异甘草酸镁联合丹参注射液治疗失代偿期肝硬化患者的临床疗效分析

李志英　刘申颖　梅鹏飞　张林　张国顺

【摘要】 目的：探討异甘草酸镁联合丹参注射液治疗失代偿期肝硬化患者的临床疗效。方法：选取2018年1月-2019年1月失代偿期肝硬化患者82例，按照随机数字表法分为对照组与病例组，各41例。对照组给予异甘草酸镁治疗，病例组给予异甘草酸镁和丹参注射液治疗。比较两组临床疗效，治疗前后肝功能、肝纤维化、影像学指标。结果：病例组治疗总有效率为97.56%高于对照组的82.93%（P<0.05）。两组治疗后肝功能、肝纤维化、肝脏影像学指标均优于治疗前（P<0.05）;治疗后病例组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度均低于对照组，而白蛋白（ALB）高于对照组（P<0.05）。结论：异甘草酸镁联合丹参注射液可有明显提高失代偿期肝硬化患者的临床疗效，改善肝功能，减轻肝纤维化程度，具有协同作用，值得临床推广。

【关键词】 异甘草酸镁; 丹参注射液; 失代偿期肝硬化

Clinical Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Salvia Miltiorrhiza Injection in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis/LI Zhiying，LIU Shenying，MEI Pengfei，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：-138

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Salvia Miltiorrhiza Injection in the treatment of decompensated liver cirrhosis.Method：82 patients with decompensated cirrhosis from January 2018 to January 2019 were selected.They were divided into control group and case group according to the random number table method，41 cases in each group.The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate，the case group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate and Salvia Miltiorrhiza Injection.The clinical efficacy，liver function，liver fibrosis and imaging indexes before and after treatment of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the case group was 97.56% higher than 82.93% of the control group（P<0.05）.The liver function，liver fibrosis and liver imaging indexes of the two groups after treatment were better than those of before treatment（P<0.05）.After treatment，the alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），alkaline phosphatase（ALP），total bilirubin（TBIL），hyaluronic acid（HA），procollagen type Ⅲ（PCⅢ），laminin（LN），collagen type Ⅳ（CⅣ），portal vein diameter，spleen vein diameter and spleen thickness in the cases group were lower than those in the control group，while the albumin（ALB）was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Salvia Miltiorrhiza Injection can significantly improve the clinical efficacy of decompensated cirrhosis patients，improve liver function，reduce the degree of liver fibrosis，it has a synergistic effect，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Magnesium Isoglycyrrhizinate; Salvia Miltiorrhiza Injection; Decompensated liver cirrhosis

First-authors address：Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.036

肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，我国以乙肝病毒感染为主，随着我国近年来经济的发展，酒精性肝硬化目前已成为我国引起肝硬化的第二大病因[1]。代偿期患者多无明显临床特征，因此大多数患者就诊时已处于失代偿期。由于肝硬化是一种不可逆转性疾病，临床上，积极治疗肝硬化各种并发症是治疗的关键。本研究采用病例对照研究，联合应用异甘草酸镁和丹参注射液治疗失代偿期肝硬化患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年1月在九江学院附属医院消化内科住院的失代偿期肝硬化患者82例。纳入标准：均符合肝硬化诊断依据2015年慢性乙型肝炎、丙型肝炎防治指南、2010年酒精性肝病诊疗指南等诊断标准[3-5];失代偿期肝硬化的诊断符合内科学八版教材诊断标准[6]。排除标准：原发性肝癌;严重的心脑血管疾病;拒绝参与本次研究的患者。按照随机数字表法分为对照组与病例组，各41例。患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经九江学院附属医院伦理委员会批准。

1.2 方法 患者均给予常规对症支持治疗，对照组给予异甘草酸镁注射液（生产厂家：江苏正大天晴制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20051942，规格：50 mg）150 mg，静脉滴注，1次/d;病例组在对照组治疗的基础上给予丹参注射液（生产厂家：四川升和药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z51021303，规格：10 mL/支）30 mL，静脉滴注，1次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组临床疗效。显效：乏力、黄疸、腹胀消失，腹水明显减少，肝功能恢复正常;有效：乏力、黄疸等较前改善，腹水减少，肝功能指标较治疗前下降，但未完全正常;无效：乏力、腹水、黄疸无明显改善，肝功能指标下降不明显。治疗总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）。（3）比较两组治疗前后肝纤维化指标，包括透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）指标。（4）比较两组治疗前后影像学指标，包括治疗前后门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄与肝硬化病因等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 病例组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.986，P=0.026），见表2。

2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 两组治疗前肝功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后肝功能指标均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后病例组ALT、AST、TBIL、ALP均低于对照组，ALB高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后肝纤维化指标比较 两组治疗前肝纤维化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后肝纤维化指标均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后病例组HA、LN、PCⅢ、CⅣ均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组治疗前后影像学指标比较 两组治疗前肝脏影像学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后肝脏影像学指标均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后病例组门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

肝硬化是各種慢性肝病发展的晚期阶段，我国是HBV感染的高发流行区，约有1/10的人口感染过HBV，随着我国近年来经济的发展，酒精性肝硬化目前已成为我国引起肝硬化的第二大病因。早期代偿期可无明显症状，患者一般不受重视，来院就诊时，多数已进入失代偿期。临床中主要是保肝、降低门静脉压力等对症支持治疗[7-9]。

异甘草酸镁（天晴甘美）是甘草酸制剂的第四代制剂，有效成分是一种高纯度单一18-α异构体甘草酸，是一种肝细胞保护剂，可以稳定肝细胞膜，降低炎症反应，促进肝细胞的增殖与自我修复以及改善肝纤维化等功效[10]。研究表明，异甘草酸镁注射液对慢性肝炎、药物性肝损害等慢性肝脏疾病具有良好的治疗疗效[11]。动物模型研究结果表明，异甘草酸镁可作用于TGF-β1/Smad等信号通路来抑制肝纤维化，对D-氨基半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用[12]。有研究表明，异甘草酸镁可以显著改善肝功能，临床疗效显著[13]。

随着我国中医药事业的发展，人们逐渐接受中药制剂，并取得较好的疗效。研究表明，某些中药成分对失代偿期肝硬化有一定的作用。丹参是常用活血化瘀药物，具有改善肝脏血液循环，降低门静脉压力，改善肝内血循环的作用[14]。此外，研究表明，丹参还可抑制肝星状细胞的增殖、活化，增加细胞的血液灌流，抑制成纤维细胞增殖，促进胶原纤维的降解，进而达到抗纤维化作用[15]。

本次采用病例对照研究，探讨异甘草酸镁联合丹参注射液治疗失代偿期肝硬化患者的临床疗效，结果显示病例组治疗总有效率为97.56%明显高于对照组的82.93%（P<0.0.5）。两组治疗后肝功能、肝纤维化、肝脏影像学指标均优于治疗前（P<0.0.5）;治疗后病例组ALT、AST、TBIL、ALP、HA、LN、PCⅢ、CⅣ、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度均低于对照组，而ALB高于对照组（P<0.0.5）。

综上所述，异甘草酸镁联合丹参注射液可有明显提高失代偿期肝硬化患者的临床疗效，改善肝功能，减轻肝纤维化程度，具有协同作用，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-05-20） （本文编辑：田婧）