微芯生物：科创板原创药第一股创最高市盈率

石晗旭

在7月29日晚间，微芯生物（股票代码：688321）发布公告，将于7月31日进行网上网下申购，发行价格为20.43元/股，数量5000万股。2018年扣除非经常性损益前后孰低的摊薄后微芯生物市盈率为467.51倍，创下科创板市盈率纪录，且远高于可比的同行业5家A股上市公司，包括贝达药业（300558.SZ）、恒瑞医药（600276.SH）等。

从原计划融资8.04亿元到实际募资总额10.22亿元，微芯生物苦等了月余。

去年11月起，科创板将推出的消息及此后的一舉一动让业内外为之振奋。作为被鼓励的行业之一，医药研发赛道热度飙升。微芯生物作为原创药领域领跑企业之一，自准备登陆科创板以来颇受关注。

据微芯生物董事长、总经理、首席科学官鲁先平介绍，微芯生物创立于2001年，以自主创建的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”为企业核心竞争力，在肿瘤、代谢性疾病及自身免疫性疾病等治疗领域，建立了十几个不同研发阶段的原创化学新药，致力于为患者提供价格可承受的创新机制治疗药物。

今年6月，微芯生物经历了三轮问询并成为首批通过企业之一。但此后的一个月内，注册始终未落定。彼时，关于微芯生物IPO被否的传闻甚嚣尘上。7月17日，中国证监会发布消息称，同意微芯科创板首次公开发行股票注册，谣言才得以澄清;到今日发行，于微芯生物而言称得上“苦尽甘来”。

目前，微芯生物共有14个在研项目储备，涉及8个新分子实体药物，包括西格列他钠、西奥罗尼等。“上市后，微芯生物将更加注重研发投入，进一步提升公司核心竞争力，不断吸纳新型人才，研制更多老百姓用得起的创新药，进一步参与国际规范药政市场竞争，实现引领‘中国智造创新药物和创新医疗技术发展的宏伟目标。”鲁先平在其首次公开发行股票并在科创板上市网上投资者交流会上表示。

归国研发原创药

千禧年时，美国原研药领域发展迅速。很多人看到中国原创药领域与国外的差距，但鲜有人认为在国内做创新药能成功。

众所周知，创新药是一个高投入、高风险、长周期的产业。上万个化合物中可能发现一个分子结构进行新药开发，周期长达10?15年，研发费用可能达到10亿美元级别——在国内生物技术几近荒芜的千禧年前后，这些条件对国内创新药研发来说十分苛刻。

彼时，鲁先平已经参与创建Maxia药物公司和Galderma Research生物技术公司，并担任美国Galderma药物公司北美研发中心研究部主任。1999年，在圣地亚哥的一次留学生聚会上，鲁先平与朋友谈及中国医药行业现状，“中国有世界最多的制药企业，达到7000多家，制剂生产能力全球第一，原料药生产能力全球第二，但却鲜有企业研发生产原创药”。

用知识改变中国原创药产业现状的念头升腾而起。2001年，鲁先平同其他四位来自不同领域的中国年轻学者一起放弃了在美国的发展前景，回国创办微芯生物，投入国内尚是一片混沌的新药研发行业，进行肿瘤、代谢和免疫疾病原创小分子创新药研发。

作为友人，药明康德创始人李革在这以后的很多年内不断提醒鲁先平：“中国的大环境不适合研发新药。”但对于鲁先平来说，原创药是自己的兴趣，也是价值的选择。鲁先平和团队闷头于实验室，即便在最困难的时刻也没放弃，一做就是十几年。

推出国内首个原创化学药

困难主要来自资金。创业之初，微芯生物拿到了600万美元融资，但这对新药研发来说仍是杯水车薪。

长研发周期对资金投入有极大要求。以微芯上市药品西达本胺（商品名：爱谱莎）为例，据媒体报道，当时苯酰类所属的HDAC（组蛋白去乙酰化酶）尚处于刚发现阶段，和表观遗传学之间的关系究竟如何，大家都不清楚。因此，单是发现西达本胺的这第一步，团队就用掉了两年的时间。待到完成临床前研究，又过了3年。

持续的高额投入，再加上当时中国股市主板进入整顿期，深交所创业板计划搁浅，短期内上市无望。对投资机构来说，退出时机难以把控，对尚无漂亮财务数据的微芯生物来说，最可能的融资渠道没有了。

到了2005年，团队已经到了捉襟见肘的境地。为节约开支，鲁先平将公司所有人的薪资几乎砍掉一半，包括他自己在内。即便如此，不能自造血的微芯依然陷在困境之中。面对投资人“做更受资本关注的CRO”的提议，鲁先平先是拒绝，后又为了微芯生物的生存而妥协。2006年，西达本胺刚刚完成临床前评价，鲁先平选择将其海外专利开发权以2800万美元授权给美国生物技术公司沪亚，微芯生物才暂时度过了危机。

随着西达本胺进入临床阶段，微芯生物才渐渐被认可。2009年，微芯生物时隔八年再获投资，投资方为礼来亚洲;此后，微芯生物又陆续完成5轮融资，投资方包括同创伟业、深创投、德同资本等。

2015年1月，微芯生物研发的对抗外周T细胞淋巴瘤的国家1类原创新药西达本胺正式上市，成为中国首个原创化学药，是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂。据鲁先平介绍，该领域近几年才出现两三个同类药物，治疗费在每月14万?28万元，而西达本胺在临床有效性、安全性及使用方便性上均具优势，且患者月均费用在2万多元，是国外同类产品的十分之一到二十分之一。

与此同时，微芯生物进军海外市场的战役也正式打响。

科学驾驭风险

鲁先平在接受采访时曾提到，外界加诸他身上的标签中，他最喜欢“中国原创新药的拓荒者”。

之所以有进入新药研发并坚持十几年研发的底气，是因为鲁先平首先是个科学家。在他看来，西达本胺的上市并非偶然。“尽管西达本胺的研发过程非常曲折，但是我们在早期就注意用科学控制风险。”鲁先平曾向贝壳社表示。

这也是微芯生物的核心竞争力之一。早在成立之初，微芯生物就建立了基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台。通过该平台，微芯生物可以预测、评判设计的化学结构和寻找的靶点是否有成药的可能，在此基础上选择继续开发还是尽早放弃，以节约研发时间和成本。而来自分子医学、生物化学、生物信息学、肿瘤、内分泌免疫等领域的团队成员也为团队奠定了整合多学科的基础。

也正因如此，团队当下已有多品种在进行研发。去年5月，西达本胺联合依西美坦完成了乳腺癌III期临床试验，并于去年年底提出了上市申请。

在科学家身份以外，鲁先平还是一个企业的管理者。为延续并提升微芯生物未来的研发格局，鲁先平为团队设置了三级梯度的管理架构：第一级是以首席科学官为核心的关键团队，把握团队科学风向、风险及市场价值;第二级是专业技术人才，即在某一领域有专长的功能部门领导;第三级是一般的管理人才，既要了解药物开发过程，又要懂得协调和管理项目。有了清晰的架构，再评估每一个人的能力，就能将工作更好地匹配下去。

多产品线并行

不过现阶段微芯生物存在的一大问题是，营收来源较为单一，过于依赖西达本胺。微芯生物招股书显示2016—2018年三年间，西达本胺的产品销售收入和境外专利授权许可收入合计分别为8529.96万元、11028.87万元和14651.14万元，占其同期营业收入的99.92%、99.81%和99.20%。

微芯生物招股書中披露的主营收入构成情况单位：万元

但按招股书显示，外周T细胞淋巴瘤属罕见病的一种，2018年全国患病人数不足10万人，全球不足50万人。因此这一市场规模较为有限，据微芯生物预测，潜在规模约为6亿元左右。

同时，微芯生物在2016—2018年中获得的政府补贴分别占当年利润总额的21.88%、54.41%和36%。

目前，微芯生物正在加快推进其他药物的研发与临床试验。微芯生物董事、副总经理、董事会秘书海鸥在交流会上也提到，公司将在继续完善新药研发核心技术的基础上，不断获取、开发更多的新型研发技术以形成持续的核心竞争力，不断提高新产品的产业化能力，拓展、完善营销网络。

除西达本胺外，其国家1类原创新药西格列他钠已完成III期临床试验，是全球最早完成III期临床试验的PPAR（过氧化物酶体增殖剂激活受体）全激动剂;多靶点多通路选择性激酶抑制剂药物西奥罗尼已开展多个适应症的临床II期试验，目标适应证包括卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌等。此外，微芯生物还有一系列新分子实体候选药物正在进行临床前与早期探索性研究。

虽然仍需时间和成本，但这些药物一旦上市，微芯生物单一营收来源的问题将得以解决。

如今，微芯生物得到了机构的追捧。考虑到其所处行业及当前科创板新股的流动性溢价，多数机构相应给到微芯生物更高的报价。但新药研发仍然路漫漫。待到争夺科创板的热情冷却之日，微芯生物是否已有更多临床试验进展以及药品上市时间表，才是决定其是否能继续眼下辉煌的根本。