血清淀粉样蛋白A检测对感染性眼内炎诊断的临床价值

杨媛媛，李亚利，陈鹏飞，王大选，郑美琴

0引言

感染性眼内炎是病原微生物侵入眼内组织引发的炎症反应，可累及眼内组织和液体，包括巩膜、角膜、房水、玻璃体、视网膜、葡萄膜乃至眼眶组织，甚至发展为眼球周围炎[1]。感染性眼内炎在短期内发展迅速并损害眼内组织和视功能，严重者可能会丧失视力，甚至摘除眼球。故早期诊断能够有效地控制其炎性发作，及时地标准化治疗，对该病的预后极其重要。病原学检测对于感染性眼内炎明确诊断和治疗具有重要的指导意义[2]。因病原学检查需要一定时间，故可通过临床表现及其他实验室检查来赢取时间给予早期诊断和治疗。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)和C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)都属于急性时相反应蛋白，在全身炎症性疾病中的临床应用较广泛，但在局部炎症性疾病中的临床应用报道较少。故本次研究主要是针对2016-06/2019-03来我院就诊的感染性眼内炎患者SAA、CRP和白细胞(white blood cell，WBC)计数联合检测结果进行回顾性分析,为感染性眼内炎患者的早期诊断和治疗提供实验室辅助诊断依据。

表1 感染性眼内炎患者组与对照组SAA、CRP和WBC计数测定结果 M(P25，P75)

表2 SAA、CRP和WBC对感染性眼内炎诊断的受试者工作特征曲线参数

1对象和方法

1.1对象收集2016-06/2019-03就诊于我院急诊科及眼外伤科的患者，共纳入感染性眼内炎患者116例作为研究组(116例眼内炎患者均以外伤性为主)，其中男88例，女28例，年龄1～82(48.3±17.3)岁。入组标准[3]：(1)眼球外伤史，手术史或内源性感染病史；(2)患者有眼部疼痛或不适、畏光、视力下降等症状；(3)检查发现房水有渗出、积脓、混浊，角膜水肿或溃疡，眼底红光反射消失等改变；晶状体表面渗出物沉积；玻璃体呈尘状、絮状、白点状、灰白色云团状混浊，瞳孔区呈灰白或黄白色反光，视网膜脉络膜病灶或眼底模糊不清等体征；(4)眼部B超提示玻璃体混浊或炎症；(5)房水或玻璃体液细菌学检查阳性结果支持感染性眼内炎的诊断。154例非感染性患者(包括球内异物69例，眼角膜穿通伤78例，眼球破裂伤7例)作为对照组，其中男140例，女14例，年龄3～84(41.7±11.9)岁，排除无病毒、细菌等因素引起的感染，无自身免疫性疾病。本研究经本院伦理委员会审核，所有入组者知情同意。

1.2方法采集所有纳入研究组患者及对照组就诊当日静脉血，分别进行SAA、CRP、WBC计数检测。采用胶体金免疫层析法检测SAA，检测步骤为吸取10μL EDTA-K2抗凝全血与1mL样品缓冲液充分混匀后，吸取70μL于检测板条加样孔中并反应5min，将检测板条放入分析仪读取结果，检测仪器为PMDT 8000胶体金免疫层析分析仪，配套试剂由普迈德科技有限公司提供；采用免疫荧光干式定量法检测CRP，检测步骤为吸取10μL EDTA-K2抗凝全血与500μL样品缓冲液充分混匀后，吸取75μL于检测板条加样孔中并反应3min，将检测板条放入分析仪读取结果，检测仪器为i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪，配套试剂由杭州中翰盛泰医疗器械有限公司提供；采用Sysmex XT-1800i全自动血液分析仪测定WBC计数，配套试剂由希森美康株式会社提供。SAA、CRP与WBC计数的正常参考范围分别为<10mg/L、0～8mg/L、(3.50～9.50)×109/L。

图1 SAA、CRP、WBC诊断感染性眼内炎的ROC曲线。

统计学分析：用SPSS 17.0统计软件进行分析。非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验；用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC曲线)评价SAA、CRP和WBC计数对感染性眼内炎的诊断效能。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，选Youden指数最大值所对应的最佳临界值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者SAA、CRP和WBC计数测定结果感染性眼内炎患者SAA、CRP和WBC计数均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)；感染性眼内炎患者SAA、CRP和WBC计数的M(P25，P75)分别为14.98(3.73，48.72)mg/L、5.00(5.00，9.65)mg/L和8.87(7.65，11.42)×109/L，见表1。

2.2 SAA、CRP、WBC对感染性眼内炎诊断效能ROC曲线分析结果显示，SAA检测感染性眼内炎的ROC曲线下面积(AUC)为0.772(95%CI：0.713～0.832)，高于CRP的0.638(95%CI：0.569～0.707)和WBC的 0.618(95%CI：0.552～0.685)，见表2和图1。

3讨论

感染性眼内炎是一种非常严重的致盲性眼病，可累及眼内多种组织，炎症发展迅速并破坏严重，即使给予全身或者局部的抗生素治疗和玻璃体切除术治疗，也有可能导致视觉功能丧失。病原体检查中培养时间长且阳性率低，对临床医生的病情判断有一定的影响，可能造成延诊或误诊，耽误最佳的治疗时间。因此早期诊断对感染性眼内炎的治疗和预后极其重要。

SAA、CRP都是由肝脏合成的急性时相反应蛋白。在机体发生炎症反应时，SAA是由单核巨噬细胞产生的IL-1、IL-6和TNF-α等炎症相关因子刺激肝细胞分泌急性时相反应蛋白[4]。SAA是组织淀粉样蛋白A的前体物质，在正常人中含量极少[5]。在机体急性炎症时期其血浆浓度可升高1 000多倍[6]，并在疾病的恢复期快速下降并恢复至正常水平[7]，因此成为目前反映炎症感染最为敏感的实验室标志[8]。SAA作为敏感的急性期反应蛋白之一，当机体发生小范围炎症刺激时，其水平也会明显高于正常值[9]。眼部感染属于局部感染，在本研究中发现，与对照组比较，研究组SAA水平明显升高，两组间比较有统计学意义，与叶青等[9]研究结果一致。CRP是在机体损伤和急性感染等应激状态下迅速合成的急性时相反应蛋白，是炎症反应的标志物[10]，在机体受到损伤和感染时也会升高。SAA与CRP具有类似性，但相关文献报道，机体在炎症刺激下，SAA比CRP积聚更明显，SAA血浆浓度上升比CRP快[11]，SAA比CRP具有更高的敏感性和特异性[12]。WBC是一种非特异性炎症性指标，在恶性肿瘤、组织损伤、炎症等病理条件下会呈上升趋势，因影响因素较多，所以其升高的特异性不明显[13]。鉴于上述特性，SAA成为继CRP和WBC计数之后又一个早期辅助感染性疾病的新指标[5]。

本研究选取感染性眼内炎患者作为研究对象，检测其血液里的SAA、CRP和WBC水平，其结果显示患者组SAA、CRP和WBC计数均明显高于对照组，差异有统计学意义，提示这三项炎症指标有利于感染性眼内炎的辅助诊断，结果表明在感染性疾病中SAA、CRP和WBC计数水平明显升高，与龚桓卉等[14]研究结果相符；通过ROC曲线分析，感染性眼内炎判断效能最佳的指标是SAA。SAA、CRP、WBC计数检测诊断感染性眼内炎的ROC曲线下面积分别为0.772、0.638、0.618，显示三项指标均有一定的诊断价值，SAA检测取Youden指数最大值所对应的最佳临界值为6.975mg/L，其灵敏度为63.79%，特异度为84.42%，敏感度和特异度都较高。赵昕峰等[15]研究指出，SAA对于轻微的炎性刺激较CRP更灵敏，这与本研究所得出的结论相似。虽然本研究中WBC的敏感度高于SAA，但WBC计数有较多的影响因素，其水平的升高不一定能准确反映病情的严重程度[9]，本研究中收集对象大部分为外伤性患者，WBC呈应激性升高，所以三项指标单一检测时，SAA可作为判断效能最佳的指标。由于国内外类似报道较少，本研究的数据量有限，其最佳临界值的参考价值有待大样本的临床数据验证。SAA、CRP和WBC计数并非是感染性眼内炎特异性的诊断指标，只能提示有感染，故还需结合感染性眼内炎的临床特征、流行性病学以及其他实验室辅助检查，才能早期正确地诊断、有效地控制炎症，避免药物滥用。

综上所述，早期诊断是感染性眼内炎治疗的关键，SAA、CRP和WBC计数联合检测有助于提高感染性眼内炎的诊断效能。SAA可为感染性眼内炎的辅助诊断提供有用的参考信息。