甲强龙联合利多卡因对突发性耳聋鼓室注射疗效的研究

陈翠霞　唐玉艳　周军　黄俊煊　潘珊珊　钱迪

【摘要】 目的：探讨甲强龙联合利多卡因对突发性耳聋（SSNL）鼓室注射疗效。方法：将本院耳鼻喉科2015年1月-2016年12月收治的96例SSNL随机分为研究组与对照组，每组各48例，对照组SSNL患者采用甲强龙鼓室注射治疗，研究组SSNL患者采用甲强龙联合利多卡因注射治疗，比较两组患者的疗效、不同听力曲线分型下的患者疗效，治疗前后的0.25～2.00 kHz的纯音听力测试阈值。结果：研究组的治疗效果显著优于对照组（P<0.05）;不同分型下总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），有效率由高至低分别为中低频、高频、平坦、全聋型。研究组治疗第5、10、15天的0.25～2.00 kHz纯音听力阈值均显著低于对照组同期（P<0.05）。结论：中低频听力曲线分型的SSNL患者疗效显著优于平坦或全聋型，甲强龙联合利多卡因对突发性耳聋鼓室注射治疗疗效优于甲强龙鼓室治疗，可更好降低0.25～2.00 kHz的纯音听力测试阈值。

【关键词】 甲强龙; 利多卡因; 突发性耳聋; 鼓室注射; 疗效

The Efficacy of Methylprednisolone Combined with Lidocaine in the Treatment of Sudden Sensorineural Hearing Loss/CHEN Cuixia，TANG Yuyan，ZHOU Jun，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：148-153

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Methylprednisolone combined with Lidocaine in the treatment of s sudden sensorineural hearing loss（SSNL）.Method：96 patients with SSNL were enrolled in our hospital from September 2015 to August 2016，they were randomly divided into study group and control group，48 cases in each group.The patients in the control group were treated with Methylprednisolone intratympanic injection.The patients in the study group were treated with Methylprednisolone combined with Lidocaine injection.The curative efficacy of SSNL between the two groups，efficacy of different hearing curve typing SSNL patients and before and after treatment of pure tone test of 0.25-2.00 kHz threshold were compared.Result：The effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The effective rate ranged from high to low were middle to low frequency，high frequency，flat and all deaf（P<0.05）.The hearing thresholds of pure tone of 0.25-2.00 kHz of the study group at the 5th，10th and 15th day were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.

Conclusion：The efficacy of middle and low frequency hearing curve typing of SSNL is better than that of flat，total deafness and methylprednisolone combined with lidocaine for the treatment of SSNL in the tympanic cavity 0.25-2.00 kHz

pure tone hearing test threshold.

【Key words】 Methylprednisolone; Lidocaine; Sudden sensorineural hearing loss; Tympanic injection; Efficacy

First-authors address：Peoples Hospital of Longhua District，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.039

突發性耳聋（sudden sensorineural hearing loss，SSNL）是指突然发生的，可在数分钟、数小时或3 d内，原因不明的感音神经性听力缺失，甚至是相连的2个频率听力下降超过20 dB[1]。SSNL的流行病学国内暂无相关报道，2011年Stachler等[2]学者统计美国SSNL发病率为（5～20）/10万人，按照该发病率，以13亿人口计算，我国每年新增的SSNL病例为（6.5～26）万人，可见SSNL并不少见。SSNL治疗方式较多，可分为药物治疗与非药物治疗，药物治疗包含糖皮质激素、血液流变学药物、神经营养药物、溶栓抗凝药物、抗氧化药物、内淋巴减容药物、中药等;非药物治疗方案包含高压氧、星状神经节阻滞、电泳清除病理蛋白等，报道显示疗效理想[3-6]。甲强龙是治疗SSNL常见的糖皮质激素药物，文献[7-8]报道显示耳室内给药的疗效优于口服给药，利多卡因是常见的局部麻醉药，血液吸收后或静脉给药，具有明显的兴奋及抑制双相作用，小剂量给药时，可促进心肌细胞K+外流，抑制Na+通道，阻滞传入冲动，减轻或消除耳鸣症状。本研究前瞻性对比分析了甲强龙联合利多卡因对突发性耳聋鼓室注射，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院耳鼻喉科2015年1月-2016年12月收治的96例SSNL作为研究对象，所有入选病例均符合2015年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会制定的《突发性聋诊断和治疗指南》[9]。按照入组先后顺序采用单双号数字表法分为对照组与研究组，每组各48例。（1）纳入标准：①均符合SSNL的相关诊断标准;②遵循知情知悉原则，签署知情同意书。（2）排除标准：①严重感染;②合并其他内科严重疾病;③语言、理解功能异常;④精神疾病;⑤神经瘤、分泌性中耳炎和梅尼埃病等可能引起听力下降;⑥糖皮质激素禁忌证，如高血压、高血糖、消化性溃疡、妊娠、哺乳等;⑦拒绝本研究内容。入选患者均知情同意，本研究获院方伦理委员会批准。

1.3 方法

1.3.1 对照组 静脉输液滴注甲强龙（生产公司：Pfizer Manufacturing Belgium NV，进口药品注册标准JX20000424，规格：40 mg/瓶）80 mg，1次/d，3 d后药物剂量减半，1次/d，持续4 d，甲钴胺（生产公司：Misato Plant of Eisai Co.，Ltd，进口药品注册证号：H20130206，规格：50 μg*1支）0.5 g肌内注射，1 次 /d，硫辛酸（生产公司：上海现代哈森（商丘）药业有限公司，批准文号：H20056403，规格：20 mL）静脉输液0.45 g，1 次 /d，银杏叶提取物注射液（生产公司：悦康药业集团有限公司，批准文号：H20070266，规格：17.5 mg）105 mg静脉滴注，1次/d，持续10 d（所有患者均于治疗第1、3、5、7、9天滴注前检查血液纤维蛋白原情况未发现禁忌）。鼓室注射治疗，材料：1%丁卡因（江苏九旭药业有限公司，生产，批准文号：H20040583，规格：5 mL）、生理盐水、甲强龙、耳内镜、穿刺针、注射器。手术方式：取患者坐位，常规消毒外耳及耳道后，将1%丁卡因表面麻醉鼓膜15 min，采用9号鼓膜穿刺针及注射器抽吸40 mg甲强龙，经鼓膜前下象穿刺进入股室，缓慢推注药液，给药后取患者侧卧位保持患耳朝上30 min，期间指导患者避免吞咽，给药3次/周，治疗2周。

1.3.2 研究组 全身静脉糖皮质激素联合改善微循环药物基础上（同对照组）采用鼓室注射治疗，采用甲强龙（生产公司：Pfizer Manufacturing Belgium NV，进口药品注册标准JX20000424，规格：40 mg/瓶）40 mg+利多卡因（广州白云山明兴制药有限公司生产;国药准字H44020244;规格：5 mL∶0.1 g）1 mL鼓室注射治疗，给药后取患者侧卧位保持患耳朝上30 min，期间指导患者避免吞咽，3次/周，治疗2个疗程。

1.4 评价指标 疗效参考《突发性聋诊断和治疗指南2015》的相关标准[9]，治愈：受损频率听力恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平;显效：受损频率听力平均提高30 dB以上;有效：受损频率听力平均提高15～30 dB;无效：受损频率听力平均提高不足15 dB。总有效=痊愈+显效+有效。比较治疗前及治疗5、10、15 d的0.25、0.50、1.00、2.00 kHz纯音听力阈值（国际卫生组织耳疾与听力障碍调查方案）。

1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验（Manny-Whitely U检验），以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组患者中男29例（36耳），女19例（25耳）;年龄16～72岁，平均（49.2±7.6）岁;双侧耳鸣13例，单侧耳鸣35例;病程1～16 d，平均（5.4±2.4）d;听力测试：中低频型12耳，高频型18耳，平坦19耳，全聋型12耳，研究组SSNL中男26例（33耳），女22例（26耳）;年龄14～75岁，平均（49.5±8.1）岁;双侧耳鸣11例，单侧耳鸣37例;病程1～14 d，

平均（5.1±2.2）d;听力测试：中低频型14耳，高频型16耳，平坦型18耳，全聋型11耳。两组患者在年龄、性别、单双侧耳鸣、病程及听力测试分型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗效果比较 研究组的治疗效果均显著优于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 不同分型的疗效比较 不同分型下总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;有效率由高至低分别为中低频、高频、平坦、全聋型。

见表2。

2.4 两组患者不同治疗时间0.25～2.0 kHz的纯音听力测试阈值 两组患者治疗前的0.25～2.0 kHz纯音听力阈值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗第5、10、15天的0.25～2.0 kHz纯音听力阈值均显著低于对照组同期（P<0.05）。

见表3。

3 讨论

SSNL的发病与诸多因素有关，如感染、内耳供血障碍、自身免疫性疾病、膜迷路破裂、不良生活习惯及心理因素等。SSNL发病后有自愈倾向，部分患者可自行获得不同程度的恢复。SSNL发病后治疗原则是早期全身采用糖皮质激素冲击，缓解内耳细胞缺血缺氧，辅助血管扩张药物、能量合剂、神经營养及高压氧等综合性措施治疗。糖皮质激素具有良好的抗病毒、免疫抑制及抗炎效果，缓解血管内皮细胞水肿，改善内耳细胞血供，其在SSNL的治疗中居于主导位置。糖皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的甾体类抗炎药物，糖皮质激素可发挥减轻局部炎症射出及水肿，缓解血管痉挛等非特异性作用，有助于SSNL的治疗。Chen等[10]报道了318例SSNL患者的治疗效果，激素治疗有效率为50.0%，而常规治疗有效率仅为35.0%。李莉等[11]研究发现采用糖皮质激素强的松口服联合神经营养物治疗SSNL的总有效率为76.9%。国内学者刘文等[12]一项Meta研究发现，全身激素联合鼓室内注射与全身类固醇激素治疗治疗比较疗效更为显著[OR=2.01，95%CI（1.31，3.08）]。本研究显示，研究组的疗效显著优于对照组（P<0.05），提示甲强龙联合利多卡因与单纯甲强龙比较疗效更为显著。糖皮质激素在内耳中作用机制：（1）与细胞质中的受体相结合，引发特异性的基因表达或转录变化;（2）影响蛋白质及碳水化合物的代谢，促使特异性的mRNA表达增加;（3）影响细胞渗透压;

（4）干擾许多与浆膜有关联的生物进程，包含跨膜离子流，影响参与氧化磷酸化酶的活性，并改善血管纹的形态及功能。利多卡因是临床上常见的局麻药物，低剂量时可促进细胞内K+外流、抑制Na+通道，阻滞传入冲动，衰竭或消除耳蜗及前庭的病例性刺激，改善或缓解SSNL的耳鸣症状;另外利多卡因具有一定的扩张血管功效，鼓室内用药可改善耳蜗及局部微循环，消除炎症，增加血供的功效。利多卡因与甲强龙配合安全性好，无配伍禁忌，可联合用药，被广泛地应用于局部封闭性治疗，如骶管注射利多卡因、甲强龙治疗腰椎间盘突出症[13]，颞骨筛区利多卡因联合甲强龙治疗顽固性耳鸣[14]，利多卡因联合甲强龙治疗上肢复杂性区域疼痛综合征等[15]。

SSNL的预后与诸多因素有关，如入院时耳鸣程度、听力曲线类型、是否伴有耳鸣眩晕等，文献[16]对SSNL预后的相关因素，如性别、年龄、发病至治疗时间、是否伴有眩晕、听力损失程度及听力曲线类型进行Logistic分析发现，发病年龄、发病至治疗时间是预后的独立因子。王英歌等[17]对366例（380耳）进行回顾性分析发现，发病年龄不是SSNL转归的预后因子，听力曲线类型可预测SSNL发病后的转归情况，中低频疗效最好，高频次之，平坦型及全聋型最差。本研究结果显示不同分型下总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;有效率由高至低分别为中低频、高频、平坦或全聋，中低频的有效率显著高于高频型（P<0.05）。中低频疗效最为理想原因可能为：（1）中低频可影响治疗时机，人体发音与中低频最为接近，中低频SSNL发病后最易被察觉，患者警惕性更高，更易寻求早期治疗，疗效更为理想;（2）中低频SSNL人群以青少年居多，其损伤原因多为耳内感染或膜迷路破裂，该病因下应用糖皮质激素可更好地改善局部水肿、抑制局部炎症，疗效更为满意;而中高频或平坦型及全聋型以耳蜗内循环障碍、自身免疫性疾病为主，耳内血管痉挛或血栓的形成经糖皮质激素治疗疗效较差，在此基础上采用溶栓、降低血液纤维蛋白、营养神经药物及维生素治疗可提升疗效。

听力是对听觉感知系统主管的评价，耳蜗、蜗后、听觉皮层等多种因素均可影响听力感知。纯音听力测试是测定耳聋性质及程度较为准确的方式，通过对SSNL患者0.25～2.0 kHz的听力测试可较好的反应SSNL患者各频率下的听阈强度。李丹[18]研究发现，经鼓室注射甲强龙联合口服使用皮质类固醇治疗重度、极重度SSNL后，患者的听力测试阈值在治疗第5、10天均出现明显下降，第15、20天比较虽有下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。Shin等[19]对230例SSNL患者采用口服激素治疗或鼓室内注射治疗，治疗第3天无实用性听力恢复至实用性听力率为39.0%，治疗第15天后82.6%的患者听力均获得一定程度的恢复，22%的患者恢复至纯音听阈≤30 dB，言语测听≥70%的接近正常水平。Rauch等[20]对250例单侧SSNL纯音平均听力阈值≥50 dB的患者采用口服类固醇激素与鼓室内注射类固醇激素治疗2个月后，鼓室内注射治疗听力阈值平均下降28.7 dB，口服为30.7 dB，差异有统计学意义（P<0.05）。鼓室内甲强龙联合利多卡因注射治疗SSNL与单纯甲强龙注射治疗SSNL对纯音听力的影响对比临床上暂未发现，本研究结果显示，研究组治疗第5、10、15天的0.25～2.00 kHz纯音听力阈值均显著低于对照组同期（P<0.05），提示甲强龙联合利多卡因可更好的恢复患者听阈，其原因可能为：（1）耳鸣是影响纯音听力阈值的重要性因素，本研究中部分SSNL患者伴有耳鸣症状，利多卡因作为酰胺类化合物，鼓膜室内注射可经血-迷路屏障进入内耳，直接作用于内耳微循环，扩张耳蜗血管，增加耳蜗血流量，提供丰富的营养物质，改善耳蜗毛细胞的内环境，耳鸣和眩晕症状减轻或消失;（2）利多卡因可抑制网状结构的激活区，缓解及修复耳传导神经的“反射弧”的障碍，提升听力;

（3）利多卡因可能与甲强龙协同稳定耳蜗细胞浆膜的稳定性，对耳蜗缺血、缺氧的神经组织细胞形成协同保护作用。

综上所述，糖皮质激素注射治疗SSNL疗效理想，中低频听力曲线分型的疗效优于平坦、全聋型，甲强龙联合利多卡因对突发性耳聋鼓室注射治疗与仅采用甲强龙鼓室治疗疗效更为显著，可显著降低0.25～2.00 kHz的纯音听力测试阈值。

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（收稿日期：2019-05-08） （本文编輯：周亚杰）