桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗血瘀型子宫肌瘤的临床观察

李秋娜，苑帆

(1.河南省鄢陵县陈化店中心卫生院，河南许昌467099；2.河南省许昌市中心医院，河南许昌461000)

子宫肌瘤是一种常见的女性生殖系统良性肿瘤，多发生于30～50岁女性，发病率为20%～30%，主要表现为子宫增大及月经异常，具体发病机制尚不明确，可能与遗传因素及激素水平相关[1]。西医治疗子宫肌瘤多采用抑制雌孕激素、肌瘤剥除术及子宫切除术等方式，手术治疗子宫肌瘤效果较好，但创伤较大，费用高，对女性的生活及生育质量造成一定影响，对于有生育需求的女性来说，药物保守治疗十分重要[2]。米非司酮是一种孕激素拮抗剂，能通过减少子宫肌瘤组织中的雌孕激素来达到缩小子宫肌瘤体积的目的。中医认为，子宫肌瘤的主要病机是瘀阻胞宫，治疗应活血化瘀，消瘀散结。本研究选用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤，取得较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月至2017年5月鄢陵县陈化店中心卫生院收治的80例血瘀型子宫肌瘤患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组年龄(40.77±14.53)岁；孕次(2.14±1.59)次；产次(1.78±1.15)次；子宫肌瘤体积(6.37±2.34)cm3；血红蛋白(93.64±3.36)g/L。对照组年龄(44.64±16.11)岁；孕次(2.21±1.77)次；产次(1.89±0.95)次；子宫肌瘤体积(6.55±2.41)cm3；血红蛋白(92.33±5.67)g/L。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《实用妇产科学》中子宫肌瘤的诊断标准[3]，妇科检查子宫增大，B超显示子宫肌瘤的具体位置及大小；月经量增多，经期延长，因月经量增加导致贫血；子宫肌瘤压迫膀胱存在尿频、尿急，压迫直肠导致便秘；下腹部疼痛。中医诊断标准参照《中医妇科学》中癥瘕血瘀证的辨证标准[4]，症见月经量多，色紫暗，质黏稠，夹有血块，舌质紫，有瘀斑瘀点，脉沉弦或沉涩。

1.3 纳入标准 符合上述西医及中医诊断标准；治疗前3个月未服用激素类药物及开展相关中医治疗者；无桂枝茯苓胶囊及米非司酮使用禁忌证者；无手术指征者；患者签署知情同意书。

1.4 排除标准 有心、肺、肝、肾功能异常及其他恶性病变者；妊娠或哺乳期女性；同时参与其他临床研究者；不能配合治疗或资料不全影响疗效评定者。

1.5 脱落标准 治疗依从性差，不能遵医嘱服药及按时复诊者；服药期间出现严重不良事件，不宜继续采用本研究方案治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予米非司酮片(上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629)治疗。在月经第1日开始服用米非司酮，服药前后2h禁食，每次25mg，每日1次。

2.2 观察组 在对照组用药基础上联合桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z10950005)治疗，在月经干净后的第1日开始服用桂枝茯苓胶囊，每次3粒，每日1次。

两组均治疗3个月，治疗期间患者忌食海鲜、牛羊肉及辛辣刺激食物。嘱患者治疗期间加强锻炼，保持乐观心态及良好的生活习惯。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①比较两组临床疗效。②比较两组治疗前后的子宫肌瘤体积及性激素水平[促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、黄体酮(P)及促卵泡刺激素(FSH)]。子宫肌瘤体积(cm3)＝0.523×a×b×c，其中a、b、c分别代表子宫肌瘤的三围径线半径，对于多发性子宫肌瘤的患者则计算最大的肌瘤体积[5]。③记录两组服药期间出现的不良反应。

3.2 疗效评定标准 按照子宫肌瘤体积的缩小情况评定治疗效果。显效：治疗后子宫肌瘤体积缩小30%及以上；有效：治疗后子宫肌瘤体积缩小10%～29%；无效：治疗后子宫肌瘤体积缩小＜10%[6]。

3.3 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差±s)表示，采用t检验；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为80.0%，高于对照组的67.5%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组子宫肌瘤患者临床疗效比较[例(%)]

(2)性激素水平比较 治疗后，两组LH、E2、P、FSH水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且观察组各项激素水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组子宫肌瘤患者治疗前后性激素水平比较±s)

表2 两组子宫肌瘤患者治疗前后性激素水平比较±s)

组别 例数 LH(μg/L)E2(p m o l/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 4 0 2 0.3 5±1.0 1 1 0.8 7±1.9△▲ 3 2 5.4 3±3 7.2 81 8 8.1 3±3 9.6 6△▲对照组 4 0 2 0.2 4±1.0 9 1 3.7 9±3.1 3△ 3 2 0.2 4±3 1.0 22 0 5.5 3±1 7.8 8△

续表

(3)子宫肌瘤体积比较 治疗后，两组子宫肌瘤体积均较治疗前缩小，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且观察组子宫肌瘤体积小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组子宫肌瘤患者治疗前后子宫肌瘤体积比较(cm3±s)

表3 两组子宫肌瘤患者治疗前后子宫肌瘤体积比较(cm3±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 4 0 6.3 7±2.3 4 2.1 3±1.1 5△▲对照组 4 0 6.5 5±2.4 1 3.3 7±1.3 4△

(4)不良反应 治疗期间，对照组有2例患者出现潮热盗汗及乏力症状，3例患者出现乳房胀痛；观察组有3例患者出现乳房胀痛。经过休息调整后上述症状均消失。两组治疗期间均未出现严重不良反应。

4 讨论

子宫肌瘤是育龄期女性常见的良性肿瘤，现代医学认为其发病机制与性激素及其受体密切相关，雌激素与孕激素的浓度增高会导致子宫肌瘤发生[7-8]。研究表明，LH、E2、P、FSH的浓度变化对子宫肌瘤的生长有直接影响，通过控制上述性激素水平对子宫肌瘤的治疗起到明显的作用[9]。

米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，容易与黄体酮结合进而抑制黄体酮活性，降低其含量，减少雌激素分泌，使肌瘤组织中的雌激素与孕激素减少，肌瘤体积缩小，达到治疗目的[10]。中医认为，子宫肌瘤的产生主要由于血瘀所致，血瘀导致气行不畅，瘀血结于胞宫，治疗宜采用活血化瘀的方法。桂枝茯苓胶囊源于《金匮要略》所载桂枝茯苓丸，该方由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药等药物组成，具有活血化瘀、消癥的功效。研究显示，桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤，能增强人体免疫力，促进子宫肌瘤缩小或消失[11-12]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)；治疗后，观察组LH、E2、P、FSH浓度均低于对照组(P＜0.05)，子宫肌瘤体积小于对照组(P＜0.05)，说明桂枝茯苓胶囊联合米非司酮能提高临床疗效，降低性激素水平。两组患者在治疗期间均无严重不良反应发生，安全性较高，值得临床推广运用。本次研究由于时间与经费不足，在研究过程中并未对患者受孕及妊娠结局进行观察，今后需进一步深入研究。