血清中S100B的表达对肺癌脑转移的临床研究

苏菁 钱海红 李琛 项保利 刘建华 赵建清 支学军 曹亮

作为常见的恶性肿瘤，肺癌的发生容易对患者的生活质量及工作产生诸多不良影响，威胁患者生命。这种恶性肿瘤具有典型的预后差、复发率高等特征[1]。临床研究显示，肺癌患者的脑转移发生率较高，这一因素也是导致肺癌患者死亡率居高不下的主要原因之一[2]。早期确诊是改善肺癌脑转移患者预后的关键方法。但由于肺癌脑转移的临床症状——头痛、恶心等症状无特异性，且不易引起患者的重视，因此，当肺癌脑转移确诊时，多处于晚期阶段。因此，如何选择正确的诊断方法已经成为临床肺癌管理的关注重点。本研究为评估血清中S100B 表达监测的价值，将200 例肺癌患者作为研究对象进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北北方学院附属第一医院呼吸内科及放疗科2016 年1月—2018 年1 月住院明确诊断为肺癌患者200 例。明确诊断为肺癌有脑转移100 例为实验组，男52 例，女48 例；年龄30～80 岁，平均年龄（53.8±2.7）岁。100 例肺癌无脑转移为对照组，男49 例，女51 例；年龄31～79 岁，平均年龄（52.1±4.1）岁。除外其他疾患如脑血管疾病、脑炎、颅脑原发肿瘤及其他肿瘤患者。所有患者均经病理学明确诊断为原发性支气管肺癌，并通过头颅核磁或头颅CT 检查明确有无脑转移。一般资料组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

受试者于清晨空腹抽取肘静脉血4 mL，自然凝集30 分钟，8℃状态2 300 r/min，离心15 min，分离血清，-70℃条件保存，用瑞典康乃格公司生产的试剂盒，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆中S100B 浓度。S100B 浓度检测严格按说明书操作，检测方法的各项质控指标及质控参数在允许范围内严格按说明书操作，检测方法的各项质控指标及质控参数在允许范围内。

收集所有选择病例的S100B 浓度检测结果以及其头部影像学检测结果，对比两组患者的诊断结果差异。

1.3 观察指标

观察患者入院时的血清S100B 浓度差异。观察患者出院后1个月、3 个月、6 个月、12 个月的血清S100B 浓度变化。

1.4 统计学方法

研究数据均采用SPSS 20.0 软件分析，计数资料使用率以（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料使用（）表示，采用t检验。以P＜0.05 表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清S100B 浓度差异

两组肺癌患者入院时，以ELISA 法评估肺癌患者的血清中S100B 浓度，结果显示，对照组100 例患者的S100B 浓度最小值、最大值分别为0.005 μg/L、0.030 μg/L，而实验组S100B 浓度最小值、最大值分别为0.032 μg/L、0.070 μg/L；两组血清中S100B平均浓度比较，实验组患者的浓度显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 患者入院时的血清S100B 浓度差异（μg/L，）

表1 患者入院时的血清S100B 浓度差异（μg/L，）

2.2 血清S100B 浓度变化

针对两组肺癌患者进行随访，并要求患者定期入院复查，以评估其血清中S100B 浓度变化，结果显示：对照组出院后1 个月、3 个月、6 个月、12 个月S100B 均低于实验组，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表2。头部CT 检查复查结果显示：出院后3 个月、6个月、12 个月时，对照组分别有3 例、5 例及8 例患者发生脑转移。

表2 患者的血清S100B 浓度变化（μg/L，）

表2 患者的血清S100B 浓度变化（μg/L，）

注：＊表示与出院后1 个月比较，P＜0.05：差异有统计学意义。

3 讨论

肺癌脑转移可造成患者的死亡，由于脑转移的机制尚未完全明确，因此，目前临床针对肺癌脑转移以CT、MRI 等影像学诊断为主，且多在患者出现脑转移征象后才进行检查，应用价值相对有限[3-6]。

S100B 蛋白分布区域以大脑星形胶质细胞为主[7]。有研究表明：不同浓度S100B 蛋白所产生的作用各异，其中，高浓度S100B 蛋白存在一定的神经毒性，在S100B 高表达环境中，神经细胞容易受到糖基化终产物受体的持续刺激作用，促使机体生成大量活性氧，进而加速神经细胞的凋亡，并导致神经功能受损；相反，低浓度水平的S100B 蛋白则不会引发上述危害，在S100B 低表达环境中，这种蛋白可对患者的神经细胞损伤的修复、神经元细胞发育等产生良好的促进作用[8]。从S100B 监测的应用现状来看，目前这种蛋白的应用范围多集中在脑出血损伤严重程度评估及中枢神经系统损伤判断等方面。将血清中S100B 表达水平监测用于肺癌脑转移监测的基本原理为：中枢神经系统是机体S100B 高表达的关键区域。S100B 蛋白的分子量较大，其无法自主穿透肺癌患者的血脑屏障，而当肺癌患者经血流途径等发生脑转移后，脑组织损伤的形成提示血脑屏障的防护功能减弱或丧失，此时，血液中大量释放S100B 蛋白，并造成血清中S100B 蛋白的高表达[9]。

目前临床关于S100B 表达的应用以测定S100B 水平为主[10-11]，而通过动态监测S100B 水平判断病情进展的用法相对较少。本研究创新性探讨动态S100B 水平监测预测肺癌脑转移的价值，针对两组肺癌患者出院后的S100B 变化进行监测，结果显示，实验组的血清S100B 浓度始终高于对照组。而从组内变化来看，对照组患者不同复查时点的S100B 浓度呈逐渐升高趋势，且上涨幅度较大。为了验证上述变化的意义，于给予肺癌患者血清S100B 浓度监测的同时，行头颅CT 复查，结果显示，对照组出院后脑转移发生率呈升高状态，这一变化与其血清S100B 浓度的变化高度相符。上述结果充分验证了动态监测血清中S100B 水平在预测肺癌脑转移中的价值。

血清S100B 浓度监测的优势在于：（1）检测流程便捷。肺癌患者血清S100B 浓度的检测仅需于取静脉血后，经凝集、离心处理及ELISA 处理后，即可获得结果，整个流程操作便捷，易于实施[12-13]。（2）检测结果易于判定。血清S100B 浓度检测则可为医师提供清晰、客观的量化指标，医师可根据结果快速判断肺癌患者是否发生脑转移。（3）检测结果相对准确。肺癌脑转移的影像学诊断中，可能因检测设备限制、造影剂使用不当等因素影响，干扰影像学检查结果的准确性；而血清S100B 检测如可保障检测的规范性，基本不会受到外部因素的影响。（4）具备良好的预测价值。与影像学检查方法相比，血清S100B 表达水平监测在预测肺癌脑转移发生方面更具优势，由于其分布区域、与脑损伤关联密切，给予肺癌患者动态S100B 监测时，可早期发现肺癌患者的脑转移风险。

综上所述，可于肺癌患者的脑转移预测中，推行血清S100B浓度监测，以便早期发现患者的异常，为脑转移的预防及早期发现提供支持，进而早期改善患者的预后。