复方甘草酸苷联合替诺福韦酯对慢性乙型肝炎患者的临床疗效

袁 元，李 静

（1.宝鸡市中医医院脾胃肝病二科，陕西 宝鸡 721000；2.宝鸡市中医医院脾胃肝病一科，陕西 宝鸡 721000）

慢性乙型肝炎是指当患者乙肝病毒检测结果为阳性，并且其病程超过半年伴有慢性肝炎临床表现的患者，主要是由于感染乙型肝炎病毒所致［1-2］。其临床症状包括恶心、乏力、肝区疼痛和腹胀等，严重威胁人类健康［3-4］。替诺福韦酯是一种核苷酸转录酶抑制剂，能够抑制HBV 复制，在临床上广泛用于治疗慢性乙型肝炎［5-6］。复方甘草酸苷是从甘草的根中提取而来，主要成分包括甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、甘草酸苷等成分，具有调节免疫功能、抗炎、抑制病毒增殖以及保护肝细胞膜的作用，能够改善患者肝功能异常，临床上可用于治疗慢性乙型肝炎［7-8］。本研究选取宝鸡市中医医院2015 年10 月至2017 年10 月接收的160 例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，研究复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月至2018 年1 月接收的160 例慢性乙型肝炎患者，其中男性患者84 例，女性患者76 例；年龄24～55 岁，平均年龄（38.68±7.75）岁；病程8 个月～6 年，平均病程（2.96±0.75）年；慢性乙肝轻度患者72 例，中度65 例，重度23 例，随机分为对照组、观察组，每组各80 例。对照组男性43 例，女性37 例；年龄24～54 岁，平均年龄（38.75±7.86）岁；病程10 个月～6年，平均病程（2.98±0.79）年，其中慢性乙肝轻度患者36 例，中度32 例，重度12 例。实验组男性41 例，女性39 例；年龄25～55 岁，平均年龄（38.62±7.61）岁；病程6 个月～6 年，平均病程（2.848±0.69）年，其中慢性乙肝轻度患者36 例，中度33 例，重度11 例。

1.2 排除标准 （1）合并有丙型肝炎、丁型肝炎、酒精性肝病等疾病患者；（2）不愿配合参与研究的患者；（3）存在不同程度的肝功能不全或肾功能严重不全；（4）对于本研究所涉及药物过敏的患者。

1.3 给药 对照组患者给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片［葛兰素史克（天津）有限公司］，口服用药，1 片／次，1 次／d，持续治疗48 周；观察组患者在对照组基础上加用复方甘草酸苷片（日本米诺发源制药株式会社），口服用药，2 片／次，3 次／d，持续治疗48 周。

1.4 疗效评定

1.4.1 临床疗效判定标准 显效，患者的临床症状明显好转，并且肝功能恢复正常，同时HBV DNA 和HBeAg 水平低于检测下限；有效，患者的临床症状改善，并且肝功能出现好转，同时ALT、AST 与治疗前相比较，其值下降值大于60%，同时HBV DNA 和HBeAg 水平下降，但是未低于检测下限；无效，没有达有效标准。总有效率=［（显效例数+有效例数）／总例数］×100%。

1.4.2 观察指标 （1）血清肝功能相关指标，通过日立7600 全自动生化分析仪，采用速率法测定2 组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨总胆红素（TBil）水平；（2）血清乙肝标志物相关指标，两组患者在治疗前后采用罗氏化学发光法以及配套试剂盒（珠海赛乐奇生物技术有限公司）测定病毒相关指标血清乙肝标志物HBsAg，采用荧光PCR 进行HBV-DNA 定量，分别计算2 组患者HBsAg 和HBV-DNA 转阴率；记录ALT 复常例数，并计算ALT 复常率，HBV-DNA 转阴率=（HBV-DNA 转阴例数／总例数）×100%，HBsAg 转阴率=（HBsAg 转阴例数／总例数）×100%，ALT 复常率=（ALT 复常例数／总例数）×100%；（3）不良反应情况，在治疗过程中是否出现不良反应，包括头晕、腹泻、低血钾症和恶心等。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0 软件进行数据处理。计数资料用百分比表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用配对t检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者经过治疗后，对照组和观察组总有效率分别为83.75%和95.00%，观察组显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者总有效率比较［例（%）， n=80］

2.2 血清乙肝标志物相关指标 治疗后，观察组患者HBsAg 转阴率（58.75%）、HBV-DNA 转阴率（52.50%）和ALT 复常率（85.00%）显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清肝功能相关指标 观察组患者ALT、AST、TBil、GGT 水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表2 2 组患者血清乙肝标志物相关指标水平比较［例（%）， n=80］

表3 2 组患者血清肝功能相关指标水平比较（±s， n=80）

表3 2 组患者血清肝功能相关指标水平比较（±s， n=80）

注：与对照组比较，∗P＜0.05

2.4 不良反应 对照组和观察组不良反应总发生率约为5.00%，2 组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 2 组患者不良反应发生率比较［例（%）， n=80］

3 讨论

目前慢性乙型肝炎在我国发病率较高，主要是由于患者机体免疫功能低下所引起的［9-10］。目前治疗慢性乙型肝炎的手段主要是抑制病毒复制，从而改善患者肝脏炎症以及肝纤维化，进而延缓病情向肝硬化以及肝癌方向进展，最终起到降低病死率的目的［11-13］。替诺福韦酯是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，能够抑制乙肝病毒复制以及稳定患者病情的作用，能够一定程度上降低患者转氨酶水平，能起到肝脏保护的作用，对治疗乙肝具有较好的疗效［14-16］。复方甘草酸苷主要成分为β 体甘草酸、蛋氨酸以及甘氨酸［17-18］。主要通过抑制磷脂酶A 2 的活性起到抗炎作用，同时该药还具有保护肝细胞膜、免疫调节、预防肝纤维化和类固醇样作用［19-20］。复方甘草酸苷不仅有降低转氨酶效果，对肝组织损伤也有改善作用［21-22］。长期应用复方甘草酸苷可使ALT、AST 及总胆红素逐渐恢复正常［23-24］，适应于治疗慢性肝病，改善肝功能异常［25-26］。本研究采用复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎，结果表明2 组患者经过治疗后，观察组治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05），观察组HBsAg 转阴率、HBV-DNA 转阴率和ALT 复常率显著高于对照组（P＜0.05），观察组患者ALT、AST、TBil、GGT 水平显著高于对照组（P＞0.05）。

综上所述，采用复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎，具有较好的临床疗效，能够显著改善患者肝功能，安全性较高。