到一种平衡状态，可以保护妊娠，提高妊娠成功的几率。除了以上提到的采取药物治疗的方式以外，预防也是一种重要的治疗方式，当排除可知的流产原因时，首要检查就应该做一个全套的系统性检查，尤其是免疫和凝血方面，可以尽早帮助患者排除病因，采取治疗手段。同时注重怀孕前的中医论治，补肾健脾以达到强冲任的目的，改善母体的情况，做到“未病先防、预培其损”。

综上，在治疗不明原因复发性流产时采用寿胎丸合四物汤加减法治疗的效果明显，并且对免疫功能的调节起到一定作用。