浅析益生菌联合中药治疗肠道疾病的疗效

熊艳霞　刘文君　肖秋萍　李颖萌　左可轩　郑龙金

摘 要：肠炎、腹泻和幽门螺杆菌感染导致的肠道疾病均是临床上常见疾病，严重影响了国民的身体健康及生活质量^[1]。现研究证实，中药和益生菌均具有治疗肠道疾病的作用^[2]，为探讨益生菌与中药联合治疗的效果，本综述通过检索知网和万方数据库，获得相关文献21篇。文献结果表明，益生菌联合中药治疗肠炎和腹泻疗效好，改善症状快，同时，亦可提高根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）的根除率。但目前益生菌联合中药治疗疾病的研究颇少，为壮大中医药行业，需要更多高质量的研究。

关键词：益生菌;中药;肠炎;腹泻;幽门螺杆菌

肠道是人体内主要的消化吸收器官，亦是重要的免疫屏障。肠道疾病使栖居肠内的微生态紊乱^[3]，而益生菌可通过抗氧化作用、调节肠内酶的含量与活性促肠道健康^[4];同时，中药治疗肠道疾病的疗效毋庸置疑，且中药口服后，对肠道微生态的平衡亦具有一定的促进作用^[5]。为探讨益生菌与中药联合治疗肠道疾病的疗效，本文对知网和万方数据库进行全检索，目标为2000年1月—2019年7月发表于中文核心期刊的文献，检索词为主题词“中药and益生菌and肠道” 和“中药and微生态制剂and肠道”，获得益生菌联合中药治疗肠道疾病相关文献21篇，此文为其内容的综述。

一、肠炎

（一）溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是肠道慢性非特异性炎症性疾病，病因暂未明确。主要症状为腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重等，可伴随发热、营养不良等全身表现^[2]。治疗UC主要为控制急性发作，缓解症状，促肠黏膜愈合，减少复发，防治并发症。目前的治疗主要以5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素与免疫抑制剂为主^{[2， 6， 7]}。若常规治疗效果欠佳，可考虑中药口服、灌肠治疗^[7]，配合益生菌调节肠道菌群。

多个研究表明，益生菌联合中药治疗UC有效且减少复发，副作用小。毋攀锋^[8]采用大鼠结肠炎模型，探讨普拉梭菌（F.prausnitzii）联合溃克灵（南京鼓楼医院消化科的原创中药复方）防治炎症性肠病的疗效及作用机制时，发现普拉梭菌联合溃克灵组能明显改善结肠组织损伤，显著降低组织病理学评分;提高IL-10/IL-12 比值及血浆IL-10、肠黏膜IL-10表达量。可见，益生菌联合中药溃克灵可预防保护结肠炎大鼠肠黏膜。中药汤剂（党参，炒白术，扁豆，薏苡仁，川芎，丹参，炮姜，肉桂，黄连，苦参，甘草）联合整肠生（有效成分为地衣芽孢杆菌）治疗慢性复发型溃疡性结肠炎患者2周，可更快地控制临床症状，且明显减少复发率^{[9， 10]}。另外，葛畅^[11]采用微生态制剂（枯草杆菌、肠球菌二联活菌）及中药（由白芷、白扁豆、苦参、蝉蜕及防风煎煮得汁）灌肠治疗溃疡性结肠炎，亦明显改善了临床症状评分指数，提高了临床有效率及组织学有效率。

（二）溃疡性直肠炎

溃疡性直肠炎是慢性非特异性溃疡病变局限于直肠的疾病，是溃疡性结肠炎的一种亚型，治疗方法同溃疡性结肠炎。有报道指出，中药联合微生态制剂对治疗溃疡性结肠炎疗效好，有利于緩解临床症状。汪忠红^[12]采用中药（黄连、当归、川黄柏、牡丹皮、苍术、白芷、蒲黄、荆芥等煎煮取汁）保留灌肠联合肠道微生态制剂（双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊）治疗162例溃疡性直肠炎患者发现，与西药比较，中药联合微生态制剂总有效率显著提高，症状积分及镜检积分治疗前后均得到显著改善。

（三）小儿轮状病毒性肠炎

小儿轮状病毒性肠炎是由轮状病毒（rotavirus）所致的急性腹泻病，临床表现为发热、呕吐、腹泻^[13]。此病主要发生在5岁以下儿童，治疗主要是解除症状，对于轻、中型腹泻，采用低渗口服补液盐（ORS）预防脱水和纠正脱水^[13]。陈爱菊^[14]将75例轮状病毒性肠炎的儿童，治疗组（39例）用热毒宁注射液（青蒿、金银花、栀子等）联合口服益生菌（双歧杆菌三联活菌散）治疗，对照组（36例）采用病毒唑注射液治疗。结果显示，治疗组总有效率（97.3%）显著高于对照组（83.3%）;治疗组平均疗程（2.79±1.25）d显著短于对照组平均疗程（3.56±1.75）d。黄莉萍^[15]采用常规治疗基础上加中药（木香、枳壳、山楂、黄连、黄芩、葛根）联合布拉酵母菌散剂治疗小儿轮状病毒性肠炎，连续7d发现，联合组（93.02%）有效率显著高于基础治疗组总有效（72.09%）。

二、腹泻

腹泻是肠道疾病中常见的症状，病因复杂多样，主要包括感染性、药物或食物性、单纯腹泻等，依据病程可分为急性腹泻和慢性腹泻。治疗包括一般的纠正水、电解质紊乱，止泻，采用胃黏膜保护剂，亦可补充微生态制剂^[16]。多个研究表明，益生菌联合中药治疗腹泻效果确切，包括急性感染性腹泻、抗生素类腹泻等。在治疗腹泻时，中药联合益生菌的疗效优于单用中药或单用益生菌或单用抗生素，其机制可能是通过下调肠道相关炎症因子的表达来减轻肠道炎症反应，且调节血液电解质平衡。

刘翠艳^[17]和陈四玉^[18]等研究表明，马齿苋或鱼腥草与益生菌（枯草芽孢杆菌、乳酸菌、酵母菌按1∶1∶1混合）联用能有效预防腹泻模型小鼠腹泻的发生，其机制可能是通过下调肠道相关炎症因子的表达来减轻肠道炎症反应，调节血液Cl^-、Ca²⁺含量恢复其电解质平衡。

（一）抗生素相关性腹泻及急性感染性腹泻

曹芳^[19]将抗生素相关腹泻患儿160例，采用口服双歧杆菌四联活菌片及儿泻停颗粒（茜草藤、乌梅、甘草）治疗（3±1）d后发现，与单用益生菌比较，联合组治愈率及有效率均显著提高。因此，中药联合益生菌治疗小儿抗生素相关腹泻疗效及治愈率均优于单用益生菌治疗。应用枫蓼肠胃康颗粒（主要为牛耳枫和辣蓼）联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗急性感染性腹泻，纳入病例66。结果发现，与左氧氟沙星对比，症状积分和腹泻消失率均得到显著改善^[20]。

（二）功能性腹泻

应用中药汤剂联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗100例功能性腹泻患者，结果显示，联合用药治疗组显效率（82.2%）显著高于中药治疗组（60.0%）和益生菌治疗组（52.0%）^[21]。

三、根除幽门螺杆菌

Hp感染与多种胃肠疾病相关，包括慢性胃炎，消化性溃疡等。根除幽门螺杆菌是幽门螺杆菌阳性患者的必要治疗，现今方法是四联疗法即“铋剂+PPI+2种抗生素”，但抗生素的耐药性一直是导致Hp根除率不理想的主要原因之一^[22]。研究表明，中药联合益生菌能提高Hp根除率^[23]。64例HP阳性患者均接受三联方案（阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑）治疗，实验组在此基础上接受双歧杆菌三联活菌联合六君子汤治疗，治疗10d后发现，实验组HP根除率（90.6%）显著高于对照组（78.1%）;临床效果两组分别为87.5%和71.5%;并且，不良反应发生率实验组显著低于对照组^[24]。另外，丰胜利^[25]采用荆花胃康胶丸联合复合乳酸菌胶囊治疗HP感染，结果显示中药联合益生菌与单用中药比，转阴数显著提高（16例VS 5例），且根除率亦得到提高。朱焕金^[26]亦发现中药联合益生菌治疗HP阳性胃病的临床疗效显著。

四、其他疾病

据文献报道，益生菌联合中药治疗功能性再发性腹痛^[27]、混合型肠易激综合征^[28]和功能性便秘^[29]的疗效优于西药，且可有效预防结肠息肉术后的息肉复发^[30]。

五、讨论与小结

研究结果显示益生菌（主要有双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊，地衣芽孢杆菌活菌胶囊，枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊）联合中药（多数为中药复方汤剂）治疗肠炎和腹泻疗效好，改善症状快;与单用益生菌或单用中药或单用西药比较，疗效更佳，且可缩短病程。可能的机制为促进抗炎因子分泌，而抑制分泌促炎因子，从而调节血液电解质平衡，保护肠黏膜，达到治病的目的。在治疗腹泻时，中药联合益生菌改善症状的疗效优于抗生素，且不良反应更少，因此中药联合益生菌疗法可减少抗菌药物的应用，避免抗菌药物耐药。另外，中药联合益生菌在根除Hp的根除率较单用益生菌高，亦比单用中药高;而在四联疗法或三联法基础上加用“中药和益生菌”的疗效亦高于单用三联或四联，还可降低不良反应发生率。因此，在四联疗法或三联疗法中加用中药和益生菌可提高根除率，减少不良反应的发生。

综上，益生菌联合中药治疗肠道疾病疗效好，但临床研究较少，且属于小样本量研究（病例数小于200例），并且存在一定的方法学偏倚，比如未采用盲法。但研究结果显示益生菌联合中药治疗肠炎、腹泻及根除Hp等肠道疾病疗效较好，值得临床推广，笔者认为，益生菌联合中药治疗肠道疾病需要更多高质的研究，为中药发展奠定更多基础。

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