肿瘤患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的临床分布 及耐药性分析

李姗媚 徐银萍 聂芸

摘要：目的 了解临床肿瘤患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的分布及耐药性情况，指导合理选用抗菌药物。方法 对本院2016年1月-2018年12月收治的肿瘤患者标本中分离出428例大肠埃希氏菌病例资料进行回顾性调查，对产ESBLs大肠埃希菌的临床分布及耐药性情况进行统计分析。结果 产ESBLs共计285株，占66.85%;其中尿液分布最多占28.42%;且产ESBLs菌株对多种抗生素耐药性明显高于非产酶菌株，青霉素类、头孢菌素类耐药高达90%以上，差异较为明显具备统计学意义（P<0.05）;对碳青霉烯类抗菌药物普遍敏感。 结论 临床肿瘤患者感染产ESBLs大肠埃希菌检出率相对较高，且大多数病原微生物呈现多种抗生素耐药，临床微生物检查中需要对该类大肠埃希菌耐药性检测进行分析，指导合理选用临床抗菌药物，避免或减少耐药菌株产生。

关键词：肿瘤患者;超广谱β-内酰胺酶;大肠埃希菌;分布;耐药性

【中图分类号】R246.5    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）03-084-02

肿瘤患者因机体免疫力功能低下，接受手术，反复放疗化疗，机体抵抗力下降，反复入院易发生感染（1）。ESBLs大肠埃希菌检出率呈现一个逐年增加状态，其较高的耐药性及传播性对临床治疗带来了严重困扰，现就肿瘤患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBLs）的临床分布及耐药性进行研究和分析报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料 本院2016年1月-2018年12月 收治的肿瘤患者的临床主要标本，包括尿液、胸腹水、痰液、血液、穿刺液、伤口分泌物标本，经分离428株大肠埃希菌。

1.2仪器与试剂 细菌鉴定药敏分析仪AutoScan-4 德国西门子公司;药敏纸片购自Oxoid公司;中国兰琼脂平板、血琼脂平板、MH平板为上海柯玛嘉生物科技有限公司。

1.3菌株培养及鉴定

1.3.1所有菌株按《全国临床检验操作规程》第三版的要求进行接种、培养，使用AutoScan-4微生物鉴定仪进行菌株鉴定。

1.3.2 ESBLs检测 采取酶抑制剂增强纸片扩散实验，利用头孢菌素与克拉维酸组合方式，接种标准按照药敏纸片法进行，环境温度35摄氏度，培养16-18h后，当任意一组药敏抑菌环境直径差值≥5mm时则可以确定为产ESBLs菌株。

1.4药敏试验 药敏试验采用K-B法，结果判读标准依据CLSI2013标准判读。质控菌株：大肠埃希菌（ATCC 25922）购于上海市临床检验中心。

1.5统计方法 对本次调查研究的所有数据利用SPSS.20.0统计学软件进行统计学数据处理，采用t检验，当P<0.05时，表示差异较为显著，具备统计学意义。

2.结果

2.1产ESBLs大肠埃希菌检出率

428例临床标本中，产ESBLs共计285株，占比66.58%，临床标本分布中，尿液分布最多，其中尿液占28.42%，穿刺液占16.49%，血液占15.09%，痰液占14.39%，胸腹水占12.98%，伤口分必物占12.63%。

2.2产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药性对比

产ESBLs大肠埃希菌对头孢曲松、头孢呋辛、哌拉西林为100%耐药，而对头孢唑林、头孢吡肟耐药大于90.00%，差异较为明显，具备统计学意义（P<0.05）;均未对碳青霉烯类药物产生耐药性（美罗培南、亚胺培南）详见表1.

3.讨论

ESBLs是由主要由肠杆菌科细菌产生，主要通过质粒形式在细菌间传播。恶性肿瘤患者由于本身免疫力低下，加上手术、化疗、放疗等侵入性操作、糖皮质激素、免疫抑制剂药物等治疗手段，对患者抗感染能力带来较大伤害，用化疗药物是粒细胞缺乏最常见的原因，而放疗或使用其他骨髓抑制药物发生不同程度的粒细胞缺乏;本次研究肿瘤患者检出率为66.58%，阳性率相对较高，与蔡奋等报道一致（2）。在临床标本分布方面，所送检尿液、穿刺水、血液标本分离的产ESBLs大肠埃希菌排名前3位，并占全部标本60%，从尿液中分离率最高，主要原因为我院收治的肿瘤患者由外院手术后转院而来的化放疗病人，术后留置导尿管，尿管的留置不仅导致尿道黏膜损伤，干扰宿主防御，而且成为细菌定植和释放入血通道，已引起泌尿道感染;抗菌药物的长期使用和各种介入性检查治疗是导致产ESBLs大肠埃希菌感染和传播的重要因素。

药敏分析结果显示，产ESBLs 菌株的耐药率严重，其中对氨卞青霉素、头孢曲松、头孢呋辛和哌拉西林的耐药率为 100.00%，表明这些药物完全无效。  头孢唑啉、头孢吡肟和头孢噻肟耐药率大于 90%，氨曲南、头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星、四环素、复方新诺明、妥布霉素等临床常见抗菌药物的耐药率也在 60%以上，表明产 ESBLs 菌不仅对青霉素类、头孢菌素类耐药，而且对磺胶类、喹诺酮类和氨基糖苷类药物呈交叉耐药。 其耐药机理可能为产 ESBLs是由质粒介导的能赋予细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药的一类酶，可在菌株间广泛转移和传播，并有较广的水解底物谱，而且产 ESBLs菌其质粒上常同时含有氨基糖苷类、喹诺酮类或磺胶类等耐药基因，所以一般表现为多重耐药[3]。药敏结果显示碳青霉烯类抗菌药物（美羅培南、亚胺培南）对产ESBLs菌株具有高度敏感性，由于该类药物结构独特，其对β内酰胺酶有较高的稳定性，为产ESBLs菌株的首选药物之一。

综上所述，本院肿瘤患者医院感染大肠杆菌中产ESBLs菌已占主要菌种，且很多种抗菌药物治疗显示无效或效果差，临床治疗造成很大的困难。 目前亚胶培南、美罗培南仅是治疗 ESBLs 的最后一道防线，但治疗产ESBLs菌株感染过程中碳青霉烯类药物不合理使用导致耐碳青霉烯类肠杆菌检出率日益增加[4]，高度警示在使用抗菌药物前加强耐药菌的监测、严格合理用药、减少耐药菌产生是控制耐药菌传播和流行的必行手段。

参考文献

[1]查干，李瑞婷，王文，李瑞云等.血培养中产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希杆菌与肺炎克雷伯杆菌临床分布及耐药性分析[J].疑难病杂志，2017，16（3）：234-238.

[2]蔡奋，张庆英，蔡晓锐，彭裕辉，许镒洧，江敏霞.肿瘤患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染的临床分布和耐药性分析[J].汕头大学医学院学报，2018，31（02）：89-92.

[3]蔡木发，李静，罗虹烈等. 大肠埃希菌超产β-内酰胺酶的检测及多重耐药性分析[J].中国卫生检验杂志，2014，24（10）：1496-1499.

[4]Carbapenems for multi-drug resistant infections： A review of guide lines[J]. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，2016.