妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸水平与凝血功能相关性分析

何静媛 魏琴

618000德阳市人民医院产科，四川 德阳

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)为妊娠期特发的并发症之一，主要表现为妊娠中晚期皮肤瘙痒、血清总胆汁酸(TBA)水平升高，可导致胎儿窘迫、早产、产后出血、死胎等不良妊娠结局[1]。本研究旨在探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者TBA水平与血小板、凝血功能的相关性，以指导产后出血的防治。

资料与方法

2018年5-12月收治ICP患者73例，根据TBA＜40 mol/L、≥40 mol/L 分为轻度ICP 组43例，重度ICP 组30例。选取同期住院分娩的正常晚期妊娠孕妇40例作为对照组。三组孕妇除孕周以外，各项资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

入排标准：①纳入标准：孕晚期均为剖宫产终止妊娠，其中对照组剖宫产原因为社会因素。②排除标准：双胎或多胎妊娠；辅助生殖技术受孕；存在其他合并症；临床资料、产检信息不全。ICP 诊断标准参考中华医学会妇产科学分会产科学组确定的诊断标准[2]。

检测指标与方法：手术当日空腹采集肘静脉外周血4 mL 于真空采血管内，运用全自动血凝分析仪及全自动血液分析仪测定TBA、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIb)、D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)值，计量手术时吸引器内除外羊水量后的出血量。

统计学方法：采用SPSS 19.0 统计学软件分析数据。计量资料用(±s)表示，采用t检验；采用Pearson 相关分析各项指标与TBA的关系；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

三组凝血功能指标及出血量比较：PT、APTT水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，轻度ICP 组PLT 与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但FIB、D-D、产后出血量明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，重度ICP 组FIB、D-D 及产后出血量明显高于对照组及轻度组，差异有统计学意义(P＜0.05)，PLT 明显低于对照组及轻度组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

各项指标与TBA 水平的相关性：采用Pearson 相关分析对所有病例的PLT、PT、APTT、FIB、D-D、出血量与TBA进行相关性分析。结果显示，FIB、D-D、出血量与血清TBA水平呈正相关(r=0.213、0.256、0.318，P＜0.05)，其余指标均与血清总TBA水平无相关性(P＞0.05)。

讨 论

正常情况下，妊娠晚期血液处于高凝状态。ICP 患者抗心磷脂抗体明显增多，后者以内皮细胞和血小板上的心磷脂为靶抗原形成免疫反应，可造成血管内皮的损伤，而内皮细胞损伤加剧，又使血小板大量地聚集、消耗，进一步影响凝血功能。

本研究表明，轻度ICP和重度ICP 组中D-D、FIB 均高于对照组，且与TBA水平有相关性，提示ICP 组中TBA 有浓度依赖性血管收缩作用，可使胎盘绒毛表面血管痉挛，使绒毛坏死、血管内皮细胞受损，从而释放出大量组织凝血活酶，导致血管内凝血，微血栓形成，还可导致继发性纤溶，从而使D-D 水平升高，进一步导致产后出血。

表1 三组凝血功能指标及出血量比较(±s)

表1 三组凝血功能指标及出血量比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与轻度ICP组比较，bP＜0.05。

组别 n PLT(×109) PT(s) APTT(s) FIB(g/L) D-D(g/L) 出血量(mL)对照组 40 218.1±20.5 11.0±1.3 30.6±2.5 4.6±0.65 0.24±0.08 214.1±23.1轻度ICP 43 210.6±20.3 11.2±1.1 31.2±2.3 5.9±0.9a 0.41±0.11a 280.3±45.2a重度ICP 30 152.7±15.5ab 11.9±1.2 33.1±2.9 6.9±1.2ab 0.42±0.21ab 380.5±78.2ab

综上所述，ICP患者体内存在异常的凝血和纤溶状态，可能导致产后出血增多，应当引起临床重视。ICP孕妇产前测定总TBA、凝血和纤溶指标，对临床上预测产后出血、预防血栓形成可能有一定的指导意义。