凉血润燥汤联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病血热风燥证的临床研究

姚立山，王秀萍

（1.南阳市中心医院，河南南阳473000；2.南阳市第一人民医院，河南南阳473000）

寻常型银屑病是临床常见慢性炎症性皮肤病，好发于青壮年，以鳞屑性红斑为典型皮损，且病程绵长，容易复发，可发展为红皮病型银屑病，甚至出现致残性关节炎，严重困扰患者日常生活[1]。目前，临床治疗寻常型银屑病药物众多，包括免疫抑制剂、维甲酸、皮质类固醇、生物制品等等，虽能暂时缓解患者临床症状，但不良反应较大，且愈后易复发[2]。相关报道表明，中医药治疗寻常型银屑病具有丰富临床经验，称本病为“白疕风”或“松皮癣”，强调本病多因血热风燥、皮肤失养所致，施以清热凉血、祛风润燥之治法，疗效满意[3]。本研究观察了凉血润燥汤联合卡泊三醇软膏对寻常型银屑病血热风燥证患者外周血Th17细胞因子及血清总胆固醇（TC）三酰甘油（TG）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年8月—2017年10月诊治的104例寻常型银屑病血热风燥证患者为研究对象，应用随机数字表法将其随机分为2组：对照组52例，男27例，女25例；年龄21～63岁，平均（45.13±6.08）岁；病程 0.5～17 年，平均（9.86±1.35）年；体质量 45～80 kg，平均（61.34±7.26）kg。研究组52例，男29例，女23例；年龄18～64岁，平均（45.37±6.12）岁；病程 0.5～18 年，平均（9.77±1.30）年；体质量 45～80 kg，平均（60.97±7.21）kg。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 诊断标准及纳入、排除标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《中国临床皮肤病学》中关于寻常型银屑病诊断标准[4]。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则（试行）》中有关血热风燥证诊断标准[5-6]，①主症：以丘疹、斑丘疹为主，新皮疹不断出现，刮去鳞屑点状出血明显，皮损基底皮肤颜色鲜红，伴有同形反应；②次症：初发或复发，伴有不同程度的心烦、瘙痒、咽燥、口干或口渴、尿黄、便秘。

1.2.3 纳入标准 ①符合寻常型银屑病西医进行期和中医血热风燥证诊断标准者；②年龄18～65岁，并经临床组织病理检查确诊者；③皮损面积＞10%体表面积者；④依从性良好，能积极配合完成治疗者；⑤均自愿签署知情同意书者。

1.2.4 排除标准 ①近2周内接受过激素、免疫抑制剂、维甲酸类或雷公藤等药物治疗者；②本研究涉及药物过敏者；③红皮病型、脓疱型、关节型银屑病者；④合并严重心、肝、肾、肺等重要器官疾病者；⑤妇或哺乳期妇女；⑥依从性较差者；⑦精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组应用卡泊三醇软膏治疗，卡泊三醇软膏（国药准字H20113541，重庆华邦制药有限公司，规格：15 g/0.75 mg），取适量药品均匀外涂于患处，2次/d，连续治疗8周。

1.3.2 研究组 研究组应用凉血润燥汤联合卡泊三醇软膏治疗，其中卡泊三醇软膏用法用量同对照组。凉血润燥汤处方：土茯苓30 g、忍冬藤15 g、板蓝根 15 g、草河车 15 g、白鲜皮 15 g、生地 15 g、威灵仙12 g、知母12 g、山豆根10 g、生甘草6 g。上述处方，1剂/d，加水常规煎煮，取得煎液500 mL，分早晚2次口服，持续治疗8周。

1.4 观察指标 ①临床疗效。比较2组治疗后临床疗效。②银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分。统计2组治疗前后PASI评分，包括红斑丘疹、皮损面积、瘙痒、鳞屑4项症状。③外周血Th17细胞因子水平。采集2组治疗前后肘部静脉血10 mL，静置后低温离心分离，提取血清样本，-30℃条件下保存待检，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测外周血Th17细胞因子水平，包括白细胞介素（IL）-17、IL-22和 IL-23。④ 血清 TC、TG 水平。应用酶法检测2组治疗前后血清TC、TG水平。⑤皮肤屏障功能。记录2组治疗前后皮肤屏障功能，应用皮肤水分流失测试仪检测皮肤经皮水分丢失（TEWL）值，采用日本Sclar水分测试笔检测角质层含水量，使用Submeter仪检测皮脂含量。

1.5 疗效判定标准 依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关标准[6]评定2组治疗后临床疗效。临床治愈：皮疹消退，痒感消失，PASI评分降低≥95%；显效：皮疹显著消退，痒感明显缓解，PASI评分降低70%～94%；好转：皮疹部分消退，痒感有所减轻，PASI评分降低30%～69%；无效：皮疹、痒感无明显减轻，甚至加重，PASI评分降低≤29%。将临床治愈率+显效率+有效率之和计为总有效率。

1.6 统计学方法 利用统计学软件SPSS 20.0进行统计分析。计数资料行卡方检验；计量资料应用均数±标准差（±s）描述，组内或组间比较行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗后临床治疗总有效率92.31%显著高于对照组 71.15%（P＜0.05），见表 1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例（%）

2.2 PASI评分 2组治疗前PASI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后PASI评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组PASI评分显著低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 2组治疗前后PASI评分比较 （分，±s）

表2 2组治疗前后PASI评分比较 （分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 52 18.79±2.24 6.08±0.73 38.903 0.000研究组 52 19.11±2.31 3.25±0.42 48.711 0.000 t 0.717 24.231 P 0.475 0.000

2.3 外周血Th17细胞因子水平 2组治疗前血清IL-17、IL-22和IL-23水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后血清 IL-17、IL-22和 IL-23水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组血清IL-17、IL-22和IL-23水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 2组治疗前后外周血Th17细胞因子水平比较 （分，±s）

表3 2组治疗前后外周血Th17细胞因子水平比较 （分，±s）

观察项目 时间 IL-17 IL-22 IL-23对照组 治疗前 138.25±14.33 96.13±11.62 65.32±7.04治疗后 112.08±12.57 57.34±7.56 43.61±5.28 t 9.900 20.178 17.790 P 0.000 00.000 00.000研究组 治疗前 142.07±14.51 98.27±11.87 63.88±6.97治疗后 94.30±10.24 42.09±5.31 30.15±4.26 t 19.397 31.154 29.776 P 00.000 00.000 00.000 2组治疗前相比 1.351/0.180 0.929/0.355 1.048/0.297 2组治疗后相比 7.908/0.000 11.903/0.000 14.307/0.000

2.4 血清TC、TG水平 2组治疗前血清TC、TG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后血清TC、TG水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组血清TC、TG水平均显著低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 2组治疗前后血清TC、TG水平比较 （mmol/L，±s）

表4 2组治疗前后血清TC、TG水平比较 （mmol/L，±s）

观察项目 时间 TC TG对照组 治疗前 6.30±1.08 3.36±0.52治疗后 5.42±0.76 2.77±0.43 t 4.805 6.305 P 0.000 0.000研究组 治疗前 6.27±1.04 3.44±0.56治疗后 4.48±0.53 1.86±0.35 t 11.058 17.253 P 00.000 00.000 2组治疗前相比 0.144/0.886 0.755/0.452 2组治疗后相比 7.316/0.000 11.836/0.000

2.5 皮肤屏障功能 2组治疗前皮肤TEWL值、角质层含水量和皮脂含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后皮肤TEWL值均显著低于治疗前（P＜0.05）、角质层含水量和皮脂含量均显著高于治疗前（P＜0.05），且研究组皮肤TEWL值显著低于对照组（P＜0.05）、角质层含水量和皮脂含量均显著高于对照组（P＜0.05），见表 5。

表5 2组治疗前后皮肤屏障功能比较 （±s）

表5 2组治疗前后皮肤屏障功能比较 （±s）

观察项目 时间 皮肤TEWL值[g/（h·m2）]皮脂含量（μg/cm2）对照组 治疗前 39.38±6.42 20.16±4.33 98.10±12.31治疗后 19.75±3.59 27.44±5.29 126.49±14.16 t 19.244 7.679 10.911 P 00.000 0.000 00.000研究组 治疗前 40.11±6.53 20.37±4.40 96.54±11.08治疗后 11.68±2.14 36.58±6.07 158.23±15.92 t 29.834 15.592 22.935 P 00.000 00.000 00.000 2组治疗前相比 0.575/0.567 0.245/0.807 0.679/0.499 2组治疗后相比 13.924/0.000 8.186/0.000 10.742/0.000角质层含水量（%）

3 讨论

寻常型银屑病发生多与感染、遗传、免疫、代谢、精神、内分泌等多种因素有关，其主要病理改变是炎症细胞局限性浸润、真皮内血管增生和扩张、角质形成细胞过度增生，能损害皮肤屏障功能，造成皮肤抵御微生物能力降低，出现皮肤红斑、丘疹和鳞屑[7]。卡泊三醇属于维生素D3衍生物，有明显抗炎和免疫抑制作用，能有效抑制皮肤角质形成细胞增生同时诱导其分化，有助于银屑病患者角化不全的表皮趋向正常化[8]。但应用卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病，其作用较糖皮质激素类药物起效略慢，可联合其他药物使用以增强临床疗效[9]。中医认为，本病多因患者素体阳热偏盛，易受风热之邪侵入，使得内外合邪相搏于血分腠理，造成邪毒内聚，郁久化热生毒，热入血分，导致营卫气血失常，日久热盛生风，风盛化燥，致使肤失所养，引发诸症[10]。本病发生与血热风燥密切相关，故在临床治疗中应以清热凉血、祛风润燥为主要治疗原则[11]。本研究所用凉血润燥汤方中土茯苓除湿解毒、通利关节；忍冬藤疏风通络、清热解毒；板蓝根凉血利咽、清热解毒；草河车清热解毒、消肿止痛；白鲜皮清热燥湿、祛风解毒；生地清热凉血、养阴生津；威灵仙祛风湿、通经络；知母清热泻火、滋阴润燥；山豆根清热解毒、消肿利咽；生甘草清热解毒、调和诸药；诸药合用，能发挥出清热解毒、凉血泻火、祛风润燥的功效[12]。

本研究结果表明应用凉血润燥汤联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病血热风燥证患者，较单纯卡泊三醇软膏治疗能显著提高临床治疗总有效率，减小PASI评分，改善患者临床症状。张玉丽等[13]研究发现，CD4+T细胞亚群Th17细胞异常活化在寻常型银屑病发生发展过程中有重要作用，其能分泌产生大量IL-17、IL-22和IL-23等细胞因子，引发皮肤慢性炎症损害，形成多种银屑病病理表现。本研究证实了2组用药均能使外周血Th17细胞因子IL-17、IL-22和IL-23水平降低，且研究组血清IL-17、IL-22和IL-23水平的降低程度显著优于对照组。这与宋红霞等[14]研究结果相类似，应用消银汤治疗寻常型银屑病血热证，能明显减少患者血清IL-17、IL-22和IL-23表达水平，较复方青黛胶囊有更好疗效。

Coban等[15]报道表明，寻常型银屑病患者普遍存在血脂、载脂蛋白等相关代谢指标紊乱，其血清TC、TG水平均明显高于正常情况，能进一步造成机体内皮细胞损伤、血液黏度增加和微循环障碍，参与本病发病过程。本研究结果证实了对于寻常型银屑病血热风燥证患者给予凉血润燥汤联合卡泊三醇软膏治疗，能明显降低患者血清TC、TG水平，这与两药联用能发挥较好抗炎效果密切相关，从而有利于调节机体血脂代谢过程[16]。另外，本研究还发现，研究组皮肤TEWL值显著低于对照组、角质层含水量和皮脂含量均显著高于对照组，更进一步说明凉血润燥汤和卡泊三醇软膏两药联合使用协同作用良好，能显著缩小皮肤TEWL值，增加角质层含水量和皮脂含量，进而增强患者皮肤屏障功能[17]。

综上所述，凉血润燥汤联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病血热风燥证患者，疗效确切，同时能明显降低外周血Th17细胞因子及血清TC、TG水平。