脂溶性维生素与妊娠期高血压疾病临床研究

温明晓，窦晓青

(浙江省中医院妇产科，浙江 杭州 310000)

子痫前期是产科常见的一种并发症之一，临床特征以妊娠20周后出现的特有的高血压、水肿和蛋白尿为主，且常伴有头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状[1]。临床调查显示，子痫前期在我国孕妇人群中的发病率报道不一，约为2%～6%，高于欧美等发达国家[2]。因患子痫前期引起孕产妇死亡占所有孕产妇死亡人数的15%[3]。近年来研究报道表明，子痫前期发生与血清中维生素A和25-羟维生素D下降密切相关[4]，进而影响子代出生结局，危害母婴健康。因此，本文研究旨在探讨脂溶性维生素与子痫前期疾病的相关性，且进一步分析其对妊娠结局的不利影响。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2017年7月至2018年7月于浙江省中医院产科就诊的并确诊为子痫前期的孕妇143例作为病例组，选取同期进行产检的正常孕妇97例作为对照组。纳入标准为：①单胎妊娠；②产检资料完整；③在我院产检并分娩，妊娠结局资料完整。排除标准为：①双胎或多胎妊娠者；②前两个月服用过含有任何维生素 A、维生素D、钙剂及其他维生素类合剂；③患严重心、肝、肾、神经、内分泌、呼吸、循环等系统疾病者；④服用可能影响维生素代谢者的药物者。本次研究经过我院伦理审查审核通过，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2子痫前期的诊断标准

子痫前期的诊断参照《妇产科学(第8版)》[5]中相关诊断标准，具体如下：

①妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg，伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或随机尿蛋白(+)；②若虽无尿蛋白，但合并以下任何一项者：①血小板减少(血小板<100×109/L)；②肝功能损害(表现为血清转氨酶水平为正常值的2倍以上)；③肾功能损害(血肌酐>1.1mg/dL或正常值的2倍以上)；④肺水肿；⑤新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍。

1.3研究方法

所有研究对象均于孕中晚期空腹8～12h后抽取外周静脉血5mL，离心10分钟，分离血清，放置于-20℃下保持待测。依据高效液相色谱-串联质谱法，使用安捷伦公司的高效液相色谱仪(型号：UPLC1290)测定血清中维生素A和25-羟维生素D的含量。

此外，通过病历查询并记录两组研究对象的不良妊娠结局的发生情况，主要包括早产、胎膜早破、新生儿窒息以及新生儿湿肺。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组一般资料比较

经对比，病例组及对照组的平均年龄、平均体重指数、平均孕次及产次之间均没有显著的统计学差异(t值分别为0.598、0.688、0.845、1.761，均P>0.05)，故两组之间具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组孕妇血清维生素水平比较

经比较，病例组(0.35±0.07mg/L)在孕中晚期的血清维生素A水平显著低于对照组(0.49±0.08mg/L，t=13.981)，差异有统计学意义(P<0.001)。且病例组(39.47±7.10ng/mL)血清25-羟维生素D的水平也显著低于对照组(12.58±5.31 ng/mL，t=33.537)，差异有统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2 两组血清脂溶性维生素水平变化比较

2.3两组孕妇妊娠结局比较

经对比，病例组发生早产(15/143 vs 2/97)、胎膜早破((13/143 vs 1/97)的发生率显著高于对照组(χ2=6.237、6.835，P=0.013、0.009)，差异有统计学意义。但是新生儿窒息(5/143 vs 1/97，χ2=1.441，P=0.230)和湿肺(2/143 vs 1/97，χ2=0.063，P=0.801)的发生率在两组之间没有显著的差异，见表3。

表3 两组孕妇妊娠结局比较[n(%)]

3讨论

3.1子痫前期的可能发病机制

子痫前期是临床中较为严重的妊娠期并发症，会对母体健康造成长期的影响，如高血压、神经系统疾病或肾功能衰竭等，也会引起胎儿死亡、胎盘早剥、胎儿生长迟缓、早产等不良出生结局，严重时可导致围产儿和孕产妇死亡[6]。目前，对于子痫前期的发病原因尚未完全阐明，认为其可能与高动力内环境、炎症反应、高凝血状态、高血脂及胰岛素抵抗等相关，是多因素综合作用的结果[7]。

3.2 25-羟维生素D与子痫前期的关系

维生素是保证机体正常运作的重要因素之一，维生素在人体内部含量很少，但其作用尤为重要，是必不可少的一类营养因素[8]。大部分维生素无法合成或者合成量远远不足，故而无法满足机体的日常需要。维生素通常分为脂溶性与水溶性，其中维生素D属脂溶性维生素固醇的一种衍生物，通常在人体的脂肪组织、肝及肌肉组织中[9]。维生素D能够与白蛋白进行有机结合，加入到血液循环中，且在肝脏功能作用下，能够被羟基转化为25-羟基维生素D，从而参与到正常血液循环中，调节人体的代谢系统[9]，可有效保证磷、钙的代谢平衡，促进人体对钙的吸收，从而提高钙的利用率。本研究发现，病例组血清25-羟维生素D含量低于对照组，该研究结果与此前类似研究较为一致[4]。这可能是由于孕产妇体内的血清 25-羟基维生素 D 水平越低，其对应的血钙浓度也较低，引起孕产妇对血管紧张素Ⅱ及肾素反应力增强，造成血管过度收缩，血压升高，从而导致妊娠期高血压疾病的发生。

3.3维生素A与子痫前期的关系

维生素A属脂溶性微生物，其利用和吸收与脂肪的利用和吸收关系紧密。当维生素A机体需求增加及摄入不足时，脂肪组织和肝组织中贮存的维生素A会向血液中释放。本研究发现，病例组血清维生素A含量低于对照组，与此前类似研究较为一致[10]。相关研究指出，维生素 A 作为一种抗氧化剂，可以通过一系列作用来降低对血管内皮细胞的氧化损伤，阻止妊娠期高血压疾病的发生与发展[10]，因此当机体维生素 A摄入不足时，可能会增加子痫前期的发病风险。

综上所述，脂溶性维生素与子痫前期疾病密切相关，监测孕期脂溶性维生素水平可能对早期控制子痫前期具有预防意义，对改善母儿不良妊娠结局可能有潜在的临床意义。然而，本文研究相对还存在一些不足，纳入研究对象相对较少，纳入观察指标相对较少，因此还需再增加观察对象和观察指标进行进一步研究，提供可靠的临床参考价值。