IL-17、IL-6在紫癜性肾炎患儿肾组织中的表达

刘倩倩

【摘 要】目的：探讨IL-17、IL-6在紫癜性肾炎（Henoch Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）患儿肾活检组织的表达，以期为诊治HSPN找到新的治疗靶点提供实验室依据。方法：将研究对象分为HSPN组和对照组，HSPN组为初诊初发，未经激素及免疫抑制剂治疗的紫癜性肾炎患儿30例，行肾活检术，取其肾活检组织;对照组即死于车祸患儿的尸肾组织5例（肾功能及尿常规正常）。采用免疫组织化学染色SP法分别检测IL-17和IL-6在HSPN组及对照组肾组织中的表达。结果：HSPN组患儿肾组织中IL-17、IL-6表达水平高于正常对照组，差异有显著性意义（P<0.05），提示IL-17、IL-6参与了肾脏的损害。结论：IL-17、IL-6可能参与HSPN的发生，为诊治HSPN找到新的治疗靶点提供实验室依据。

【关键词】 IL-17;IL-6;紫癜性肾炎

【中国分类号】R277.5 【文献标识码】B【文章编号】1002-8714（2019）12-0105-02

过敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）是以毛细血管炎为主要病理改变的系统性的血管炎;临床表现为血小板不减少性皮肤紫癜，常伴腹痛、便血、关节痛、血尿和蛋白尿[1];如累及到肾脏出现血尿和蛋白尿，伴/不伴水肿、高血压，称之为紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）。HSPN是儿科常见的继发性肾小球疾病之一。紫癜性肾炎的发病机制十分复杂，，2005年发现的Th17细胞及其相关特异性细胞因子IL-17、IL-6在免疫性疾病中的作用成为研究热点。IL-6、IL-17是重要的促炎细胞因子，本文旨在 IL-17、IL-6可能参与HSPN的发生，为诊治HSPN找到新的治疗靶点提供实验室依据。

1 材料与方法

1.1.入选对象

将研究对象分为HSPN组和对照组。随机收集2012年11月-2013年6月在贵阳市儿童医院肾脏病房住院诊断为HSPN患儿30例，即为HSPN组，其中男19例，女11例，男女之比为1.7∶1，发病年龄4-14岁，平均年龄7.8±2.4岁。该组患儿初诊初发，未经激素及免疫抑制剂治疗，此组均符合诸福棠（实用儿科学）第七版HSP的诊断标准及中华医学会儿科学分会肾脏病学组2009年制定的HSPN的诊断标准。正常对照组即死于车祸患儿的尸肾组织5例（肾功能及尿常规正常）。

1.2研究方法

1.2.1临床资料 收集HSPN组患儿的性别、年龄、临床分型、尿常规、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量和肾活检病理组织等资料。免疫组化SP法分别检测HSPN组患儿肾活检组织和对照组肾组织中IL-17、IL-6的表达。（IL-17兔抗人多克隆抗体、IL-6兔抗人多克隆抗体、SP法免疫组化试剂盒均购买自北京博奥森。）

1.2.2计算机图像分析 在高倍（X400倍）镜下应用彩色病理图像分析系统进行检测。肾小球细胞胞质、系膜基质及肾小管上皮细胞胞质呈棕黄色或棕褐色颗粒为阳性，不着色为阴性，胞核呈紫蓝色。每张切片随机抽取5个高倍镜下的视野，分别评定肾小球、肾小管的阳性程度。肾小球或肾小管阳性程度评定：所有肾小球区域均无阳性染色定为（-），局灶分布的染色区域<肾小球总面积的50%定为（+），弥漫性分布的染色区域>肾小球总面积的50%定为（++） ;腎小管阳性程度评定：所有肾小管区域均无阳性染色定为（-），局灶分布的染色区域<肾小管总面积的50%定为（+），弥漫性分布的染色区域>肾小管总面积的50%定为（++） 。

1.3 统计学处理

本数据分析采用SPSS18.0统计软件包进行。两组间阳性率比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1免疫组化检测患儿肾组织IL-17蛋白表达：光镜下（400倍）示，HSPN组肾组织图阳性，IL-17蛋白可表达在肾小球、肾小管细胞的胞浆。HSPN组患儿肾组织中IL-17蛋白表达水平高于正常对照组，差异有显著性意义（P<0.05）。

2.2免疫组化检测患儿肾组织IL-6蛋白表达：光镜下（400倍）示，HSPN组肾组织图阳性，IL-6蛋白可表达在肾小球、肾小管细胞的胞浆。HSPN组患儿肾组织中IL-6蛋白表达水平高于正常对照组，差异有显著性意义（P<0.05）。

近年来研究显示HSP/HSPN存在明显的T细胞亚群紊乱及细胞因子的异常，本研究应用免疫组化方法探讨新近发现Th17细胞的相关炎症细胞因子IL-17、IL-6在HSPN肾组织的表达，以期为诊治HSPN找到新的治疗靶点提供实验室依据。

Th17细胞是一种CD4+T 细胞亚群，是在IL-6和TGF-β存在的时候由初始T细胞分化而来，IL-23促进其增殖。Th17细胞是一种重要的促炎细胞，主要通过其分泌IL一17A（通常说的IL-17就是指IL一17A）、IL-17F、IL-6、IL-21、IL-22、TNF-α等细胞因子发挥作用，其中IL-17是重要的促炎细胞因子，可以诱导内皮细胞、巨噬细胞及上皮细胞产生多种细胞因子和趋化因子，通过放大一系列的反应链而引起血管炎症反应，参与机体免疫性疾病[2]的发生。紫癜性肾炎是免疫性疾病之一，本实验研究发现，HSPN组患儿肾组织IL-17表达水平明显升高，与正常肾组织比较差异有统计学意义，进一步提示IL-17参与了HSPN的发生及进展。

IL-6是是一种多功能的细胞因子，由活化的T细胞、B 细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、肾小球系膜细胞等产生的前炎症细胞因子，可以作为内源性的致热源，参与炎症反应;促进B细胞分化和分泌抗体[3];促进T细胞的活化;在多种细胞因子的协同作用下，可以刺激肾小球系膜组织的增生，导致肾小球纤维化，所以IL-6也是与肾小球疾病关系最为密切的炎性细胞因子。本实验进一步显示，HSPN组患儿肾组织IL-6表达水平明显升高，与正常肾组织比较差异有统计学意义，也提示IL-6参与了过敏性紫癜患儿的肾损伤的发生。

在这错综复杂的细胞因子网络调节中找出启动因子，断IL-17、IL-6信号转导，可能会减少HSPN的发生，因此，有望将IL-17、IL-6作为新的治疗靶点，为HSPN患儿提供合理有效治疗方案。

参考文献

[1] 沈晓明，王卫平，常立文等.儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社2008：182-184.

[2] Oseko F，Yamamoto T，Akamatsu Y，eta1.IL-17  is involved in bone resorption in mouse periapical lesions.Microbiol Immunol，2009，53（5）：287-294.

[3] 范秋霞 ，王春美 ，盛光耀。Thl7细胞和白细胞介素-17在儿童过敏性紫癜发病中作用[J].

中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（1）：1089-1090。