伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床探讨

陈月芳

【摘  要】目的：探讨伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床效果。方法：选取2017年1月-2019年3月于我院接受治疗的76例胃癌晚期患者为研究对象，随机分为2组，每组38例。对照组采用伊立替康+奥沙利铂化疗方案，观察组采用伊立替康+奥沙利铂+替吉奥方案治疗，对比两组疗效及血清指标。结果：治疗2个疗程后观察组疗效较对照组高，血管内皮生长因子（VEGF）、生存素（Survivin）水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌效果显著，利于降低VEGF、Survivin水平。

【关键词】晚期胃癌;伊立替康;替吉奥;血管内皮生长因子;生存素

【中图分类号】R735      【文献标识码】A      【文章編号】1672-3783（2019）12-0072-02

胃癌属于全球范围内高发性恶性肿瘤，我国胃癌的发病率及病死率均居所有恶性肿瘤首位，且呈现明显的城乡或地区性差异[1]。胃癌晚期患者由于错失手术最佳时机，化疗是临床首选治疗方式，XELOX（奥沙利铂联合卡培他滨）与FOLFOX（奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟嘧啶）是临床化疗的一线方案，但晚期胃癌患者耐受性差，需要更加安全有效的治疗方式[2]。本研究旨在探讨伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选取2017年1月-2019年3月于我院接受治疗的76例胃癌晚期患者为研究对象，随机分为2组，每组38例。对照组男22例，女16例;年龄34-76岁，平均（55.62±3.62）岁;印戒细胞癌11例，分化腺癌13例，混合型14例。观察组男20例，女18例;年龄33-77岁，平均（56.14±5.27）岁;印戒细胞癌10例，分化腺癌12例，混合型16例。两组资料对比分析，差异无统计学意义（P>0.05），有可对比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①经胃镜活检及病理学检查确诊为胃癌晚期;②预计生存期>3个月;③存在1个以上可测量病灶;④患者及家属均签署知情同意书。（2）排除标准：①有既往化疗史者;②伴有其他恶性肿者;③合并多器官功能衰竭者;④对本研究药物不耐受或存在化疗禁忌证者。

1.3 方法 对照组采用伊立替康+奥沙利铂化疗方案：d1，伊立替康（海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143126，规格：5ml：100mg）180mg/㎡静脉滴注，1.5h内滴完;d2，奥沙利铂（Sanofi-Aventis France，注册号H20171064，规格：50mg）85mg/㎡静脉滴注，3W后停药1W。观察组在上述基础上d3-d21口服替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20140138，规格：替加氟25mg与吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg）60mg/㎡，早晚分两次服用。两组均4W为一个疗程，连续治疗2个疗程后评价效果。化疗期间如出现严重呕吐、腹泻、骨髓抑制则给予对症治疗，缓解不适。

1.4 评价指标 （1）化疗2个疗程后据实体瘤疗效评价标准RECIST[3]评价疗效，完全缓解：目标病灶消失，病理性淋巴结短轴值<10mm;部分缓解：与临界半径总和对比，目标病灶半径总和减少≥30%;病灶进展：目标病灶半径总和超过临界值≥20%，增加总和绝对值>5mm;病灶稳定：病灶无变化。总有效=完全缓解+部分缓解。（2）化疗前、化疗2个周期后，抽取两组患者静脉血5ml，离心后取上层血清采用酶联免疫吸附法检测VEGF、Survivin水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以 表示计量资料，采用t检验，P<0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 化疗2个疗程后，对照组完全缓解6例，部分缓解9例，病灶进展12例，病灶稳定11例;观察组完全缓解12例，部分缓解14例，病灶进展7例，病灶稳定5例，观察组总有效率（68.42%）显著高于对照组（39.47%），差异有统计学意义（χ2=6.408，P=0.011）。

2.2 VEGF、Survivin水平 两组治疗前VEGF、Survivin水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个疗程后观察组VEGF、Survivin水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

胃癌早期症状并不明显，除了韩国、日本的部分地区可进行胃癌早期筛查，其他国家暂时还无大规模筛查措施，因此大部分患者确诊时已发展至胃癌晚期，目前治疗胃癌的首选方式为手术切除或辅助淋巴结清除，但是胃癌晚期患者因肿瘤已大面积扩散，单纯手术已无法控制病情，需要通过全身化疗的方式提高治疗效果[4]。

肿瘤内血管增殖是导致肿瘤分化或增殖的关键因素，VEGF通过促进血管新生，增强血管通透性并促进肿瘤分化、转移;Survivin可通过诱导细胞周期依赖激酶合成P21抗体，抑制肿瘤细胞凋亡，两者在血清中的水平与肿瘤增殖能力呈正相关[5]。本研究结果显示，治疗2个疗程后观察组疗效较对照组高，且血清VEGF、Survivin水平较对照组低，表明伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌效果显著，利于降低VEGF、Survivin水平。伊立替康是水溶性半合成喜树碱衍生物，与DNA拓扑异构酶I竞争性结合为特定复合物，可有效抑制DNA单链复制，使癌细胞在S期即无法继续增殖分化，促使肿瘤细胞凋亡。替吉奥为氟尿嘧啶类衍生物，由吉美嘧啶、奥替拉西钾和替加氟等成分组成，替加氟进入人体后可转化为5-尿嘧啶，对DNA的复制起到拮抗或干扰作用;吉美嘧啶通过阻滞二氢嘧啶脱氢酶的介导作用，降低5-氟尿嘧啶在机体内的代谢速率，不但能加深5-氟尿嘧啶在肿瘤病灶的作用强度，还能延长替加氟作用时长，二者起到良好的协同作用;奥替拉西钾的主要作用是保护胃黏膜，减少化疗过程中因药物毒副作用产生的消化道不良反应。

综上所述，表明伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌效果显著，利于促进肿瘤细胞凋亡，降低VEGF、Survivin水平。

参考文献

[1] 耿芳，尹航，李哲，等.胃癌靶向治疗的临床进展[J].临床药物治疗杂志，2017，15（2）：1-6.

[2] 安贞兰，魏玮，姚新明，等.榄香烯注射液联合化疗对增强中晚期胃癌化疗疗效的观察[J].临床和实验医学杂志，2018，17（22）：2422-2424.

[3] 杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准——RECIST[J].循证医学，2004，4（2）：85-90.

[4] 顾园，龚攀.中性粒细胞减少的晚期胃癌化疗患者的生存情况分析[J].中国综合临床，2017，33（11）：965-969.

[5] 刘黎，董华琼，张匠，等.miRNA-613靶向VEGFA调控乳腺癌细胞吉西他滨耐药性的机制研究[J].癌症进展，2019，17（13）：1551-1556.