氯氮平对血糖及血清C肽浓度影响分析

周利国 邓燕 严梅 佟靓(通讯作者)

650224云南省精神病医院，云南 昆明

氯氮平属于苯二氮䓬类抗精神病药[1-2]。通过对脑干网状结构上行激活系统进行抑制，从而拥有强大镇静催眠作用。临床上用于治疗精神分裂症，尤其是难治型精神分裂症，具有良好的效果。但在临床使用氯氮平治疗过程中，经常出现导致血糖升高的现象。本文为应用氯氮平治疗精神分裂症患者后，对血糖及血清C肽浓度变化分析，现报告如下。

资料与方法

2017年1月-2018年12月收治明确诊断为精神分裂症的患者30例，性别、年龄、种族、国籍、受教育程度不限，诊断符合国际疾病分类法-10(ICD-10)诊断标准。排除标准：①既往存糖尿病史。②糖尿病家族史。③3个月内使用其他抗精神病药物及可能影响糖代谢的药物。④不能耐受氯氮平治疗。⑤合并使用其他抗精神病药物。⑥未达药物治疗疗程。

方法：入组的30例精神分裂症患者中，男17例，女13例；平均年龄37.6岁；病程1～10年；均无躯体疾病。使用自身对照研究，入组者单独给予氯氮平25 mg治疗，之后根据患者的病情，每3～4 d 加药1 次，每次增加剂量为25～50 mg，最大剂量为500 mg，以能耐受不良反应为前提，直至患者的病情稳定。剂量50～500 mg/d，平均(246±196)mg/d。治疗8 周。统一定量供餐，进食差者进行补液。因换药、不能耐受、提前出院、合并用药等原因脱落9例。共完成研究21例，男12例，女9例。精神疾病症状使用简明精神病量表(BPRS)评估。于用药前及用药8 周后分别采血1 次，采血前禁食12 h。采集静脉血5 mL，肝素抗凝，分别测定C 肽及血糖浓度。C 肽以0.2～0.6 nmol/L 为正常，＞0.6 nmol/L为异常升高[3]。采用1998年世界卫生组织(WHO)诊断标准：空腹血糖3.9～5.6 mmol/L 为正常；＞5.6 mmol/L，＜6.1 mmol/L 为空腹血糖过高；≥6.1 mmol/L为糖尿病。

统计学方法：采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料用(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

治疗前BPRS 基线值76.00±21.07，第4周为62.80±16.49，第8周为51.47±16.48，第4 周、第8 周与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，说明氯氮平对于精神分裂症患者临床疗效显著。

治疗后空腹血糖水平高于正常者16例(76.1% )，达糖尿病标准者5例(23.8%)；空腹血清C 肽水平高于正常值15例(71.4%)，较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

讨 论

第一代非典型抗精神病药的代表药物就是氯氮平。对精神分裂症的阴性或者阳性症状，都有较好的疗效。尤其对于难治性精神分裂症，更是效果显著，其耐受性和安全性良好，对于临床治疗具有重要的意义[4]。

表1 氯氮平治疗前后空腹血糖(mmol/L)及血清C肽浓度(nmol/L)比较(±s)

表1 氯氮平治疗前后空腹血糖(mmol/L)及血清C肽浓度(nmol/L)比较(±s)

项目 治疗前 治疗8周 t P空腹血糖 4.57±0.40 5.33±0.81 -3.97 ＜0.01空腹血清C肽 0.41±0.07 0.47±0.08 -2.91 ＜0.01

由于C 肽具有清除率慢、肝摄取率低等特点，且外源性胰岛素不会影响其浓度，故能较准确反映胰岛β细胞功能。

通过本次研究发现，使用氯氮平治疗后的血糖、C 肽浓度均升高，和既往研究结果一致[5]。提示在氯氮平治疗期间，有必要定期查尿糖、血糖。针对有糖尿病家族史及糖耐量下降的患者，不作为首选治疗药物，如必须使用时应引起重视，发现异常，应及时停用该药，并做相应处理，以免发生意外。