异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性研究

2019-10-06屈萍高庆

中外女性健康研究 2019年16期

屈萍高庆

【摘要】目的：探讨异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症（EMs）的相关性。方法：以80例EMs并留取异位内膜组织的患者为EMs组。并选择同期在西安高新医院行诊刮术的40例患者并留取内膜组织作为对照组。比较两组的超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;分析EMs患者SOD和MDA水平与临床参数的关系、不同病理类型与R-AFS分期以及不同病理类型与痛经疼痛程度和流产史的关系。结果：EMs组的SOD水平低于且MDA水平高于对照组（P<0.05）。R-AFS分期越高，SOD水平越低且MDA水平越高（P<0.05）。卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型（P<0.05）。痛经疼痛程度为中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于轻度或无疼痛患者（P<0.05）。有流产史患者的SOD水平低于且MDA水平高于无流产史患者（P<0.05）。卵巢型和混合型患者以III～IV期为主，腹膜型以Ⅰ～Ⅱ期为主。卵巢型患者痛经疼痛程度多为中或重度疼痛，腹膜型和混合型多为轻度或无疼痛。结论：异位内膜SOD和MDA水平及痛经疼痛程度可为EMs的分期诊断和病灶部位的确定提供一定的参考，且应对有流产史女性的氧化应激状况给予更多的关注并及時预防EMs的发病。

【关键词】

异位内膜;氧化应激;子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）是指具有活性的子宫内膜组织异位到子宫腔以外部位生长，出现反复周期性出血并形成病灶，引起痛经、慢性盆腔痛、不孕等临床症状的一种常见的慢性妇科疾病[1]。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如自由基和活性氮产生过多，氧化程度超出细胞对氧化物清除的能力，造成氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤，可引起糖尿病、肿瘤、关节炎和动脉粥样硬化等诸多疾病的发生[2]。相关研究表明，EMs的发生和发展过程中存在着氧化与抗氧化失衡[3]。但不同的研究中氧化应激标记物、组织研究类型与疾病的严重程度存在差异性，EMs和氧化应激相关性的研究结果仍然存在争议[4]。因此，本研究探讨了异位内膜氧化应激与子宫内膜异位症的相关性，以期为EMs的预防和抗氧化治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

选择2014年2月至2018年12月西安高新医院收治的80例EMs患者，所有患者经术中腹腔镜检查及病理检测确诊，并留取异位内膜组织作为EMs组。纳入标准：1）月经周期正常;2）育龄妇女。排除标准：1）术前6个月内服用过激素类药物者;2）妇科急性炎症及其它妇科肿瘤者;3）严重心、杆、肾疾病及免疫系统疾病者;4）妊娠者。年龄20～49岁，平均（37.89±6.35）岁。据美国生育学会1985年修订EMs分期（R-AFS）[5]：Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期30例，Ⅳ期16例;病理类型：腹膜型29例，卵巢型34例，混合型17例;痛经情况：轻度或无痛经50例，中或重度痛经30例。并选择同期在我院行诊刮术的40例患者，年龄23～53岁，平均年龄（39.98±7.14）岁，留取内膜组织作为对照组（病理证实均高庆为本文通讯作者为正常子宫内膜组织）。两组的年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 指标检测

将新鲜组织制成组织匀浆后检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD水平，硫代巴比妥酸比色法检测MDA水平。

1.3 统计学方法

用SPSS 18.0分析数据。计量资料以（±s）表示，两组间采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料用χ2检验;等级资料用Kruskal-Wallis检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组SOD和MDA水平比较

EMs组的SOD水平低于且MDA水平高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 EMs患者SOD和MDA水平与临床参数的关系分析

EMs患者SOD和MDA水平与R-AFS分期、病理类型、痛经疼痛程度和是否有流产史有一定的相关关系;IV期的SOD水平低于且MDA水平高于Ⅰ～Ⅲ期（P<0.05），Ⅰ期SOD水平高于且MDA水平低于Ⅱ～Ⅳ期（P<0.05），Ⅲ期的水平低于且MDA水平高于Ⅱ期（P<0.05）;卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型（P<0.05）;痛经疼痛程度为中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于轻度或无疼痛患者（P<0.05）;有流产史患者的SOD水平低于且MDA水平高于无流产史患者（P<0.05）。见表2。

2.3 EMs患者不同病理类型与R-AFS分期的关系分析

不同病理类型的R-AFS分期分布差异具有统计学意义（P<0.05），卵巢型和混合型患者以Ⅲ～Ⅳ期为主，腹膜型以Ⅰ～Ⅱ期为主。见表3。

2.4 EMs患者不同病理类型与痛经疼痛程度和流产史的关系分析

不同病理类型的痛经疼痛程度分布差异具有统计学意义（P<0.05），卵巢型患者痛经疼痛程度多为中或重度疼痛，腹膜型和混合型多为轻度或无疼痛;不同病理类型的流产史差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

EMs是一种病变广泛、形态多样、极具侵袭性和复发性的妇科难治之症，其发生与多种因素相关，但目前其确切的机制还不完全清楚[6]。相关研究表明，EMs患者的痛觉敏感、中枢神经系统敏感，患者最明显的疾病表征为痛经，约有85%的患者具有不同程度的痛经[7]。氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，组织中活性氧大量产生，导致脂质过氧化物增多，参与机体病理的过程，且可参与疼痛的发生[8]。MDA是脂质过氧化物的最终代谢产物，SOD是体内抗氧化系统中存在的多种酶之一，二者是反映机体氧化应激水平的标志物。相关研究表明，EMs患者血清SOD水平显著高于正常人[9]。

本研究结果显示，EMs组的内膜组织SOD水平低于且MDA水平高于对照组，提示EMs患者异位内膜存在活性氧大量蓄积和抗氧化损伤能力降低，内膜组织的氧化与抗氧化失衡可能参与了EMs的发生。R-AFS可反映疾病的严重程度，分期越高，疾病越严重[10]。本研究结果显示，R-AFS分期越高，EMs患者的内膜组织SOD水平越低而MDA水平越高，提示内膜组织的氧化与抗氧化失衡可能参与了EMs的发展。 EMs可导致中枢敏感化，这与EMs疼痛的发生有直接或间接的关系[11]。本研究中，痛经疼痛程度为中或重度疼痛患者的SOD水平低于且MDA水平高于轻度或无疼痛患者，可能是因为氧化应激反应可诱导巨噬细胞多种致痛因子的产生，调节疼痛相关蛋白酶活性，且可促进脂质过氧化反应，从而导致疼痛[12]。EMs的高发部位依次是卵巢、子宫直腸窝、盆腔腹膜、腹壁切口等[13]。本研究中，根据病灶部位的不同将EMs分为腹膜型、卵巢型和混合型，其中卵巢型和混合型的SOD水平低于且MDA水平高于腹膜型，可能是因为卵巢型和混合型患者痛经疼痛程度多为中或重度疼痛，腹膜型多为轻度或无疼痛，而氧化应激反应可诱导产生巨噬细胞多种致痛因子的。氧化应激参与了血管内皮的损伤，血管形成与胚胎良好供血是胚胎的着床及妊娠成功的关。本研究中，有流产史患者的SOD水平低于且MDA水平高于无流产史患者，提示氧化应激诱导的内皮功能紊乱在EMs的发生中可能具有一定的作用。此外，卵巢型患者痛经疼痛程度多为中或重度疼痛且以Ⅲ～Ⅳ期为主，而腹膜型多为轻度或无疼痛且以Ⅰ～Ⅱ期为主，混合型患者多为轻度或无疼痛且以Ⅲ～Ⅳ期为主。

综上，异位内膜SOD和MDA水平及痛经疼痛程度可为EMs的分期诊断和病灶部位的确定提供一定的参考，且应对有流产史女性的氧化应激状况给予更多的关注并及时预防EMs的发病。

参考文献

[1] 侯林峰，许彬.子宫内膜异位症保守手术后药物预防复发的疗效观察[J].山西医药杂志，2017，46（04）：451-453.

[2] 王永闯，肖兴军.氧化应激在周围神经病变发病机制中的作用[J].卒中与神经疾病，2016，23（01）：73-74.

[3] 张阳，王莉.氧化应激和子宫内膜异位症[J].中国妇幼保健，2016，31（03）：663-665.

[4] 何嫣，刘玉环.子宫内膜异位症与氧化应激[J].第二军医大学学报，2016，37（03）：336-341.

[5] 赵冲，赵烨.子宫内膜异位症对卵巢储备功能的研究进展[J].中国药物与临床，2016，16（08）：1165-1167.

[6] 图剑毅.子宫内膜异位症患者痛经与病灶分期及特征的相关性[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2017，04（30）：120-122.

[7] 毛燕，陶磊，庞君，等.低压低氧对氧化-抗氧化系统的影响[J].现代生物医学进展，2015，15（15）：2981-2984.

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[9] 丁辉.子宫内膜异位症患者VEGF、TNF-α和IL-6的表达及与R-AFS分期的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2014，13（20）：1690-1693.

[10]谢招娣.子宫内膜异位症异位内膜神经纤维分布与患者疼痛的关系[J].现代中西医结合杂志，2015，24（32）：3616-3618.