rhGH对青春期特发性矮小症患儿生长发育的影响

张 燕，蒋 群

(浙江萧山医院儿科，浙江 萧山 311200)

据报道特发性矮小症主要是指年龄、性别、种族均相同的患儿平均身高低于正常儿童，是一种比较常见的儿科疾病，发病率在矮身材60%～80%之间[1]。另有研究指出特发性矮小症患儿未合并潜在病理状态的身材矮小，未明确具体病因，可考虑可能是一种多基因疾病[2]。特发性矮小症不仅包括家族性身材矮小，亦包括青春期发育延迟[3]。此研究对象主要为青春期发育正常患儿。青春期特发性矮小症若未能及时治疗，则对患儿的生长发育造成极大的影响，对其往后的健康生活及其质量造成极大的困扰。重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)在近年来广泛应用于治疗特发性矮小症患儿，其不仅具有促进患儿生长发育的作用，而且并不会影响患儿青春期和骨成熟的正常发育，不会导致患儿的生长发育进程异常提前[4]。故此，本研究将本院收治的66例青春期特发性矮小症患儿作为研究对象，分rhGH对患儿身高、生长速率、骨龄和并发症发生率的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

将2014年6月至2017年6月浙江萧山医院收治的66例青春期特发性矮小症患儿作为研究对象，按照随机数字表法，将患儿随机分为对照组与联合组，每组各33例。其中对照组男20例，年龄11～15岁，平均(12.68±0.74)岁；女13例，年龄9.5～13岁，平均(12.47±0.39)岁。联合组男22例，年龄12～15岁，平均(12.97±0.69)岁；女11例，年龄10～14岁，平均(12.77±0.57)岁。两组患儿性别和年龄的比较，均无明显差异(均P>0.05)。本研究已通过本院医学伦理部门批准，且获得患儿家属知情同意。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：符合《儿科学》中有关特发性矮小症的诊断标准[5]；出生体质量及身长均无异常，身材匀称，生长速率<4cm/年，青春期生长速率<6～7cm/年；身高较同性别、年龄的正常儿童身高降低；具备完整的临床资料。排除标准：伴有糖尿病家族史、骨骼发育异常史、内分泌代谢异常、染色体异常疾病、先天畸形等；伴有心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍；诊断为遗传性矮小症。

1.3治疗方法

对照组给予常规营养治疗，补充碳酸钙D3咀嚼片(国药准字H20133267)，每次1片，2次/d。联合组在对照组治疗基础上联合rhGH注射液(国药准字S20050025)进行治疗，于每日睡前1h皮下注射0.15～0.20U·kg-1·d-1，通常每日用量不超过10U。两组患儿均连续治疗12个月。

1.4观察指标

分别记录两组患儿治疗前和治疗后12个月身高、生长速率及骨龄的变化情况。通过拍摄X片并根据TW3骨龄评定法[6]对患儿骨龄进行计算。并记录两组患儿膝部疼痛、甲状腺功能异常及空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)暂时性升高等并发症的发生情况。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组患儿治疗前后身高及生长速率变化情况的比较

两组患儿治疗前身高及生长速率的比较，均无明显差异(均P>0.05)；治疗后12个月，两组患儿身高及生长速率均明显升高(均P<0.05)，且联合组的升高幅度较对照组更为显著(均P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后身高及生长速率变化情况的比较

2.2两组患儿治疗前后骨龄变化情况的比较

两组患儿治疗前骨龄的比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12个月，两组患儿骨龄的比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3两组患儿并发症发生情况的比较

两组并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组患儿治疗前后骨龄变化情况的比较(岁,

表3 两组患儿并发症发生情况的比较[n(%)]

3讨论

3.1特发性矮小症的病因及临床表现

特发性矮小症为正常性矮小，其相比同性别、年龄的正常儿童，患儿身高明显降低，且身高增长速度明显减缓，患儿在正常生活环境下身高低于同性别、年龄、族群的正常儿童均值的2个标准差，但出生身长与出生体质量均处于正常范围，临床排除遗传代谢性疾病、营养不良及生长激素缺乏而致[7]。特发性矮小症是儿科内分泌常见矮小症，其发病机制较为复杂，普遍观点认为该病的发生可能因生长激素敏感性较差，生长激素结合受体蛋白数量减少，生长激素受体基因突变[8]，但因患儿无病理状态，且生长激素水平无异常，而容易被家长忽略。特发性矮小症的临床表现主要在于患儿生长速率异常，青春期生长延迟，骨龄较同性别、年龄的正常儿童正常或落后。而处于青春期特发性矮小症者骨龄可正常或提前。

3.2 rhGH用于治疗特发性矮小症患儿的药理作用

rhGH是近年来治疗特发性矮小症患儿的一种临床常用药，该药可直接作用于核酸代谢促使基因活化，诱导新的蛋白质产生，改善细胞新陈代谢，有效改善生长激素分泌功能[9]，调节自身结构异常引起的分泌不足，并且可刺激生长激素受体，促进肝脏生长分子的分泌，亦能够改善软骨细胞发育，对患儿生长发育具有良好的改善作用[10]。已有研究认为rhGH对特发性矮小症患儿的治疗具有显著的临床疗效，且具有良好的安全性，可长期应用于临床治疗[11]。另有研究报道rhGH用于治疗特发性矮小症患儿可有效改善内源性生长激素分泌不足的问题，并且其治疗效果与治疗持续时间存在显著关系，越早进行治疗且治疗持续时间越长，越有利于患儿成年后的最终身高，有助于提高患儿的生存和生活质量[12]；rhGH的促生长效果对年龄越小患儿更有利，因其骨骺软骨层增生分化较为活跃，生长潜力较大，对药物反应的敏感性更强。因此，临床上应可能做到早发现、早诊断、早治疗。

3.3 rhGH对特发性矮小症患儿身高、生长速率和骨龄的影响及安全性分析

有研究认为年生长速率是评估儿童生长发育状况的重要指标[13]。本研究发现治疗后12个月，两组患儿身高及生长速率均明显升高(P<0.05)，且联合组的升高幅度较对照组更为显著(P<0.05)，表明在采取常规营养治疗的基础上，应用rhGH治疗可有效改善特发性矮小症患儿的疗效，促进患儿生长发育。其次，本研究结果显示治疗后12个月，两组患儿骨龄的比较亦无明显差异(P>0.05)，提示青春期特发性矮小症患儿应用rhGH进行治疗并不会影响骨成熟的正常发育，因此值得临床应用和推广。此外，本研究中，联合组并发症总发生率为6.06%，较对照组的9.09%无明显差异(P>0.05)，表明rhGH对青春期特发性矮小症患儿的治疗具有良好的安全性，对膝部疼痛、甲状腺功能异常及FBG升高的并发症并无增多趋势。

综上所述，在采取常规营养治疗的基础上，应用rhGH治疗可有效改善青春期特发性矮小症患儿的疗效，促进患儿生长发育，且并发症发生率较低，具有较高的安全性，因此具有良好的临床应用价值。