粪便Hp抗原检测对慢性萎缩性胃炎辅助诊断及病情评估的价值 *

肖蓉蓉，孙建斌

(武汉市第三医院检验科，武汉 430000)

慢性萎缩性胃炎(CAG)是胃镜下以胃黏膜上皮、腺体萎缩/数目减少，可伴有幽门腺化生、肠腺化生的一种慢性胃部炎症性疾病，患者是以腹部隐痛、嗳气、腹满等症状为主要临床表现[1-2]。目前我国CAG发病率逐年递增且呈年轻化趋势，若不及时确诊并对其进行治疗，可导致胃部病变进展甚至诱发癌变。幽门螺杆菌(Hp)是在胃黏膜表面定植的一类细菌，在慢性浅表性胃炎向CAG转变过程中Hp发挥直接作用[3]，故有学者认为可将Hp感染作为CAG诊断的辅助指标，对并发胃部不适及Hp阳性的患者应高度怀疑CAG存在。粪便Hp抗原(HpSA)检测是一种非侵入性的Hp现症感染诊断方法[4]，文中对比CAG患者及胃黏膜正常的健康志愿者粪便HpSA阳性检出率，评估HpSA阳性对CAG病情的影响，以期明确粪便HpSA检测在CAG辅助诊断及病情判断中的价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2015年9月～2018年1月间就诊的患者118例经胃镜及组织病理检查确诊为慢性萎缩性胃炎，将其纳入CAG组，同期进行常规胃镜体检并确诊健康的志愿者100例作为正常对照组。CAG组中男性63例，女性55例，年龄39～77周岁，平均年龄54.83±12.97周岁，正常对照组中男性51例，女性49例，年龄37～76周岁，平均年龄55.17±11.53周岁。两组研究对象上述基线资料分布具有可比性(P>0.05)。

纳入标准：①胃镜组织病理检查确诊是否并发胃部病变以及具体类型；②胃镜检查前3月未服用抗生素；③胃镜检查前1月内未服用抑酸剂、胃黏膜保护剂等可能影响检查结果的药物；④本人签署知情同意书。

排除标准：①并发严重心肝肾不全，与无法耐受胃镜的侵入性操作；②并发严重高血压，嗜铬细胞瘤等可能增加术中心血管意外发生者；③并发全身感染性疾病；④并发胃溃疡、胃癌等其他胃部病变；⑤妊娠或者哺乳期女性。

1.2 试剂及仪器 HpSA免疫快检卡试剂盒购自北京九强生物科技公司(批号20160119)，免疫放射试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司(批号20170214)，酶联免疫试剂盒购自南京金益柏生物科技有限公司(批号20161218)。

1.3 方法

1.3.1 粪便Hp抗原检测：留取两组研究对象的粪便标本，采用HpSA免疫快检卡试剂盒测定其中Hp抗原表达情况。结果判定如下：阳性(除质控线粉色条带，在检测区出现粉色条带)，阴性(只有质控区有粉色条带，检测区无有色条带出现)，无效(质控区，检测区均无有色条带)。

1.3.2 CAG病情相关指标检测：抽取受检者的空腹外周血标本若干，分离血清后迅速冻存备用。参照免疫放射试剂盒操作要求测定血清中胃肠激素：胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)的含量；参照酶联免疫试剂盒操作说明测定血清中炎症因子：白介素-8(IL-8)、白介素-11(IL-11)、白介素-32(IL-32)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。

2 结果

2.1 两组HpSA阳性检出率比较 CAG组、正常对照组粪便标本中HpSA阳性率分别为82.20%(97/118)，8.0%(8/100)。CAG组患者粪便标本中HpSA阳性率显著高于正常对照组，组间HpSA阳性率的差异有统计学意义(χ2=119.376，P=0.000)。

2.2 两组胃肠激素与炎症因子检验结果比较 见表1。CAG组患者血清中PGⅠ的含量低于正常对照组，G-17水平高于正常对照组，组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。CAG组与正常对照组间PGⅡ含量的差异无统计学意义(P>0.05)。CAG组患者血清中炎症因子IL-8，IL-11，IL-32，TNF-α的含量高于正常对照组，组间炎症因子含量的差异均有统计学意义(均P<0.05)。

表1 两组胃肠激素与炎症因子检验结果比较

2.3 CAG组不同HpSA表达患者血清胃肠激素与炎症因子含量结果比较 见表2。CAG组中HpSA阳性患者血清中PGⅠ的含量低于HpSA阴性患者，G-17水平HpSA阳性患者高于HpSA阴性患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)。CAG组中HpSA阳性与HpSA阴性患者之间PGⅡ含量的差异无统计学意义(P>0.05)。CAG组中HpSA阳性患者血清中IL-8，IL-11，IL-32和TNF-α的含量高于HpSA阴性患者，HpSA阳性与HpSA阴性患者之间炎症因子含量差异均有统计学意义(均P<0.05)。

表2 CAG组不同HpSA表达患者血清胃肠激素与炎症因子含量结果比较

3 讨论

CAG是临床中最常见的癌前病变，目前胃镜受检者中CAG检出率为7.5%～13.8%，而部分患者未经胃镜检查，无法对其进行明确诊断。提高CAG检出率并采取积极的早期干预，是优化患者病情与避免细胞癌变的最可靠方法。CAG发生的原因较多，其中Hp感染是最为重要的致病因素之一，JEONG等[5]的研究指出：根除Hp可有效减轻CAG患者的肠化生甚至消退胃癌前病变状态，间接说明Hp感染在CAG发生发展中扮演的重要角色。人胃上皮细胞间隔1～3天更新一次，脱落细胞及其表面定植的Hp随粪便排出体外，故可检测粪便HpSA以判断患者胃黏膜中是否存在Hp定植[6-7]。文中CAG患者的粪便HpSA阳性率高达82.20%，显著高于正常对照组的8.0%，说明CAG患者中绝大多数存在Hp感染。健康人群中存在8.0%的Hp感染，部分属于Hp新近感染，尚未出现胃黏膜病变；还有一部分虽然是Hp感染但是因自身抵抗力较强，故胃镜下胃黏膜表现正常，患者也无任何胃部不适感。上述结果说明，对粪便HpSA阳性者若并发存在胃部不适，应早期行胃镜检查明确是否存在CAG等胃部病变，粪便HpSA检测作为一种无创Hp筛查手段可用于提示CAG存在的可能性并很大程度增加临床CAG检出率。

CAG患者胃黏膜发生病变可直接导致多种胃肠激素表达量发生改变，是患者各种临床不适出现的直接原因，也是直观反映其病情严重程度。方小鹤等[8]的研究指出CAG患者存在胃泌素含量增加(主要是G-17)，随胃黏膜萎缩程度加重而呈上升趋势。G细胞分泌的胃泌素具有刺激胃酸分泌，营养胃肠道黏膜，加强胃黏膜屏障等多重功能，Hp感染后不影响G细胞数量，且可促进其基因表达以及激素释放[9-10]。胃蛋白酶原是参与胃内容物消化的主要消化酶，其中PGⅠ由胃底的主细胞、黏液颈细胞分泌，CAG患者胃腺体萎缩可导致其分泌减少[11-12]；PGⅡ的来源除了主细胞，黏液颈细胞外还包括贲门腺、胃窦幽门腺、十二指肠上段等，故CAG的胃黏膜萎缩对PGⅡ的分泌总量影响不大[13-14]。文中CAG患者血清中PGⅠ含量较健康人群低，G-17含量较健康人群高，而PGⅡ含量与健康人群差异不显著，与上文所述机制吻合。文中CAG粪便HpSA阳性患者血清中PGⅠ含量较阴性者进一步下降，G-17含量较阴性者进一步上升，而PGⅡ含量的变化不显著，说明Hp感染可加剧CAG的病理改变并进一步导致胃肠激素分泌变化，换言之，并发Hp感染的CAG患者病情进展更快，病情严重程度加剧。这一结果的出现，主要与Hp与胃上皮细胞直接接触并引发其细胞增殖分化异常相关[15]，粪便HpSA阳性者一般CAG病情严重程度高于阴性者，更应引起重视。

CAG患者存在典型胃局部以及全身炎症反应，持续过量分泌的炎症因子参与胃黏膜细胞损伤，也参与后续胃溃疡、胃癌的发生[16]。IL-8，IL-11，IL-32和TNF-α在不同研究中被报道与CAG患者的病情进展相关，其中IL-8，IL-11可促进肝脏释放CRP并产生炎症级联作用[17]；IL-32通过诱导P38MARK磷酸化途径而促进机体炎症进展；TNF-α发挥典型炎症放大作用，其持续分泌可扩大胃内炎症反应[18]。文中CAG患者血清中上述炎症因子的含量均较健康志愿者高，这与疾病现状吻合。CAG患者中粪便HpSA阳性者血清中IL-8，IL-11，IL-32和TNF-α的含量较阴性者高，说明Hp感染在CAG炎症反应中产生了正向作用。Hp入侵机体后可促进胃黏膜巨噬细胞增殖，增加白介素等炎症因子的局部表达，同时可导致胃黏膜发生强烈的免疫应答，进一步诱导巨噬细胞迁移，浸润至组织局部[19]。同时，Hp可经氧自由基(ROS)途径激活NLRP3炎症复合体，进一步诱导THP-1细胞分泌多种炎症因子以扩大局部炎症反应[20]。上述两点是粪便HpSA阳性的CAG患者炎症反应更严重的内在机制。

综上所述，粪便HpSA阳性是提示患者CAG存在的重要辅助指标，CAG合并粪便HpSA阳性者胃部病变更为严重。早期检测粪便HpSA可作为CAG辅助诊断及病情评估的可靠指标之一，值得在日后临床实践中推广。CAG作为患病人群基数巨大的一类疾病，文中纳入病例数仍不多，可能对数据获得产生一定偏倚，有待后续大样本研究进一步展开明确。