女贞子药理作用及其化学物质基础研究进展
2019-10-21郑志慧曾凡一秦国文刘倩李彦灵
郑志慧 曾凡一 秦国文 刘倩 李彦灵
摘要:目的对近十年国内外对女贞子的果实的化学成分及药理研究作以总结。女贞子主要有效成分是三萜类和苯乙醇类及其苷元酪醇,在药理作用方面研究表明,女贞子具有降血脂、降血糖、保护肝脏、延缓衰老、抗菌、抗肿瘤等作用,有待开发为保健品。
关键词:女贞子;化学成分;药理作用
女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。冬季果实成熟时采收,除去枝叶,稍蒸或置沸水中略烫后,干燥或直接干燥[1]。《本草纲目》中记载女贞子“黑发黑须,强筋强力”表明女贞子有促进毛囊生长的同时,还可以提高免疫力,证明女贞子具有保健作用的同时,还具有药理研究的巨大潜力。在近几年药理作用方面研究表明,女贞子具有降血脂、降血糖、保护肝脏、延缓衰老、抗菌、抗肿瘤等作用,同时有待开发为保健品。
1.化学成分
女贞子化学成分多样,主要为三萜类,环烯醚萜类,苯乙醇类,黄酮类,其次还含有丰富的挥发油,脂肪酸,糖类,氨基酸,微量元素,甾醇类等[2]。以下根据不同的类别成分进行汇总。
1.1萜类
女贞子中分离得到较多的是三萜类化合物,其中齐墩果酸占女贞子的成分最多,经临床研究,齐墩果酸应用治疗抗炎和抗菌方面明显。其中主要成分如下表1。
1.2黄酮类
黄酮类化合物也是女贞属植物中比较常见的化学成分,也易提取。在降脂方面效果较好,有效率较高[10]。同时,在黄酮提取方法上发现醇提取法较好,在研究过程发现时间和温度对黄酮含量的影响最大。主要成分见表2。
1.3苯乙醇苷类
女贞子具有的一些药理活性大多是因为含有苯乙醇苷类,例如红景天苷,对于治疗骨质疏松症和抗疲劳等功效较好[17]。目前发现的苯乙醇类化合物如下见表3。
1.4挥发油类
一般测定女贞子挥发油都采用GC-MS法分离化合物,目前已经鉴别出来的挥发油成分大概50多种,还有几种暂时未知。女贞子的挥发油相对来说比较丰富,经阅读文献发现药用的挥发油主要为桉油精。除桉油精外在女贞子果实中提取到的4种挥发油成分为:丙 硫 酮、α-丁基苯甲醇、乙酸龙脑酯、苯甲醇[22]。
1.5脂肪酸类
从女贞子中提取到的相对较多的脂肪酸类成分为不饱和脂肪酸,主要从果实中提取的脂肪酸为依次为:α-亚麻酸、亚油酸、油酸棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸等[23]。
1.6磷脂类
由于磷脂易氧化,目前较好的提取工艺暂未发现,通过阅读文献发现暂时发现7种磷脂类化合物,其中磷脂酰胆碱含量最高,约占磷脂化合物总含量一半。通过查找文献暂时发现7种磷脂类化合物:磷脂酰甘油、磷 脂 酰 乙 醇 胺、溶血磷脂酰胆、碱磷脂酸 等[24]。
1.7多糖类
女贞子多糖的结构复杂,研究者通过大量实验,但由于多糖结构的空间和活性测试限制,证明多糖类成分主要为是:葡萄糖、阿拉伯糖、蔗糖、鼠李糖等[25]。对于女贞子不同部位的多糖含量测定中,其果实含量最多。
1.8氨基酸
目前从女贞子的炮制品中发现了多种氨基酸,大多数都为水解氨基酸,为:天冬氨酸、半胱氨酸、精氨酸等[26]。17种水解氨基酸也包含几种人体内必须氨基酸,因此为保健品的开发提供了帮助。
1.9微量元素
采用不同方法对女贞子的炮制品进行测定,发现其中含有 多种人体必须的微量元素,例如:铁、锰、锌等。目前发现只有17种左右,人体必须微量元素大概5种[27]。除此之外,女贞子的生品与炮制品的微量元素含量相对比,炮制品含量相对较高。女贞子中含有的此类元素對于健康有重要作用。
2.药理作用
女贞子的药理作用广泛,主要从传统功效和扩展功效两个方面进行药理作用总结和概括。现代药理学研究已经发现女贞子抗肿瘤、抗氧化、保肝强心、增强免疫力、升高白细胞、抗衰老等作用。其中,抗肿瘤和治疗骨质疏松成为近几年的研究热点[28-29]。
2.1基于传统功效的药理作用
2.1.1抗炎作用
通过药理实验研究发现女贞子中的苯乙醇苷类的红景天苷和萜类的齐墩果酸、熊果酸均对炎症有较好的疗效。红景天苷的抗炎机制是抑制LPS诱发的炎症现象。齐墩果酸和熊果酸的抗炎机制是抑制一氧化氮的活性而达到抗炎效果[30]。另外女贞子可刺激释放皮质激素,减少PGE的合成与释放,从而起到抗炎效果[31]。
2.1.2抗菌及抗病毒作用
女贞子有效成分之一齐墩果酸具有良好的抗菌作用,对多种病原体均有抑制效果,例如:溶血性链球菌、弗氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等[32]。在研究女贞子的水化物同时通过用薄层层析法分离法,发现齐墩果酸和熊果酸在治疗丙型肝炎有很大的价值潜力。
2.1.3抗氧化作用
女贞子多糖有很强大的抗氧化防衰老能力,原因是可以抗氧化酶活力和清除自由基[33]。另外,女贞子其活性成分红景天苷是通过抗氧化应激作用和对抗器官氧化酶,从而使抗氧化物质水平下降,同时可以防止因为疲劳过度而导致心、脑、肾等重要组织器官的损伤,并维持和保护它们的生理功能[34]。女贞子的抗氧化功效在保健品领域的研发方面有很大潜力。
2.1.4保肝作用
实验研究发现,女贞子有多种保肝作用机制。其中女贞作为一味强抗氧剂的中药,在预防和对抗多种肝脏疾病的发生有重要的作用,同时发现女贞子保肝的另一作用机制可能是与上调NRF2 mRNA 的表达有关。近来研究者们颇为关注NQO 1和HO-1,发现二者具有很强的细胞保护作用,对女贞子护肝作用有协同关系。另外,齐墩果酸治疗自身免疫病亢进的临床作用和抗肝炎是一致的,可使坏死的肝组织区迅速修复[35]。
2.2基于扩展功效的药理作用
2.2.1降脂作用
在家兔口服女贞子生粉实验中,发现脂肪酸类活性成分亚油酸属于不饱和脂肪酸,可以改变胆固醇的分布,从而降低血管中是胆固醇含量,降低动脉粥样硬化率[36]。
2.2.2降血糖作用
女贞子具有降血糖的功效,为研究降糖药提供了帮助。经研究发现女贞子中提取的多个化合物均有降低血糖的功效,例如:红景天苷、齐墩果酸、女贞子苷和槲皮素等。其中女贞子苷和槲皮素降糖原理是通过增加细胞对葡萄糖的消耗,对胰岛素为依赖型;齐墩果酸的降糖原理是增加胰岛素对抗HepG2细胞对葡萄糖的消耗量,对胰岛素为非胰岛素依赖型[37]。另外在女贞子对2型糖尿病大鼠的实验研究发现,女贞子对胰岛β细胞具有保护作用[38]。
2.2.3抗诱变、抗肿瘤及抗癌的作用
女贞子的多糖抗体外肿瘤活性较强,相对于另外两种中药枸杞和当归在对K562瘤的抗肿瘤效果较显著。女贞子苯乙醇胺类的活性成分红景天苷可以阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡,从而抑制细胞的增殖,同时降低胃癌细胞的迁移能力[39]。齐墩果酸的异构体熊果酸也可以抑制肝癌细胞正常生长[40]。
2.2.4治疗骨质疏松作用
女贞子及活性成分熊果酸和齐墩果酸在降糖和降脂方面研究提及有胰岛素样作用,同时发现这两种活性成分可以加速骨骼肌利用糖和脂质,促进骨骼肌新细胞的生长,防止骨骼肌的萎缩和治疗骨质疏松[41]。
2.2.5其他
有资料表明齐墩果酸有强心利尿的作用,对心血管的作用是增加冠脉血流量,對心脏影响较小,临床可以用于治疗心律失常[42]。
3.女贞子的药效物质基础
近几年,对女贞子的大量研究体系中发现女贞子含有萜类、苯乙醇苷类和黄酮类的化学成分较丰富,也相对应一些活性成分的药理作用,其中主要以萜类的齐墩果酸和苯乙醇苷类的红景天苷等活性成分在药理活性研究范围相对较广,例如在抗炎、保肝和降糖的研究比较多。另外还有多糖类在药理方面的强抗氧化和抗肿瘤作用,在抗肿瘤药的研发和保健药品的研究也起到一定促进作用。在查阅文献资料发现,女贞子其中的萜类和苯乙醇苷类在药理方面的活性表现较强,而女贞子的其他活性成分在药理方面的作用有待学者们继续去研究发现。
4.结语与展望
国内外研究人员已对女贞子药理作用、化学作用等进行大量研究。本文主要从基于女贞子传统功效的研究和基于拓展功效的研究等几个方面进行进行阐述,传统功效的药理作用包括抗菌抗炎抗病毒、保肝等,基于扩展药效的药理作用包括抗氧化、强心、降脂、降血糖和抗诱变、抗肿瘤及抗癌的作用等。此外,化学成分研究显示女贞子中三萜类和苯乙醇类及其苷元酪醇等含量丰富,同时也应注意不同时期采摘和不同产地的女贞子化学成分含量也会不同,对药理研究也有一定的影响。除此以外,女贞子的花中也发现了一些重要的研究,但研究很少,具有一定的研究前景。
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项目经费来源:校级科技创新团队(新药研发科技创新团队,编号STD201602)
第一作者简介:郑志慧,(1997-),女,汉,河南温县人,新乡医学院三全学院16级药物制剂本科在读。
通讯作者简介:李彦灵(1987-),女,汉,河南辉县人,硕士学位,助教。研究方向:天然药物化学。