手性分析在原料药和医药中间体质量控制中的应用浅析

赵春丰 张利军

摘 要：手性分析是药学领域的研究热点。现阶段手性药物分析方法已经呈现出多样化的特点。本文主要对手性分析应用于原料药和医药中间体质量控制的重要性与手性分析在原料药和医药中间体质量控制中的应用措施进行了分析。

关键词：手性分析;原料药;医药中间体

手性药物主要指的是药物分子结构中已经纳入手性中心以后产生的互为镜像与实物的对映异构体。在临床治疗领域，手性药物可以在体内吸收、分布、代谢及排泄中表现出一定程度的立体选择性[1]。手性是自然界中的普遍现象，构成生物体的氨基酸和糖类等物质均可以被视为手性分子。随着临床治疗技术的不断发展，手性原料药与手性中间体的受众市场呈现增长趋势。

1 手性分析应用于原料药与医药中间体质量控制的重要性

手性化合物的化合物结构具有左右对称的特点。手性化合物对映体的分离分析在药学研究领域有较为重要的研究意义，且已经成为分析化学领域研究较为广泛的课题。手性药物的两种对映体的药理作用与毒理作用存在一定的差异。现阶段手性化合物所导致的药物伤害事故已经成为研究者关注的内容。手性分析在原料药和医药中间体质量控制中的应用有助于人们了解药效，可以为安全用药提供一定的保障。

2 手性分析应用于原料药与医药中间体质量控制的措施

2.1 手性分析在原料药质量控制中的应用

手性分析在药物研究及医药工业领域均发挥着较为重要的作用，也是分析化学领域具有挑战性的研究课题。在原料药质量控制方面，高效液相色谱技术、气相色谱技术、超临界流体色谱技术与高效毛细管电泳技术已经成为常用的手性拆分手段。

高效液相色谱法是一种较为理想的对映体纯度测定方法。此种测定方式可以表现出适应范围广、操作条件温和等多种优势。气相色谱技术在挥发性物质分离过程中发挥着一定的作用。高效毛细管电泳技术也可以发挥出高效化、快速化、低耗化与操作简单等多种优势。根据高效毛细管电泳技术的应用情况，研究者可以对一些分离选择系数较小的对映体进行有效分离。与之相关的分离方式不仅具有多样化的特点，也可以表现出变换简单的优势。在手性选择实际直接加入载体电解质以后，相关人员可以借助不同的手性选择实际改变北京电解质的组成，并在此基础上提升分离选择性。

以氯吡格雷原料药的手性对映体为例。现阶段美国药典已经对氯吡格雷硫氰酸盐原料（片剂）的质量标准与检测方法进行了明确，在质量检测工作实施过程中，相关人员可以利用手性固定相高效液相色谱方法进行应用。氯吡格雷是适用于粥样硬化症的血小板集聚抑制剂。此种药物为碱性单一对映体药物。在手性分析应用以后，检验人员在添加碱性试剂的基础上，改善色谱分离，并会以混旋氯吡格雷为工作标准品，利用异丙醇配置0.5mg/mL的测试样品，分析理论塔板数、分离度和拖尾因子等指标的影响。根据流动相是研究而过，流动相中的二乙胺浓度可控制在0.2%左右。在流动相中的正已烷、异丙醇配比为95：5时，氯吡格雷的的分离度会达到最大值，对稱性会处于较为理想的状态，故而流动相中正已烷与异丙醇的配比可确定为95：5。在对色谱柱温度变化及流动相流速变化等因素进行综合分析以后，氯吡格雷的质量优化条件为以下内容：

第一，氯吡格雷的流动相为正己烷、异丙醇;二乙胺的比值为95：5：0.2。第二，流动相的流速控制在0.5mL/min左右。第三，柱温煦控制为40℃。第四，浓度和混旋需为0.50mg/mL与0.25mg/mL[2]。

在药物质量控制方面，化学药物杂质研究也是研究者不可忽视的内容。一般情况下，药品中的杂质可以分为有机杂质、物及杂质和残留溶剂等多种因素。杂质来源以工艺杂志、降解产物及反应物（试剂）中混入的杂质为主。在利用手性分析控制药物质量的同时，相关人员也可以在科学、合理的基础上，对杂质进行研究，并要将杂质含量控制在合理范围内。

2.2 手性分析在医药中间体质量控制中的应用

在手性分析应用于医药中间体质量控制以后，液相色谱技术也在中间体质量控制中发挥着较为重要的作用。以福辛普利为例，此种物质是临床治疗领域常用的血管紧张素转化酶抑制剂，此种药物在原发性高血压及常规治疗无效的高血压疾病的治疗中发挥着较为重要的作用。此种医药中间体的化学结构中包含有4个手性点，关键中间体的手性质量是医药中间体质量的主要影响因素。研究者可以借助高效液相色谱技术开展检测，会根据液相色谱技术检验结果，此种物质在最小检测量浓度下的精密度RSD值为1.25%，与福辛普利相关的福辛普利L-6的良好线性范围在0.58-4.32μg/mL之间。可以说，手性分析在医药中间体质量控制中的应用，可以让人们对医药中间体的最小检出量?线性回归率等内容进行关注。

3 结语

手性药物检测在新药研发及活性化物筛选过程中发挥着较为重要的作用。物理学、材料学及先关技术的发展，可以为手性分析在原料药和医药中间体质量控制中的应用提供支持。科学技术的发展进步，可以为手性分析提供更为广阔的应用前景。

参考文献：

[1]李周敏，曾韬，姚开安，等.手性药物的检测方法研究进展[J].分析仪器，2019（03）：1-7.

[2]吕力琼，步知思，童胜强.多手性中心药物色谱拆分研究进展[J].中国现代应用药学，2018，35（09）：1431-1436.