双歧三联活菌片预防新生儿坏死性小肠结肠炎的临床效果体会

赵凯丽

563000贵州航天医院，贵州 遵义

新生儿机体系统发育不成熟，抵御外界刺激因素的能力低。尤其是低体质量的早产儿，易并发坏死性小肠结肠炎(NEC)。NEC具有腹泻、血便等表现，严重者会出现器官衰竭等症状，直接增加早产儿病死率[1]。由于NEC 病因尚未明确，导致治疗与预防方法仍处于摸索性阶段，但对新生儿补充双歧三联活菌片意义重大，对预防NEC，降低病死率效果显著。

资料与方法

2016年6月-2018年6月收治新生儿118例，先天消化道畸形者排除。随机分为两组，各59例。对照组女31例，男28例，日龄(13.25±2.34)h。研究组女30例，男29例，日龄(12.36±2.74)h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：118例新生儿，均接受常规护理，实施对症处理，以及静脉营养等干预。与此同时，研究组新生儿在出生后24 h 内，给予思连康双歧三联活菌片，0.25 g/次口服，3 次/d。在治疗前后加强生化检查，了解药物对肝肾功能影响程度。对照组新生儿接受奶粉与母乳喂养，早晚各喂一次等量温开水。

观察指标：NEC 判定标准包括呼吸暂停、嗜睡、便血、腹胀、肌张力低下，以及腹部X 线肠壁积气表现。参照Bell-NEC 分级标准，超过Ⅲ期视为严重。记录双歧三联活菌片相关性败血症情况，比对两组住院时间，以及达完全肠内营养时间，观察研究组肝肾功能水平。

统计学方法：采用SPSS 17.0 统计学软件分析数据。计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组临床干预结果比较[n(%)]

表2 治疗情况比对(±s，d)

表2 治疗情况比对(±s，d)

组别 n 住院时间 达完全肠内营养时间对照组 59 36.24±4.21 26.36±3.62研究组 59 30.21±3.65 24.21±2.65 t 8.313 3.681 P 0.000 0.000

表3 两组肝肾功能比较(±s)

表3 两组肝肾功能比较(±s)

肝肾功能指标 干预前 干预后 t P肌酐(μmol/L) 45.68±3.67 44.85±4.18 1.146 0.254尿素(mmol/L) 3.69±0.69 3.58±0.52 0.978 0.330谷草转氨酶(U/L) 37.18±1.62 36.95±1.58 0.781 0.437谷丙转氨酶(U/L) 14.59±2.69 13.84±3.54 1.296 0.198

结 果

两组临床干预结果比较：对照组NEC 率以及败血症率比研究组高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组治疗情况比较：对照组新生儿达完全肠内营养时间及住院时间比研究组时间长，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

两组应用安全性比较：研究组干预后，尿素、肌酐、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平，比治疗前低，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

讨 论

影响新生儿肠道菌群定值的因素较多，包括医院环境菌等，导致共生菌定值受到抑制，多样性直接下降，从而引发肠道耐药菌种，细菌过度增长，会引发肠炎等病症，从而出现NEC[2]。尤其是早产儿，菌群定值异常，肠道菌群结构转变，在大肠埃希菌，或是铜绿假单胞菌等致病微生物干扰下，易引发NEC。相关研究表明，配方奶喂养，与黏膜免疫发育不成熟、早产等都是NEC危险因素。

服用双歧三联活菌片制剂后，能够促进肠免疫功能成熟，从而生成有机酸，以及天然抗生素，对肠内pH 调节，病菌繁殖控制有显著效果。双歧三联活菌片的作用机制[3]：①促进黏液分泌，提高肠上皮细胞紧密度，减少黏膜通透性，提高其屏障功能，防止细菌位移。②增加回肠T 细胞水平，加速黏膜分泌IgA。③双歧三联活菌片制剂，对细菌感染有防治作用，如胚芽乳杆菌，对大肠埃希菌有抑制作用，从而控制中性粒细胞，在上皮出现迁移。对共生菌群正常建立，有积极促进作用，对致病菌增值，以及病原菌侵袭，有一定的抑制作用。

双歧三联活菌片更适合低体重的早产儿，预防NEC 效果显著，但在应用前，应展开风险与效益评估。对胃肠道异常，以及有短肠综合征者不适用，尤其是NEC 后期患儿，使用双歧三联活菌片可能有害。同时NEC 预防成效，也受双歧三联活菌片菌种，以及应用方式等因素影响，双歧三联活菌片种类多样，最常使用的为嗜乳酸杆菌，以及两歧双歧杆菌等，尤其是混合双歧三联活菌片，预防NEC效果更加显著。

双歧三联活菌片应用时间，还需根据实际情况确定，无论是出生后3 d，还是出生后24 h 内，都是在新生儿腹部检查正常情况下进行的，或是将肠道内喂养，作为治疗起始。使用剂量以相关指南推荐量为准。双歧三联活菌片应用安全性高，治疗前后肝肾功能无明显变化。但使用双歧三联活菌片不当，会引起双歧三联活菌片相关性败血症，以及脓毒症等并发症，尤其是黏膜屏障损害后，细菌位移至血液，从而产生菌血症。并发症的出现，会加重系统炎症，以及加剧黏膜损伤。同时不会产生远期不良影响，不会对身心发育产生障碍，具有一定的安全性。本次研究对象，服用双歧三联活菌片后，皮疹腹泻与呕吐等不良反应，与对照组比较，无统计学差异。除此之外，治疗方法操作简单，且经济实惠，无明显不良反应。

综上所述，双歧三联活菌片预防NEC 效果显著，对肝肾功能无影响。但对严重NEC，以及病死率改善，不能有效降低，推测与样本数不足有关。未来还需加强双歧三联活菌片在剂量、疗程等方面异质性的研究，以进一步证实双歧三联活菌片，对NEC预防的安全有效性。