抗苗勒管激素早期诊断卵巢早衰的临床价值

叶莉莉 丁兰芳 曾玉 刘云 许烨 孙慧谨*

卵巢早衰（POF）是指妇女在＜40岁发生的以血清促性腺激素水平升高和雌激素水平降低为特征的一种常见疾病，或被称为过早绝经［1］。目前临床上常用血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌激素（E2）检测和诊断POF，然而这些预测均存在局限性。近年来国内外大量研究显示抗苗勒管激素（AMH）在诊断POF的过程中更加准确和方便，因AMH水平不受激素治疗及月经周期的影响［2-3］。AMH主要由窦前卵泡的颗粒细胞（GC）分泌，因此能较好的预测卵巢内卵泡的数量和质量，从而起到早期诊断POF的作用。本文探讨AMH在早期诊断POF中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至12月本院妇产科门诊就诊的患者77例。所有患者分为4组：对照组（CTL组）22例，孕前体检，平均年龄（30.9±5.1）岁；初期POF（IOF组）18例，正常月经周期和FSH＞10.2 IU/L，平均年龄（31.3±4.6）岁；过渡性POF（TOF组）19例，月经稀发和FSH＞10.2 IU/L，平均年龄（33.7±5.2）岁；POF18例，闭经和FSH＞40IU/L，平均年龄（33.3±4.9）岁。所有患者3个月内均未服用性激素类药物，无放疗化疗或卵巢手术，四组年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 于月经周期第2～3天空腹抽取卵巢早衰患者静脉血3～4ml，对于月经紊乱和停经患者时间不受限制，空腹抽取静脉血3～4ml。室温静置1h后，3000 r/min离心10min，分离血清，-80℃保存待测。采用美国贝克曼公司DXI800电化学发光仪及配套试剂（Access AMH，B13127）检测血清AMH水平。

2 结果

2.1 不同样本中AMH比较 对照组样本中血清AMH水平为（4.98±2.22）μg/L；IOF组血清AMH水平为（3.36±2.30）μg/L；TOF组血清AMH水平为（1.54±1.74）μg/L；POF组 血 清 AMH水 平 为（0.03±0.03）μg/L。POF组与其他3组比较均显著性降低（P＜0.01），且对照组与IOF和TOF组比较明显降低（P＜0.05或 P＜0.01），TOF组与 IOF组比较显著降低（P＜0.05）。见图 1。

图1 不同样本中AMH水平比较（＊ P＜0．05，＊＊P＜0．01．）

2.2 不同样本中AMH与年龄的相关性 四组的直线回归方程如下：CTL组，Y=-0.25X+12.61，R2=0.32，P＜0.01；IOF 组，Y=-0.30X+12.60，R2=0.35，P＜0.01；TOF 组，Y=-0.17X+7.15，R2=0.25，P＜0.05；POF 组，Y=0.0009X+0.0009，R2=0.0194，P＞0.05。在 CTL，IOF和TOF组血清AMH的水平与年龄均成负相关。POF组AMH血清水平与年龄无相关性（P=0.91），因AMH含量均较低，大部分低于可检测范围。见图2。

图2 不同样本中AMH水平与年龄的相关性

3 讨论

本资料结果显示，AMH的水平与卵巢早衰的发生发展密切相关，随着卵巢早衰的发生，血清AMH的含量显著降低。本资料结果提示，AMH可能作为早期诊断POF的临床指标，从而能早期发现卵巢功能衰竭的倾向，在绝经前即IOF和TOF阶段，作出诊断并且给予治疗。目前国内外研究报道AMH可应用于临床诊断POF［2］，但对于早期卵巢早衰的诊断尚不确定，如能找到检测POF前驱期即过渡阶段的临床指标具有重要的意义。本资料显示AMH的水平随着卵巢早衰的发生而显著降低，提示AMH可以应用于早期诊断POF。

AMH主要由窦前卵泡的颗粒细胞分泌，随后结合到临近颗粒细胞的受体上发挥生物学效应，因此AMH的水平在黄体期和卵泡期并无显著性差异，AMH不会随着促性腺激素的波动而出现周期性变化。研究报道AMH不受性激素类避孕药的影响，进一步表明AMH不受体内性激素影响［4］。此外，AMH的水平还与体外受精-胚胎移植的成功率相关，AMH预测卵巢反应性的价值明显高于其他血清学指标，如FSH和雌激素等［5］。

此外，AMH水平与年龄呈负相关，与研究报道一致［6］。随着年龄的增长，FSH的水平处于正常水平，而AMH的水平已经显著降低。总之，血清AMH水平是卵巢卵泡数量的标志物，是卵巢颗粒细胞分泌产生的激素，是早期预测卵巢储备的可靠指标。但直接应用AMH在临床上诊断早期卵巢早衰还需要进一步扩大临床样本，以期建立早期诊断的AMH参考值范围。