小剂量糖皮质激素布地奈德在支气管哮喘治疗中的应用

刘东辉 张欣怡

支气管哮喘为呼吸内科常见疾病,与气道高反应性有关,患者普遍存在反复发作的呼吸困难、喘息等表现,夜间、凌晨加重,严重影响患者生命健康[1]。目前临床关于哮喘尚无特效治疗药物,多以规范性抗炎、白三烯拮抗剂、β2受体激动剂等治疗为主,达到减少哮喘复发次数、控制哮喘症状等目的[2],然而随着临床实践的不断增加,人们发现大量长期的吸入糖皮质激素治疗可引起鼻窦炎、呼吸道感染等不良反应[3],患者治疗依从性差,鉴于此,我院近年来在部分支气管哮喘患者治疗中采用小剂量糖皮质激素布地奈德治疗,效果确切,报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年2月至2018年2月收治的80例支气管哮喘患者作为研究对象,均符合中华医学会制定的《支气管哮喘防治指南(2012年版)》[4]相关标准,排除相关药物过敏反应、治疗前使用β2受体激动剂、糖皮质激素、茶碱及白三烯拮抗剂等药物者,患者均知晓本次研究且自愿参与。按照随机数表法将其分为观察组40例与对照组40例。观察组：男22例,女18例；年龄19～73岁,平均年龄(50.02±3.33)岁；哮喘疾病史1～21年,平均疾病史(13.29±2.22)年；其中轻度21例,中度13例,重度6例。对照组：男21例,女19例；年龄18～73岁,平均年龄(50.16±3.29)岁；哮喘疾病史1～20年,平均疾病史(13.31±2.25)年；其中轻度20例,中度14例,重度6例。研究经医院伦理委员会、医院药学专业委员会审核通过,两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),可比较。

1.2 方法对照组接受常规治疗,醋酸泼尼松片口服治疗,5 mg/次,1次/d；沙丁胺醇气雾剂治疗,200 μg/次,3 次/d；氨茶碱片口服治疗,0.2 g/次,2次/d,患者进入缓解期后停止用药。观察组在每晚睡前吸入小剂量布地奈德粉雾剂治疗,200 μg/次；当患者急性发作时,则给药3次/d。两组均接受为期1年治疗,观察两组治疗效果。治疗期间定期检查患者尿常规、血常规。

1.3 观察指标 治疗后,以浅快呼吸法对患者气道阻力(Raw)、气道传导率(Gaw)、比气道阻力(sRaw)及胸腔气量(Vtg)进行检测。测定两组患者治疗后第1秒用力呼出量(FEV1)及呼气峰流速值(PEF),患者处于平静状态,用力吸气至肺总量,之后快速用力呼气至残气量,重复3次,取最大值,以峰速仪记录FEV1、PEF；观察两组不良反应发生情况。

1.4 疗效判定 完全控制：白天症状完全消失或每周使用缓解药物≤1次,未见夜间症状、急性发作及活动受限,FEV1正常或≥80%；部分控制：白天症状明显缓解或每周使用缓解药物2～3次,夜间症状发作次数、活动受限程度明显缓解,FEV1未恢复至正常值但升高15%以上；未控制：未达到完全控制、部分控制标准[5]。

1.5 统计学分析 用SPSS 20.0软件分析数据,计量资料使用(±s)表示,符合正态分布,以t检验分析对比；计数资料以χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较(表1) 观察组治疗总有效率为95.0%,明显高于对照组治疗总有效率77.5%,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者Raw、Gaw、sRaw及Vtg水平比较(表2)观察组Raw、sRaw、Vtg水平明显高于对照组,Gaw水平明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者FEV1、PEF水平比较(表3) 观察组患者FEV1、PEF水平均明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者Raw、Gaw、sRaw及Vtg水平比较(±s)

表2 两组患者Raw、Gaw、sRaw及Vtg水平比较(±s)

组别例数Raw/(kPA·s·L-1)Gaw/(kPA·s·L-1)sRaw/(kPA·s·L-1)Vtg/L观察组400.21±0.045.10±0.620.78±0.103.97±0.52对照组400.16±0.045.81±0.600.71±0.093.72±0.27 t值5.5905.2053.219 12.699 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表3 两组患者FEV1、PEF水平比较(±s)

表3 两组患者FEV1、PEF水平比较(±s)

组别例数FEV1/LPEF(L·min-1)观察组402.98±0.35262.18±125.55对照组402.60±0.36210.81±126.02 t值4.7871.826 P值＜0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应比较 观察组未见不良反应,对照组2例痤疮、2例骨质疏松、1例鼻窦炎,不良反应发生率为12.5%,两组比较,差异有统计学意义(χ2＝5.333,P＝0.021)。

3 讨论

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,严重影响患者生活质量,近年来随着空气质量恶化、粉尘增多等,支气管哮喘发病率明显上升[6-8]。目前临床治疗药物以β2受体激动剂、短效茶碱等缓解药物及吸入糖皮质激素、白三烯调节剂等控制药物为主,其中以糖皮质激素最为常见,然而随着用药患者的不断增加,人们发现药物长期大量使用可能存在HPAA功能抑制、皮肤瘀斑、骨密度降低等全身不良反应[9],大量吸入给药则可引起鼻窦炎、呼吸道感染及咽炎等局部不良反应,严重限制药物的作用。

布地奈德为高效局部抗炎的糖皮质激素类药物,可增强平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜稳定性,对免疫反应、抗体合成进行抑制,减少过敏活性介质(组胺)等释放、活性,抑制抗原抗体结合时激发的酶促过程,减轻平滑肌收缩反应、支气管收缩物质合成,多用于哮喘性慢性支气管炎、非依赖性支气管哮喘等,达到理想效果。虽然药物不良反应发生率相比其他糖皮质激素较弱,但是研究发现长期大剂量用药可能引起咳嗽、喉部刺激、声嘶等[10]。何磊康[11]在78例患者治疗中发现,小剂量布地奈德不良反应发生率明显低于全身用药者(P＜0.05)。本次研究中,观察组不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05),分析认为通过改变给药途径、减小剂量能够减少全身吸收,在保证局部强抗炎作用的同时,有效减少机体吸收量,使得局部、全身不良反应发生率明显降低。本次研究中,观察组治疗总有效率明显高于对照组,Raw、Gaw、sRaw及Vtg水平显著优于对照组(P＜0.05),证明小剂量布地奈德在支气管哮喘治疗中亦可达到理想的效果。观察组FEV1、PEF水平更有助于缓解支气管痉挛,缓解哮喘症状。

综上所述,小剂量糖皮质激素布地奈德治疗支气管哮喘可显著改善支气管平滑肌痉挛及肺功能,有助于疾病控制且安全性高。