Ectoine的专利研究进展

王瑞 郭一锋

摘 要：Ectoine能够在高盐、热变性、丁燥、冰冻等极端环境下，被用作酶、核酸、膜及细胞的保护剂及稳定剂，因此在酶制剂生产、医学以及化妆品工业等领域的前景最为引人注目。本文主要介绍Ectoine在化妆品及美容护肤品方面的专利研究发展情况。

关键词：Ectoine;氨基酸;化妆品

Ectoine是一种环状氨基酸，自从被发现以来，由于Ectoine能够在高盐、热变性、丁燥、冰冻等极端环境下，被用作酶、核酸、膜及细胞的保护剂及稳定剂，因此在酶制剂生产、医学以及化妆品工业等领域的前景最为引人注目。

1985年，Ectoine首次被发现（E.A Galinski et al.，Eur.J.Biochem.，149（1985），pages 135-139），由于其具有抵抗高渗引起的压力、高温、冷冻、干燥等恶劣环境的能力，可以被用作刺激保护剂（对抗高盐、热变性、干燥和冰冻）和酶、核酸、膜及细胞的稳定剂。

1994年，EP0671161A1开始将Ectoine及其衍生物用于化妆品和皮肤保健品的保湿因子，其可以提高和稳定人类皮肤的水合作用。该专利技术中依克多因及其衍生物制备的化妆品具有护理和预防皮肤干燥和/或受刺激和头皮屑的作用，尤其是提高和/或稳定皮肤的保湿因子。

1999年，US6602514B1在EP0671161A1专利技术的基础上进一步拓展了Ectoine及其衍生物在化妆品中的应用，人类皮肤的微生物受各种压力因素影响，如可以被因为出汗所导致的皮肤表面的干燥或高盐破坏，这些微生物群通常具有形成相容性溶质的能力以对抗干燥或高盐环境，这也形成了一种皮肤屏障。默克公司正是利用Ectoine及其衍生物的保护细胞、蛋白质、酶、维生素、DNA、细胞膜和生物膜的特性，保护人类皮肤对抗压力因素，尤其是对抗在低湿度的情况下的高温或极低温，和/或对抗高盐导致的皮肤干燥;保护人类皮肤的细胞、蛋白质和/或生物膜;保护人类皮肤的微生物群，和/或稳定角质层和皮肤屏障的水平衡进而达到保湿效果。

2000年，DE10002725A1提供了一种利用Ectoine化合物治疗和预防不想要的皮肤色素沉着如阻挡皮肤变暗尤其是因太阳导致的变暗或去除雀斑，该组合物中包含0.01-10wt.%的依克多因化合物作为活性成分。

2003年，US7160560B2提供了一种眼霜组合物，其采用2% Ectoine作为活性成分，用于修复和预防眼袋，其可以增强胶原生物合成、提高细胞修复能力，支撑皮肤免疫系统，并提升皮肤屏障。

2005年，EP1634576A1申请了化妆品或皮肤学的组合物专利，用于治疗皮肤皱纹，尤其是光诱导导致的皮肤老化。

2007年，US2007001540A1提供了一种治疗皮肤干燥、头皮干性的方法，具体地，是将化妆品用于皮肤或头皮，依克多因作为保湿因子应用于该化妆品中。

2013年，CN103083203A申请了一种防晒组合物，该组合物包含0.01-1wt.% Ectoine，Ectoine具有保护细胞、增强细胞抵抗UV光能力的作用。

2016年，US20160075738A1提供了用于治疗和/或皮肤护理的化合物及其化妆品或药物组合物，其包含抗皱剂和/或抗衰老剂，在一个具体的实施方案中，所述抗皱剂和/或抗衰老剂可选自Ectoine。

由上可知，Ectoine的全球发展大致历程了四个阶段：

1992-1997年，Ectoine处于萌芽期，该领域专利的年申请量一直徘徊于较低水平。

1998-2007年，Ectoine進入第一次大发展时期，该领域专利的年申请量增长迅速，并于2007年达到一个顶峰，可见这时期Ectoine在某些制备或应用技术领域的技术日趋成熟。说明从1998-2006是一个技术不断革新的研发过程，从而专利申请量逐年迅猛的上升。

2008-2011年，Ectoine进入调整期，经过第一次技术发展的高峰期之后，Ectoine领域申请量出现小幅波动，并于2011年达到申请量最高峰，说明Ectoine在前期的某些技术领域已能在工业上建立相应的产业链，并且某些技术领域也随着研发的进行面临发展的局限，出现了某些领域的瓶颈效应;另外全球金融危机也影响了Ectoine的研发投入及市场推广，致使申请量经历了小幅向下调整到小幅上升的过程。

2012年至今，Ectoine全球专利申请量进入断崖式的下降期，专利申请量回落到年申请量在个位数，这是由于Ectoine的产量低，成木高，如日本和光纯药工业株式会社的99 %纯度Ectoine报价是每克700元人民币，德国Bitop的95 %纯度Ectoine报价是每克440元人民币，严重制约了它的推广应用，业界对于Ectoine某些技术领域的研究热度只持续短短几年便逐渐消散。

Ectoine在华专利申请趋势与全球专利申请趋势相比，专利申请量较少，发展平缓，从1992-2011年都处于上升趋势，但2012年以后的专利申请量进入下降通道，此趋势与全球专利申请趋势一致。由此，可以看出，在Ectoine领域，国内申请人并不活跃，国外申请人在技术和申请量上占有绝对优势。

参考文献：

[1]张欣，刘静，朱德锐.天然产物Ectoine与Hydroxyectoine的生物工程及医学应用研究进展[J].天然产物研究与开发，2017（05）：164-169.

[2]郎亚军.Ectoines高效制备技术及其应用研究[D].大连：大连海事大学，2010.

[3]郑昕.Ectoine的高效制备技术及其对酶/细胞抗逆协助作用的研究[D].大连：大连海事大学，2013.