免疫球蛋白治疗小儿川崎病的应用与合适剂量分析

江苏省连云港市赣榆区墩尚镇卫生院（222142）万发武

江苏省连云港市赣榆区人民医院（222100）熊洁

小儿皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS），又称川崎病，是一种病因未明的急性发热出疹性小儿疾病，也是儿童期常见的一种病因未明的系统性血管炎，以全身中、小动脉炎为主要病理改变[1][2]。高发年龄为5岁以下婴幼儿，男多于女，成人及3月以下小儿少见[3]。临床多表现有发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大等，由于本病可引起心脏血管系统损害，严重者可致死。目前，临床标准治疗方案采用免疫球蛋白联合阿司匹林口服，但针对免疫球蛋白的合理用药剂量仍存在争议[4]。因此，本研究探讨免疫球蛋白治疗小儿川崎病的应用与合适剂量。具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2018年9月本院收治的48例川崎病患儿，根据随机数表法分为两组，每组各24例。观察组男16例，女8例；年龄7个月～6岁，平均年龄(2.47±1.08）岁。对照组男18例，女6例；年龄6个月～5岁，平均年龄(2.48±1.09)岁。统计学比较两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 方法 患儿入院后均予以卧床休息、多饮水、作息规律等一般治疗。两组患儿均联合口服阿司匹林45mg/kg·d，每日剂量分3次，对照组予以低剂量免疫球蛋白（博雅生物制药集团股份有限公司，规格5%1g/20ml/瓶，国药准字S19993013）静脉输注0.4g/kg，每日1次，连续输注5天；观察组予以高剂量免疫球蛋白静脉输注2.0g/kg，每日1次，于8～12小时内输完，仅用1天。两组患儿均治疗10d。

1.3 评价指标 ①对比两组患儿发热、结膜充血、手足肿胀、皮疹、口腔黏膜充血、淋巴结肿大等症状消退时间；②临床疗效：显效：治疗后临床症状消退，实验室指标恢复正常水平；有效：治疗后临床症状部分消退，实验室指标较治疗前有所恢复但尚未达正常水平；无效：治疗后症状无变化甚至加重；③治疗前、治疗10d后对比患儿C反应蛋白、血沉、白细胞计数等实验室检查指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，当P＜0.05时表示组间数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消退的时间 与对照组相比，观察组发热、手足肿胀、淋巴结肿大消退时间均较短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

附表1 两组患儿临床症状消退的时间对比分析（±s,d）

附表1 两组患儿临床症状消退的时间对比分析（±s,d）

组别 发热 手足肿胀 淋巴结肿大对照组(n=24) 5.50±0.55 5.30±1.20 5.42±1.06观察组(n=24) 4.40±0.54 4.50±1.15 4.78±1.02 t 6.992 2.358 2.131 P 0.000 0.023 0.038

2.2 临床疗效 对照组有效率为79.17%，观察组有效率为87.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表2 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.3 实验室指标 治疗后观察组C反应蛋白比对照组低，血沉比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表3。

附表3 两组患儿实验室指标对比（±s）

附表3 两组患儿实验室指标对比（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 C反应蛋白（mg/L） 血沉（mm/h） 白细胞计数（×109L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=24) 82.15 ± 22.50 22.27±5.17a 59.08±14.30 58.25±14.37 16.27±4.14 8.65±2.27a观察组(n=24) 85.31 ± 20.46 14.72±3.21a 55.15±9.83 68.05±17.16a 16.11±4.03 8.56±2.16a t 0.509 6.078 1.109 2.159 0.136 0.141 P 0.613 0.000 0.273 0.037 0.893 0.889

3 讨论

流行病学资料提示，立次克体、丙酸杆菌、支原体感染为小儿川崎病的病因，但均未能证实。小儿川崎病的发病机制尚不清楚，推测感染源的特殊成分，如超抗原（热休克蛋白65，HSP65等）直接与T细胞抗原受体结合，激活CD30+T细胞和CD40配体表达，从而使B细胞多克隆活化和凋亡减少，产生大量的免疫球蛋白（IgG、IgM、IgE）和细胞因子（白介素-1、白介素-6、TNF-α），损伤血管内皮细胞，致使血管壁进一步损伤，极易导致冠状动脉瘤及血栓形成。

目前，临床常采用静脉输注免疫球蛋白加口服阿司匹林治疗该病，且利于降低川崎病冠状动脉瘤的发生率，但必须强调在发病后10d之内用药，可迅速退热，预防冠状动脉损伤，如有冠状动脉病变，需延长治疗时间，治疗后应定期复查[5]。本研究结果显示，观察组的临床症状消退时间短于对照组，临床有效率高于对照组，且治疗后两组患儿的实验室检查指标均有明显改善，观察组的血沉、C反应蛋白指标改善更显著，提示应用免疫球蛋白治疗小儿川崎病可明显改善患儿的临床症状，减短病程，改善实验室指标，但高剂量使用疗效与有效率均优于低剂量使用。研究表明，免疫系统调节异常与川崎病的发生密切相关[6]。

免疫球蛋白具有免疫调节的作用，可中和毒素并阻止病原体的入侵，在机体自身免疫系统发挥重要作用。因此，早期静脉注射丙种球蛋白同时合并应用阿司匹林，高剂量使用丙种球蛋白可在短时间内有效改善患儿的临床症状，减少冠状动脉的损害，预后良好。

综上所述，应用免疫球蛋白治疗小儿川崎病均能产生良好的临床疗效，但高剂量疗效更佳，且可加快症状缓解，调节实验室指标水平。