原发性肝细胞癌MRI延迟强化特点与病理组织不同纤维成分分布的关系

朱艳丽，王振强，王向明

朱艳丽，王振强，王向明，浙江省义乌市中心医院腹部CT中心 浙江省义乌市 322000

核心提要：原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技术在诊断肿瘤疾病具有很大优势，其分辨率高，肿瘤内不同的纤维成分强化方式可能不同.所以本研旨在探讨原发性HCC MRI延迟强化特点与病理组织不同纤维成分分布的关系.

0 引言

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率呈上升趋势，临床症状不典型，预后较差.由于磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技术对软组织具有较高分辨率高，且能多参数、多角度成像，已经成为诊断原发性HCC的重要检查方法.MRI诊断原发性HCC的主要依靠肿瘤血管生成的早期强化[1，2]，目前延迟期强化在诊断该病报道较少，且未达成共识.恶性肿瘤延迟期强化与纤维组织存在一定关系，由于纤维成分不同，可能强化方式不同.本文旨在探讨原发性HCC MRI延迟强化特点与病理组织不同纤维成分分布的关系.

1 材料和方法

1.1 材料 选取2016-04/2019-05在浙江省义乌市中心医院诊治的56例原发性HCC患者为研究对象，男36例，女22例； 年龄45-76岁，平均59.3岁±9.5岁.其中34例有慢性乙型病毒性肝炎病史，26例有肝硬化病史，8例患者肿瘤指标甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)≥200 μg/L，40例患者有长期饮酒史.58例患者肝功能均异常.临床以腹部不适就诊20例，以肝区隐痛就诊16例，以乏力、消瘦就诊12例，以黄疸就诊8例.纳入标准:(1)经手术病理检查明确证实为原发性HCC者； (2)均在浙江省义乌市中心医院行MRI常规和增强检查者； (3)临床资料收集完整者； (4)研究经过医院伦理委员会批准同意.排除标准:(1)继发性HCC者； (2)有恶性肿瘤病史者； (3)MRI成像质量欠清晰，无法明确诊断者； (4)既往有肺纤维化病史者； (5)既往有行介入治疗或放化疗史者； (6)临床资料不全者.

1.2 方法 采用美国GE Signa HDxt 1.5T MR扫描仪，8通道腹部表面线圈.扫描范围覆盖全肝.常规平扫采用(1)BH Cor 2D FIESTA； (2) RTr Ax fs T2 FRFSE； (3) RTr Ax DWI b = 80，同反相位序列(BH Ax T1 Dual)； 增强扫描采用屏气腹部容积快速三维成像序列.扫描参数为:TR 6.1 ms，TE 3.12 ms，层厚5.2 mm，无间隔扫描，带宽90.91 kHz，矩阵288×180，FOV420×420，FA 14 ET 1，激励次数(NEX)0.71.对比剂采用Gd-DTPA，利用高压注射器经手背静脉以2.5 mL/s的流率注射0.1 mmol/kg，再以相同流率注射20 mL生理盐水.注射对比剂后15 s、45 s分别行动脉期、门静脉期扫描，分别在注射对比剂后75 s及2 min行延迟期扫描，本研究中采用的是2 min延迟期图像.

1.2.1 MRI图像诊断分析:由2名从事腹部MRI诊断的高年资医师对病灶最大径所在层面的图像进行分析诊断，做出最终诊断结论.对于诊断有分歧者，可请另外1名高年资MRI腹部诊断医师协助诊断，共同协商并最终达成一致意见.

1.2.2 观察指标:观察原发性HCC病灶延迟期强化厚度及内部的强化程度.(1)肿瘤延迟期强化厚度:延迟期肿瘤周围可见环状强化且超过肿瘤周长的50%，并测量强化厚度，将图像放大后随机在不同位置选取3个点测量，然后求其平均值，最后得分即为强化厚度； (2)肿瘤延迟期强化程度分为无强化、轻度强化、明显强化和中度强化.具体标准如下:无强化:与周围肝组织延迟期强化程度一样； 轻度强化:即延迟期强化程度略高于正常肝组织； 明显强化:即强化程度高且与周围肝组织形成鲜明对比； 中度强化:即介于轻度和明显强化两者之间.

1.2.3 病理标本处理及分析诊断:标本取材后由病理科进行处理.具体方法如下:常规处理、切片后行HE染色，对不同纤维组织采用间苯二酚碱性品红法、Masson三色染色法及氢氧化银氨液浸染法特殊染色.由2名从事病理诊断的高年资医师分析诊断.分别观察纤维包膜的厚度及包膜内三种纤维的分布特点.

统计学处理采用SPSS 23.0软件分析数据.计数资料用频数表示，采用χ2检验； 计量资料以mean±SD表示，采用t检验，符合正态分布且方差齐性的数据，采用AVONA进行比较.P＜0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 原发性HCC一般形态学表现 56例病变位置在肝右叶者41例(73.21%)，左叶者12例(21.43%)，尾状叶者1例(1.79%)，左右叶交界区2例(3.57%).肿瘤直径约3.8-20.5 cm，平均12.7 cm±5.6 cm.

2.2 原发性HCC边缘情况

2.2.1 病理表现:44个病灶边缘均具有典型的纤维包膜，其中8个包膜较薄，24个包膜中等厚度，其中20个包膜完整，4个包膜断续； 12个包膜较厚，其中10个包膜完整，2个包膜断续.包膜外炎性细胞轻度侵润14个，中度侵润16个，重度侵润14个.纤维包膜内血管数目少的病灶数为18个，血管数目中等病灶数为12个，血管数目多的病灶数为14个.MRI延迟期边缘环形强化不同程度患者包膜厚度、包膜外炎性细胞浸润程度之间比较，差异无显著性(P＞0.05)，而包膜内血管之间比较，差异具有显著性(P＜0.05)(表1).

2.2.2 MRI信号特点:病灶包膜完整可见环形增强，包膜断续者可见半环形增强.44个病灶环形强化厚度在纤维包膜厚度、包膜外炎性细胞浸润程度和包膜内血管数量病理特征之间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)(表2).

2.3 原发性HCC肿瘤内部情况

2.3.1 病理表现:由于恶性肿瘤内部血管丰富，病灶内纤维组织含量相对较少，且在不同病灶中纤维组织分布差异较大，多呈条索状、网格状分布，主要分布在血管裂隙、恶性病灶细胞的纤维间隔内及坏死区域周围.54个病灶内可见纤维不同程度分布，其中纤维中等分布较多的是弹性纤维和网状纤维，均为38个，其次为胶原纤维28个； 纤维较多分布的是胶原纤维26个，其次是弹性纤维和网状纤维，均为16个.2个病灶内部几乎无明显纤维分布.在纤维组织内及周围可见不同程度的炎性细胞浸润(表3).

2.3.2 MRI信号特点:由于病灶纤维主要呈条索状、网格状分布，所以MRI延迟期强化呈条索状、网格状强化改变.MRI延迟期内部强化不同程度患者炎性细胞浸润程度及胶原纤维、弹性纤维、网状纤维含量之间比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)(表3).

3 讨论

原发性HCC临床多表现为右上腹不适、肝区疼痛、乏力消瘦等，严重者可有肿瘤包块破裂，出现急腹症症状[3].MRI延迟化增强扫描能清晰显示肿块包膜和内部血供，对诊断原发性HCC具有重要意义[4，5].MRI增强扫描门静脉期开始强化，延迟期强化更为明显.本研究结果表明，通过MRI增强扫描后44个环形病灶内胶原纤维、弹性纤维及网状纤维含量无统计学差异(P＞0.05)，由此说明，MRI延迟期强化不能评价纤维组织种类.但本研究发现，MRI延迟期病灶包膜厚度和病灶内血管丰富程度有很大关系，出现强化增强可能与病灶内丰富的血管内存留一定量的对比剂，当然还与包膜外炎性细胞侵润有关，炎性细胞是肿瘤坏死液化后分泌所致.

表1 原发性肝细胞癌患者MRI延迟期边缘环形强化程度与病理特征的关系(个)

表2 原发性肝细胞癌边缘病理征和MRI延迟期环形强化厚度间的关系比较(mean±SD)

表3 肝细胞癌患者MRI延迟期内部强化程度与病理特征的关系(个)

既往有研究表明[6-8]，原发性HCC病灶内部延迟期强化和胶原纤维、弹性纤维及网状纤维强化程度有相关性.表3结果表明，MRI延迟期强化程度在三种不同纤维组织中增加，这可能与三种纤维在解剖特点、形状、数量及分布差别不大有关[9-11].由于病灶包膜纤维厚度明显多于病灶内部纤维组织，所以病灶内部MRI强化呈轻至中度强化，多与纤维分布形状有很大关系，以呈条索状、网格状为多见[12，13].除此，病灶内部延迟期强化程度与炎性细胞的浸润程度关系密切，肿瘤细胞坏死液化导致对比剂增加，延迟期强化增加[14，15].

本研究为单中心回顾性研究，收集临床资料时对MRI图像诊断和病理诊断可能存在一定的混杂因素，今后将进行前瞻性研究以更好的减少统计偏倚.也可以进行多中心、大样本研究，以尽可能降低MRI图像诊断和病理诊断的水准差异.综上所述，原发性HCC边缘和内部增强MRI延迟期强化特点与纤维组织及炎性细胞浸润有关.

文章亮点

实验背景

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技术对软组织具有较高分辨率高，由于肿瘤纤维成分不同，可能强化方式不同.所以本研旨在探讨原发性HCC的MRI延迟强化特点与病理组织不同纤维成分分布的关系.

实验动机

通过MRI延迟强化特点探讨原发性HCC与病理组织不同纤维成分分布的关系.

实验目标

探讨原发性HCC的MRI延迟强化特点与病理组织不同纤维成分分布的关系.

实验方法

本文采用回顾性分析，对浙江省义乌市中心医院2016-04/2019-05诊治的原发性HCC患者采用MRI常规和增强检查，对2 min延迟期图像进行分析，评估病灶边缘及内部的强化程度和包膜内三种纤维的分布特点.

实验结果

原发性HCC病灶边缘MRI延迟期环形强化和包膜内血管之间比较，差异具有显著性(P＜0.05).MRI可见病灶包膜完整呈环形增强，包膜断续者可见半环形增强.而病灶内部MRI延迟期强化和炎性细胞浸润程度及胶原纤维、弹性纤维、网状纤维含量之间有统计学意义(P＜0.05).

实验结论

原发性HCC边缘和内部增强MRI延迟期强化特点与纤维组织及炎性细胞浸润有关.

展望前景

为原发性HCC边缘和内部增强MRI延迟期强化特点和纤维组织分布特点提供客观依据.