血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白及白细胞计数联合检测在小儿手足口病诊断中的应用效果评价

王春阳, 王 羽, 熊 钻, 王子龙

(1.湖北省鄂州市鄂钢医院, 湖北 鄂州, 436000; 2.湖北省鄂州市中医院, 湖北 鄂州, 436000)

手足口病(HFMD)是一种主要由肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(CA16)等肠道病毒引起的儿科常见的急性传染性疾病[1]。该疾病好发于5岁以下儿童，以手足部出疹、口腔黏膜疱疹或溃疡为特征性表现，多数患儿于发病后5～7 d后自行缓解，少部分患儿可发展为重症，通常于发病后1～4 d出现脑膜炎、脑炎、脊髓炎等并发症[2]。危重症进展迅速，早诊断和早治疗对于改善患儿预后至关重要。C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)是临床常用的反映炎症、感染程度的指标，对细菌感染较敏感，在病毒感染急性期升高不明显[3]。血清淀粉样蛋白A(SAA)与CRP皆为急性时相反应蛋白(APRP), 但有研究[4]显示, SAA在细菌、病毒感染中均呈显著升高状态，在病毒性疾病的早期诊断中有重要意义，联合检测CRP、WBC等常规指标可能对HFMD诊断有一定帮助。本研究分析SAA、CRP及WBC与HFMD发生、发展的相关性，探讨上述指标联合检测对HFMD的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2019年5月本院收治的138例HFMD患儿(设为HFMD组)，根据病情严重程度将其分为普通组(n=122)、重型组(n=16)2个亚组; 将同期50例健康儿童纳入对照组。纳入标准: ① HFMD组患儿的诊断符合《诸福棠实用儿科学》[5]相关标准; ② 对照组为在本院进行检查的健康儿童。排除标准: ① 合并其他感染者; ② 患有先天性、遗传性心脏病、肝肾疾病、脑病等其他疾病者; ③ 临床资料不全者。HFMD组男82例，女56例; 年龄0.3～6.4岁，平均(2.86±1.05)岁; 平均病程(5.21±0.39)d。对照组男32例，女18例; 年龄0.4～6.5岁，平均(2.95±1.10)岁。2组性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

采集受试者清晨空腹静脉血3 mL, 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝。取2 mL血液离心分离血清; SAA的检测采用胶体金法，上海奥普生物Qpad金标数码定量分析仪及SAA定量试剂盒; CRP的检测采用免疫比浊法，芬兰Orion Diagnostica′s QuikRead101型检测系统及配套试剂盒; 按试剂盒说明书严格操作。取1 mL血液采用SysmexXT-2000i血液分析仪检测WBC。

1.3 观察指标

比较HFMD组各亚组间以及HFMD组与对照组受试者SAA、CRP和WBC水平的差异，应用受试者工作曲线(ROC曲线)评价SAA、CRP、WBC及3者联合检测对HFMD的诊断价值。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件分析数据。SAA、CRP和WBC水平等非正态分布计量资料以M(P25,P75)表示, 2组间比较采用Mann-WhitneyU检验。采用Logistic回归建立回归方程，计算SAA、CRP、WBC 3者联合预测因子，对SAA、CRP、WBC及3者联合预测因子进行ROC曲线分析，分析其对HFMD的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HFMD组各亚组间SAA、CRP和WBC水平比较

普通组的SAA、CRP和WBC水平显著低于重型组(P<0.05), 见表1。

2.2 HFMD组与对照组SAA、CRP和WBC水平比较

HFMD组的SAA、CRP和WBC水平显著高于对照组(P<0.05), 见表2。

2.3 二元Logistic回归分析

Logistic回归分析显示, SAA、CRP、WBC水平与受试者是否患HFMD密切相关(P<0.05)。将SAA、CRP、WBC重新拟合建立回归分析模型: Logit(P)=-8.887+1.047XSAA+1.760XCRP-1.218XWBC。见表3。

表1 HFMD组各亚组间SAA、CRP及WBC水平比较

SAA: 血清淀粉样蛋白A; CRP: C反应蛋白; WBC白细胞计数。与普通组比较, *P<0.05。

表2 HFMD组与对照组SAA、CRP和WBC水平比较

SAA: 血清淀粉样蛋白A; CRP: C反应蛋白; WBC白细胞计数。与普通组比较, *P<0.05。

表3 SAA、CRP、WBC回归分析

2.4 SAA、CRP、WBC及3者联合检测对HFMD诊断的价值

SAA的ROC曲线显示曲线下面积(AUC)为0.952(P<0.05), 临界值为11.07 mg/L, 敏感性、特异性分别为0.899、0.860。CRP的ROC曲线显示AUC为0.914(P<0.05), 临界值为9.47 mg/L, 敏感性、特异性分别为0.848、0.920。WBC的ROC曲线显示AUC为0.709(P<0.05), 临界值为10.00×109/L, 敏感性、特异性分别为0.609、0.900。3者联合预测AUC为0.989, 敏感度、特异度分别为0.957、1.000, 显著优于各自单独预测(P<0.05)。见图1。

3 讨 论

HFMD是一种由多种肠道病毒感染所致的儿童多发传染病, 2015年HFMD监测数据[6]显示，中国大陆HFMD发病率为146.60/100 000, 病死率为6.46/100 000。既往研究[7]普遍认为EV71和CA16是引起HFMD爆发流行的主要病原体，近年来，尤其是2012年以后, EV71、CA16感染比例呈下降趋势，其他肠道病毒感染的HFMD比例逐渐上升，病原构成呈现多样性、复杂性的特点。HFMD为自限性疾病，经合理治疗后患儿多在7 d内痊愈，预后良好。但部分重症患儿的病情进展迅速，发病凶险，可引起中枢神经系统受累等危重并发症，救治困难，甚至会出现肺水肿/肺出血、呼吸循环衰竭或遗留后遗症[8]。尽早诊断对于制定临床治疗方案、改善患儿预后至关重要。

CRP可结合细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱或凋亡坏死细胞膜磷脂，使补体激活，清除外源性或内源性配体物质，调控吞噬功能，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥着重要的保护作用[9]。白细胞是一类无色、球形、有核的血细胞，参与机体防御反应，具有重要的防卫功能[10]。WBC、CRP是细菌感染的经典指标。同时, CRP是一种APRP, 在机体出现炎症、感染、创伤等情况时，水平升高[11]。炎症、感染等引起的应激反应将导致交感神经过度兴奋，呈现瀑布式反应，血中儿茶酚胺水平显著增高, WBC相应升高[12]。

SAA同属APRP, 主要由肝脏产生，属于高密度脂蛋白相关载脂蛋白[13]。正常情况下，机体内SAA含量较少，在遭受细菌、病毒、支原体等抗原刺激后，肝细胞分泌大量SAA进入血液[14]。Keating S M等[15]研究显示，在病毒感染时，因病毒在细胞内进行增殖，细胞膜完整，缺乏暴露的磷脂蛋白质，无法触发结合及产生CRP, 对于病毒感染引起的微弱刺激，SAA较CRP更为灵敏。本研究中，普通组SAA、CRP和WBC水平显著低于重型组，HFMD组SAA、CRP和WBC水平显著高于对照组，可见SAA、CRP和WBC水平升高与HFMD的发生、发展密切相关。Piotti K C等[16]研究也获得了一致结论。此外, ROC曲线分析结果显示, SAA诊断HFMD的AUC大于CRP、WBC, 且具有较高的敏感性、特异性，对HFMD的诊断效能最高。CRP、WBC检测在各医院已作为常规检测项目，本研究显示SAA、CRP、WBC 3者联合预测AUC为0.989, 敏感度、特异度分别为0.957、1.000, 优于各自单独预测，可见3者联合检测能提升对HFMD诊断效能。赵昕峰等[17]研究也显示, SAA与CRP联合检测有助于提高HFMD早期的诊断效率, SAA对HFMD的辅助诊断有重要意义，与本研究结果相近。不仅如此, SAA水平在机体遭受刺激后于5～6 h迅速升高，半衰期约50 min, 当机体炎性反应被控制后，可迅速降至正常水平[18]; 血清CRP水平则于机体发生炎症反应后6～8 h明显升高，半衰期为19 h[19]。由此可见, SAA对疗效和预后的评估亦有重要意义。

综上所述, SAA、CRP和WBC水平升高与HFMD的发生、发展密切相关, 3者联合检测对HFMD的诊断有重要意义。