盐酸利托君联合地屈孕酮对先兆流产患者血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮及雌二醇水平的影响

尚聪敏

(陕西省西安大兴医院 妇产科, 陕西 西安, 710016)

先兆流产是一种常见的妊娠期疾病，指孕妇妊娠不足28周时，出现阴道流血，无妊娠物排出，并伴有或不伴有阵发性下腹疼痛[1]。在中国，先兆流产的发病率呈逐年上升趋势，发病率可占全部妊娠的10%～18%[2], 延误治疗可能会引发继发性不育、难免流产和贫血等并发症，所以早期的诊断和治疗尤为重要。目前临床上针对先兆流产的治疗手段以注射盐酸利托君或口服地屈孕酮为主，盐酸利托君主要是通过缓解子宫收缩来延长妊娠期，地屈孕酮主要针对由于内源性孕酮不足而引起的先兆流产，但关于这两种药物联合应用的研究尚较少见。本研究探讨了盐酸利托君联合地屈孕酮对先兆流产患者的治疗效果以及对激素水平的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2018年10月在本院就诊的120例先兆流产患者。纳入标准: 符合《妇产科学》中有关先兆流产的标准[3]: 存在停经现象和早孕反应; 阴道少量出血，并伴有腰酸胀痛或小腹疼痛; 子宫体软，宫颈口未开，子宫增大的情况与孕周相符; 尿妊娠试验阳性，胎儿发育正常。排除标准: 合并其他严重疾病患者; 对所用药物有使用禁忌者。采用随机数字法将入选患者分为A组、B组、C组，各40例。A组患者年龄20～38岁，平均(29.40±6.50)岁; 孕周20～25周，平均(22.30±2.10)周; 孕次0～3次，平均(1.30±0.50)次。B组患者年龄20～38岁，平均(29.1±4.8)岁; 孕周21～26周，平均(23.50±2.50)周; 孕次0～3次，平均(1.20±0.30)次。C组患者年龄21～36岁，平均(29.60±5.10)岁; 孕周21～25周，平均(24.00±2.30)周; 孕次0～4次，平均(1.50±0.60)次。3组患者基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经患者知情并允许后进行，并通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

治疗前，所有患者卧床休息，并进行口服叶酸及维生素E等常规治疗。A组患者注射盐酸利托君(信东生技股份有限公司, HC20080024)100 mg加入5%葡萄糖500 mL, 糖尿病患者可用0.9%氯化钠溶液稀释。开始时约0.05 mg/min, 每10 min增加0.05 mg/min, 直至宫缩得到抑制，通常保持在0.15～0.35 mg/min。待宫缩停止后，继续输注12～18 h, 停药前30 min改口服利托君(安宝，信东生技股份有限公司，产品批号6HH0829), 最初24 h内每2 h服10 mg, 以后每隔4～6 h服10～20 mg, 服用时间由医生根据具体情况决定。B组患者服用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V., 产品批号351802)进行保胎，起始剂量为1次口服6片地屈孕酮片，随后每8 h服1片，至症状消失。C组患者采用盐酸利托君联合地屈孕酮治疗。3组的治疗时间均为3周。

1.3 观察指标

测定3组治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)以及雌二醇(E2)的水平; 统计3组3周后胎儿存活情况及用药期间不良反应(恶心、头晕、头痛、乏力、瘙痒和硬结等)发生情况，计算保胎成功率及不良反应发生率。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 孕妇激素水平变化情况

治疗前, 3组患者的β- HCG、P、E2水平均无显著差异(P>0.05); 治疗后，3组患者的激素水平均较治疗前显著升高(P<0.05), 且C组激素水平显著高于A组、B组(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗结局

治疗后跟踪调查结果显示, A组的保胎成功率为67.50%(27/40), B组为62.50%(25/40), C组为95.00%(38/40)。C组的保胎成功率高于A组、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应

3组在用药期间均有少数孕妇出现轻度不良反应，经过休息后有所缓解。A组的不良反应发生率为20.00%, B组为17.50%, C组为20.00%, 3组不良反应发生率无显著差异(P>0.05), 见表2。

3 讨 论

先兆流产是一种常见的妊娠并发症，引发原因主要有染色体异常和母体因素，其中母体因素中的内分泌异常如黄体功能不全是最主要的原因。黄体功能不全是指卵巢排卵后未完全形成黄体，致孕激素分泌不足，子宫内膜不能及时转化，进而不利于受精卵着床，最终导致流产[4]。HCG是人体胎盘绒毛组织合成的一种糖蛋白，可以维持早期妊娠黄体的生长，刺激黄体产生雌激素直至完全被胎盘取代。当HCG水平不再升高或者升高速度变慢时，孕妇极易出现流产[5]。孕期血清P的水平随着孕周的延长而逐渐升高。一定水平的P可以使胚胎免受母体排斥，还可以松弛子宫肌纤维，减缓子宫收缩。当P分泌不足时，将会引发先兆流产。孕妇的血清E2水平随着孕周的延长逐步升高[6]。相关研究[7]表明，对血清HCG、P、E2水平进行检测，可以有效预防先兆流产。

表1 3组激素水平比较

β-HCG: β-人绒毛膜促性腺激素; P: 孕酮; E2: 雌二醇。与治疗前比较, *P<0.05; 与C组比较, #P<0.05。

表2 3组不良反应发生情况比较[n(%)]

目前，先兆流产的治疗方案以延长孕周、促进胎儿肺成熟以及降低胎儿病死率为基本原则，其中抑制子宫收缩已被证实可推迟分娩时间，改善先兆早产结局。盐酸利托君是目前常用的缓解宫缩的药物之一，其有效成分是盐酸羟苄羟麻黄碱，作用机制主要是抑制子宫平滑肌收缩频率和强度[8]。盐酸利托君还能松弛血管平滑肌，使血管扩张，改善子宫内的供氧环境，促进胎儿生长发育，提高新生儿的存活率。研究[9]显示，利托君治疗先兆早产起效快，能有效延长妊娠时间，增加新生儿体质量，使新生儿呼吸窘迫发生率降低，是一种有效的保胎药。地屈孕酮是一种从薯类植物中萃取的天然孕激素，与内源性激素结构十分相似，可在改善胎盘血液循环的同时抑制子宫收缩[10]。

本研究结果显示，治疗后3组患者的β- HCG、P、E2水平均较治疗前显著提高(P<0.05), 有研究[11-12]利用地屈孕酮和盐酸利托君单独治疗先兆早产，结果也显示HCG、P和E2的含量均有提高。3组在治疗过程中均有少量患者发生不良反应，主要有恶心、乏力、瘙痒和硬节，但未出现头痛和头晕等症状[13]。C组治疗后保胎成功率高达95.00%, 显著高于A组、B组(P<0.05)。由此表明，在不良反应发生率相当的前提下，两种药物联合使用具有更高的保胎成功率。本研究中, 3组中均有患者出现不良反应，这可能与使用剂量有关，而不同患者的耐受性也不相同，还需进一步展开研究。

以往采用孕妇血清P浓度评估流产情况的研究间存在较大差异。有研究[14]提示，血清P浓度低于15 ng/mL时，其在流产的预兆中具有较高的敏感性和特异性; 也有研究[15]指出，血清P浓度为13.90～37.04 ng/mL时，孕妇可正常妊娠。还有研究[16]对比流产组与继续妊娠组平均血清P浓度发现，具有先兆流产症状的孕妇其血清P浓度(23.3±12.0)ng/mL, 显著低于继续妊娠组孕妇血清P浓度(89.7±33.2)ng/mL, ROC曲线结果证实, P物质预测继续妊娠的最佳浓度为32.7 ng/mL。分析原因，可能在于不同研究者采用的P浓度测定方法不一致。但总体研究结果表明, P表达水平越低，则孕妇流产的风险相应越高。上述诸多研究也证实, P水平可作为预测妊娠结局的良好指标，即P水平下降，通常预示着孕妇有较高的流产风险[17]。但孕妇妊娠期

间激素水平波动较大，故检测激素水平预测先兆流产的作用还需进一步研究。

综上所述，盐酸利托君联合地屈孕酮应用于先兆流产患者，可显著提升其治疗期间的β- HCG、P、E2水平，效果优于单独用药，保胎效果佳。