围绝经期RLS／PLM妇女肝郁积分与β-内啡肽、RLS积分的相关性

黄举凯 ，李 红 ，陈 莹 ，马 坤 ，郑姜钦 ，陈 翔 ，吕绍光

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.福建医科大学省立临床医学院，福建 福州 350001；3.福建省立医院，福建 福州 350001）

围绝经期妇女是一个具有特殊生理特点的大群体，随着绝经期前后的生理改变，性腺功能逐渐向衰老过渡，使睡眠障碍的发生率明显增加，患者常以睡眠障碍为主诉就诊［1］。不宁腿综合征／周期性腿动（restless legs syndrome／periodic leg movement，RLS／PLM）是睡眠障碍的一种类型，我国的患病率估计在1.2%～5%［2］。本团队前期研究已表明，围绝经期睡眠障碍可引起女性血清5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT） 不 同 程 度 下 降［3］， 而 5-HT水平降低可进一步引起β-内啡肽 （β-endorphine，β-EP）活性下降，低水平的β-EP又会干扰下丘脑-垂体-卵巢轴功能正常发挥，抑制雌二醇（estradiol，E2）的释放，从而导致围绝经期RLS／PLM周期性腿动发生。肝郁是围绝经期睡眠障碍的核心病机［4］，但其是否与不同水平的β-EP相关尚未见相应研究。因此，本研究通过观察围绝经期肝郁型RLS／PLM妇女肝郁积分与β-EP、RLS积分的相关性，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

1.1.1 围绝经期诊断标准 围绝经期诊断参照《妇产科学》［5］标准：① 年龄 40～55岁，仍有月经或绝经1年内女性；② 卵泡刺激素（FSH）＞10 U/L。

1.1.2 RLS／PLM诊断标准 参照国际不宁腿综合征研究组（IRLSSG）［6］制定的标准。 RLS：① 患者经常有不仅仅是由腿部不适和不愉快的感觉而引起活动双腿的欲望；② 在休息或不活动期间，例如躺卧或坐着的时候，活动腿部的欲望以及伴随的不适感觉可发生或加剧；③ 通过运动可使活动腿部欲望和任何伴随的令人不愉快的感觉部分或完全缓解，例如步行或拉伸；④ 移动腿部的欲望和任何伴随的令人不快的感觉只发生在晚上或夜晚，在休息或不活动期间；⑤ 上述特征的发生并不是由其他疾病引起（例如肌痛、静脉瘀滞、腿水肿、关节炎、腿部抽筋、位置不适等）。PLM：睡眠期间发生重复肢体运动的周期性发作，如其通常发生在下肢，包括脚趾外展、脚踝挛缩、膝盖和髋部内弯等，偶尔发生在上肢。

1.2 中医辨证标准 运用朱文锋《证素辨证学》［7］的证素辨证思想，提取研究对象的病位、病性证素，以肝郁症状贡献度和阈值法确定肝郁证要素的权重，并计算其积分，肝郁积分≥100分诊断为肝郁证。

1.3 纳入标准 ① 符合上述诊断及辨证标准者；② 匹茨堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index,PSQI）评分＞7 分［8］；③ 年龄＞40 岁女性；④ 没有接受过激素补充治疗（MHT）者。

1.4 排除标准 ① 发病原因未明确的阴道出血（IVB）者；② 有卵巢切除（LBOT）、卵巢器质性病变（OOD）、卵巢功能早衰（POF）等病史者；③ 合并有消化、泌尿生殖、神经、心血管等其他系统疾病者；④ 伴随其他原因如其他疾病或吸毒、药物、酒精等引起的睡眠不佳以及其他类型睡眠障碍；⑤ 入组前14 d内有各种感染或炎症，或服用过免疫抑制剂、抗生素药物，或近期有输血治疗者。

1.5 一般资料 选取2016年1—10月来自福建省立医院及武夷山分院门诊的围绝经期RLS／PLM患者67例。根据四诊资料采集量表测定肝郁积分，肝郁积分≥100分的患者纳入肝郁组37例，肝郁积分＜100分的患者纳入非肝郁组30例。

2 方 法

2.1 四诊资料采集 采用统一规范的中医四诊信息采集表，按照中医的传统四诊方法予以采集病情资料，并做好记录。

2.2 睡眠障碍诊断方法 采用PSQI评分标准，对患者近1个月的睡眠状况进行评分，并做好记录，积分＞7分者为睡眠障碍。采用由美国DynaDx Corporation公司生产的心肺耦合图谱检测仪对睡眠障碍患者进行睡眠测试，予以辅助诊断睡眠障碍。

2.3 RLS量表 采用RLS量表［9］对患者近 1个月RLS／PLM发病情况进行评分并记录。

2.4 FSH、β-EP检测 未绝经的妇女在月经周期第3～5天、绝经的妇女任意时间的上午8～10时进行空腹抽取静脉血，采用化学发光法测定外周血中的FSH，采用酶联免疫吸附法抽取外周静脉血分离血清测定β-EP，由福建省立医院医院检验科采用北京北方生物技术研究所提供试剂盒，使用伯乐R-680酶标仪，操作严格按照试剂盒说明书进行。

2.5 统计学方法 应用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计学处理。计量资料符合正态分布以（）表示，2组间均数比较采用t检验（方差齐性），并进一步控制年龄、BMI因素后进行协方差分析，以P≤0.05作为差异存在统计学意义的界限。若是符合正态分布且是计量资料的两个变量，两者之间的关系用Pearson描述。

3 结 果

3.1 围绝经期RLS／PLM肝郁组与非肝郁组 β-EP、RLS积分比较 因年龄、BMI可能对RLS／PLM产生影响，故进一步控制年龄、BMI因素后，2组间血清β-EP、RLS积分均数差异仍具有统计学意义，见表1～3。

表 1 2 组年龄、BMI、β-EP 及 RLS 积分比较（）

表 1 2 组年龄、BMI、β-EP 及 RLS 积分比较（）

注：与非肝郁组比较，1） P＜0.05。

年龄／岁47.80±5.00 48.89±4.18 BMI／（kg／m2）24.02±3.97 23.98±3.75 β-EP／（ng／L）159.40±51.23 106.05±20.871）RLS 积分 ／分7.87±5.58 18.03±7.261）组别非肝郁组肝郁组n 30 37

表2 控制年龄、BMI后2组间β-EP协方差分析结果

表3 控制年龄、BMI后2组间RLS积分协方差分析结果

3.2 围绝经期RLS／PLM患者肝郁积分、β-EP及RLS积分的相关性 将围绝经期RLS／PLM肝郁组、非肝郁组的肝郁积分、β-EP、RLS积分进行相关分析，结果发现围绝经期RLS／PLM患者肝郁积分与β-EP 呈负相关（P＜0.05，相关系数 r＝-0.583），与RLS积分呈正相关（P＜0.05，相关系数 r＝0.656）；β-EP与RLS积分呈负相关（P＜0.05，相关系数r＝-0.657）。 因年龄、BMI是影响 RLS／PLM 的因素，在控制年龄、BMI影响后，肝郁积分仍与β-EP呈负相关（P＜0.05，相关系数 r＝-0.587），与 RLS 积分呈正相关（P＜0.05，相关系数 r＝0.660），β-EP 仍与 RLS积分呈负相关（相关系数r＝-0.659）。结果见表4。

4 讨 论

围绝经期RLS／PLM应属中医学“足惋”“胫酸”“痛症”“痹症”等病。 《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝。”肝主筋，为筋脉肢体活动强劲有力的根本，《素问·痿论》认为：宗筋能够约束骨骼而使关节活动灵活。《素问·五藏生成篇》言：“诸筋者，皆属于节”，肝气调畅则诸脏安和，肝气疏泄不畅，水谷精微不得布散肢体筋膜，失其所养，则可见肢体的抽动、躁扰不宁。国内学者研究发现，理气解郁药能显著减少抑郁模型大鼠血清皮质醇，提高β-EP水平，由此可推测通过调节神经内分泌物质β-EP改善抑郁状况［10］。本研究发现围绝经期RLS／PLM肝郁组较非肝郁组血清β-EP明显下降，同时低水平的血清β-EP者其RLS／PLM的严重程度更高，表明β-EP作为一种神经递质，可能参与围绝经期RLS／PLM发病的重要环节，β-EP的缺乏可能是围绝经期RLS／PLM发病的因素之一。围绝经期RLS／PLM患者肝郁积分与血清β-EP呈负相关，说明围绝经期RLS／PLM患者肝郁程度越严重，其β-EP分泌越少，进而使双下肢瘙痒、灼热等临床表现越明显。国外学者分析，β-EP可以与中枢神经系统的多种介质关联，当影响生物胺的代谢时，就会产生低落情绪，因而导致身心症状［11］。

表4 围绝经期RLS／PLM患者肝郁积分、β-EP、RLS积分相关分析

肝主疏泄气机，恶抑郁，肝藏血，肝为刚脏，以血为体，以气为用，体阴用阳。围绝经期的妇女往往容易受到各方面的压力，使得肝失疏泄，内成肝郁，心气不宁，导致怫郁为病，血脉不通，易导致四肢躁扰不安；此外，此时的妇女阴精本不足，波及于肝，肝阴内耗，阴液亏虚，失于濡养，四肢筋脉最先为患，出现不仁、不用、疼痛等诸症。本研究通过对围绝经期RLS／PLM妇女观察，发现肝郁积分与RLS积分呈正比，这表明在围绝经期的RLS／PLM妇女群体中，其肝郁积分越高，RLS／PLM的发作程度越严重，肝郁程度的轻重决定了RLS／PLM的病情严重程度，临床上也许可以通过疏肝解郁治疗围绝经期 RLS／PLM，这也符合陈忠义［12］的临床研究。