当黄补血软胶囊的工艺研究

朱珠 夏忠锐 夏浩珈

【摘  要】目的：采用当归、黄芪提取物所得的干膏粉制备当黄补血软胶囊。方法：根据正交试验确认当黄补血软胶囊囊液的处方及软胶囊制备工艺，按中国药典进行检验。结果：内容物最佳处方为浸膏粉∶PEG-400∶丙二醇∶吐温-80计为100∶45.25∶4∶0.75。胶皮处方为：明胶∶甘油∶水=1∶0.3∶1，喷体的最佳温度42～44 ℃。结论：当黄补血软胶囊崩解时限符合制剂要求，且质量稳定，优选的制备工艺稳定可行。

【关键词】软胶囊;工艺;崩解时限

【中图分类号】R197      【文献标识码】A      【文章编号】1004-7484（2019）03-0241-02

当归具有补血;活血;调经止痛;润燥滑肠。现代研究表明当归具有补血养血、润肠通便、调经活血、对子宫平滑肌的作用、抗癌作用、抗老防老、防治冻疮、免疫作用。黄芪具有有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用，民间常有当归黄芪乌鸡汤用来气血双补、固肾调精。适用于月经病气血不足、肾虚者，症见经期不准，经量少而色淡，神疲气短，多梦失眠，头昏腰酸，面色苍白等。当归的补血，黄芪的补气，再加上乌鸡的滋阴补肾之效，组合之后可谓绝佳！

当归黄芪属于药食同源，为了发挥其功效，使用方便，现将制成软胶囊，采用适当溶剂采用适当的方法提取当归、黄芪的有效成分，将有效成分采用正交试验选择软胶囊的最佳工艺制成软胶囊。现将软胶囊工艺研究如下：

1 实验部分

1.1仪器

高效液相色谱仪（日本岛津10A）;紫外分光光度计（日本岛津UV-1700型）;AY-120型（分度值0.1mg）电子天平（日本岛津，AUW220D型，分度值0.01mg）电子天平（日本岛津）;超声波清洗器（CH250型）（北京创新德超声电子研究所）;YY9105型电热恒温水浴锅（天津市泰斯特仪器有限公司）;YWJ100-II型全自动软胶囊机。

1.2试药

甲醇、乙腈为色谱纯（美国TEDIA公司）;聚乙二醇400（上海浦东高南化工厂）、丙二醇（上海浦东高南化工厂）。

1.3原料的来源

当归流浸膏（1）（西安昌岳生物科技有限公司）外观：棕黄色粉末。

黄芪提取物（2）（黄芪甲苷）（西安昌岳生物科技有限公司），外观：棕黄色粉末;

将当归提取物和黄芪提取物按1：1混合，得当归黄芪提取混合物。

1.4 生产工艺研究（3）

1.4.1剂型选择依据

软胶囊多是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小;密封性好，遮盖了药物的不良气味;服用方便，胶囊皮膜的味、色、香、透明度，光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。故拟制成软胶囊。

1.4.2 制剂成型工艺研究

1.4.2.1 稀释剂的选择  药物稀释剂的选择是软胶囊制备的重要环节，应能保证含量的准确性和制剂的稳定性。而水溶性的PEG-400作为软胶囊新的稀释剂适用于水溶性药物制备软胶囊。同时，PEG-400因具有良好的水溶性，可以提高制剂的生物利用度，所以确定选用PEG-400为稀释剂。

1.4.2.2 辅料加入量考察

根据单因素的实验结果，以提取混合物粒度A（A） 、提取混合物∶稀释剂B含量（B） 、PEG-400∶吐温C含量（C） 为自变量，以沉降比F（Y）为响应值，用 Design-Expert8.0.6软件进行三因素三水平上对囊液处方进行优化，以达到优化处方的目的。实验设计因素水平及编码见表1。实验设计及结果见表2

利用 Design-Expert 8.0.6软件对表2试验数据进行二次多项式回归拟合，得沉降比F对A、B、C的数学回归模型为：沉降比F=+96.94+2.21A+0.11B+0.56C+0.13AB+0.22AC -0.12BC-0.036A2-0.23B2-0.49C2对此模型进行方差分析，结果见表3;绘制响应面和等高线图。

由实验数据可得实验模型的P值< 0.0001，表明模型极显著;P失拟项=0.0987，表明实验以外的其他因素对本实验的影响小;模型的R2为98.77%，表明自变量与响应值之间关系显著。A-提取混合物粒度A（A）、C-PEG-400∶吐温C（C）、（C2）均为极显著，且由表3中F值可知：提取混合物粒度A对沉降比F的影响最大，其次为C-PEG-400∶吐温C的含量和提取混合物∶稀释剂B的含量。

沉降比F响应面图分析

由图4可知，当C-PEG-400∶吐温C固定，沉降比F随提取混合物∶稀释剂B和提取混合物粒度A的增加呈现增大的趋势且坡面较陡，说明取混合物∶稀释剂B和提取混合物粒度A对相应值作用显著。提取混合物∶稀释剂B固定时，C-PEG-400∶吐温C和提取混合物粒度A的坡面较陡，说明吐温C和提取混合物粒度A对相应值作用显著。提取混合物粒度A固定时，吐温C和取混合物∶稀释剂B的坡面比较平缓，说明对相应值作用显著。

工艺条件的验证

通过模型得出，沉降比F最优条件为： 提取混合物粒度A為120目，提取混合物∶稀释剂B为2，PEG-400∶吐温C为199，沉降比F为99.3，试验重复3次验证，沉降比F为 99.2，与理论值偏差小于 0. 01%。说明通过响应面设计优化后得到的最优条件参数可靠，能较好的预测实验得率。

囊液处方的确定  在制备样品的过程中发现，成品在放置一段时间（10天左右）后，囊壳变硬，崩解时限延长，原因是在放置过程中，囊液中的PEG-400吸收囊壳中的水分，导致囊壳变硬，软胶囊的崩解时限延长。后在囊液处方中加入不同比例的丙二醇，替代部分的PEG-400，来平衡囊壳和囊液之间的水分，抑制囊液吸收囊壳中的水分。以不同比例的丙二醇替代部分PEG-400，重新制备样品，在放置一段时间（20天，T=14～20℃，RH=40%～60%）后，测定其崩解时限，实验结果见表3。